卵巢早衰患者骨量變化的相關研究

林琳，齊錚琴，金海紅，王智文，岳天孚

（1.天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300052；2.秦皇島市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 秦皇島 066000）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）指女性在40歲前絕經(jīng)，伴有高促性腺激素及低性腺激素血癥。POF在女性人群中發(fā)病率約為1%［1］，近年其發(fā)病率有逐漸升高的趨勢，POF的致病因素復雜，但約有50%的患者未發(fā)現(xiàn)明確致病原因，稱為特發(fā)性卵巢早衰。卵巢早衰低雌激素水平可導致圍絕經(jīng)相關癥狀的出現(xiàn)及生育力的明顯減退，對女性的身心健康有嚴重影響。雌激素對女性骨量的維持有重要意義，因雌激素的缺乏卵巢早衰患者遠期發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的風險會明顯升高，本研究對特發(fā)性POF患者的骨量變化及其相關因素進行探討，為臨床防治POF患者的骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2010年6月在我院生殖內(nèi)分泌門診就診的特發(fā)性卵巢早衰患者42例，特發(fā)性POF診斷標準：年齡在40歲以下超過3個月經(jīng)周期無月經(jīng)來潮，至少2次不同日血清FSH＞40 IU/L，E2＜25 pg/mL，特發(fā)性POF為無自身免疫性疾病及其他代謝性疾病，排除卵巢手術，放療，化療等明顯卵巢損害性因素，染色體核型正常的POF患者。對照組選擇在我院體檢中心健康體檢同年齡段健康女性60例。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集：詳細詢問各研究對象病史及家族史，月經(jīng)史，生育史，測量體質(zhì)量、身高，計算體質(zhì)指數(shù)（body massindex，BMI），體質(zhì)指數(shù)計算公式：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2

1.2.2 性激素測定：POF患者于就診時清晨留取空腹靜脈不抗凝全血4 mL，分離血清，應用化學發(fā)光法測定患者FSH、LH、E2水平。對照組于月經(jīng)第2～4 d空腹留取靜脈血，測定FSH、LH、E2。

1.2.3 骨密度測定：骨密度測定儀器為美國Lunar公司生產(chǎn)的DPX.L型雙能X線骨密度儀（DEXA），儀器精度1%，重復測量誤差＜1%，儀器由專人操作。測量對象取仰臥屈膝固定位測腰椎（L2-4）骨密度；取右下肢輕度內(nèi)旋位，支架和砂袋固定踝關節(jié)外側(cè)，測量股骨近端股骨頸的骨密度，以骨礦面密度（bone mineral density，BMD）g/cm2表示。

1.3 統(tǒng)計學分析

計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關分析采用線性相關分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 POF組及對照組各臨床指標及性激素水平

POF組雌激素缺乏時間為29.1±13.5（月），POF組血清FSH，LH水平明顯高于對照組（P＜0.05），E2水平明顯低于對照組（P＜0.05），其他臨床指標差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組臨床指標及性激素水平Tab.1 Clinicalcharacteristics of women with POFand controls

2.2 POF組與對照組腰椎及股骨頸骨密度比較

POF組腰椎及股骨頸骨密度均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 POF組骨密度的相關因素分析

POF組腰椎及股骨頸骨密度與雌激素缺乏時間、FSH水平均呈顯著負相關（P＜0.05），與年齡、體質(zhì)量指數(shù)呈顯著正相關（P＜0.05），雌激素水平與腰椎骨密度顯著正相關（P＜0.05），與股骨頸骨密度無顯著相關性（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組腰椎及股骨頸骨密度Tab.2 BMD of women with POF and controls

表3 POF患者骨密度相關因素分析Tab.3 Correlation between clinical characteristics of women with POF and BMD

3 討論

POF是一種以缺乏初潮或40歲以前卵泡提前耗竭為特征的卵巢缺陷性疾病，部分患者由于體內(nèi)雌激素缺乏可有嚴重的代謝性及心血管疾病的發(fā)生，對于卵巢早衰患者發(fā)病后骨代謝變化的研究較少。本研究結(jié)果表明隨著雌激素缺乏時間的延長，POF患者的骨密度會逐漸降低，體內(nèi)雌激素水平與腰椎骨密度呈正相關，雌激素的長期缺乏會明顯影響POF患者的骨密度。1987年Eriken等［2］首次證實人成骨細胞上存在著雌激素受體（estrogen receptor，ER），雌激素直接參與調(diào)節(jié)骨代謝，近期的研究證實破骨細胞也是雌激素的靶細胞，雌激素與破骨細胞上的ER結(jié)合可抑制骨吸收過程，其抗骨質(zhì)疏松的作用主要是通過抑制骨吸收來實現(xiàn)的。POF患者的性激素水平與正常絕經(jīng)期女性相似，有研究表明正常女性隨著絕經(jīng)年限越長，骨量丟失會逐漸增加，POF患者的骨量因雌激素的缺乏也會出現(xiàn)類似的變化，其發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能性將明顯升高［3］，故對于POF患者早期有效的激素替代治療顯得尤為重要，外源性激素應盡可能使用與卵巢產(chǎn)生的雌激素類似的替代藥物，盡可能的降低雌激素缺乏對骨量的影響［6］。

本研究中POF患者的骨密度與正常對照組相比，明顯降低，相關因素分析表明年齡、體質(zhì)指數(shù)與腰椎及股骨頸骨密度正相關，而年齡是相關性較強的因素。骨密度峰值是人體生命過程中獲得的最大BMD值，也是人生命最成熟期達到的骨組織的總量，影響人一生的骨量。BMD峰值可做為評估人體骨量丟失出現(xiàn)的時間和骨丟失程度的重要參數(shù)。研究表明30~35歲是女性一生中骨量最高的年齡［4］。本研究中，POF患者平均年齡＜35歲，POF患者發(fā)病時可能還未及獲得最大骨峰值，在這些患者發(fā)病后隨著破骨大于成骨過程的發(fā)生而表現(xiàn)為低骨量，因此我們認為絕經(jīng)年齡是較雌激素缺乏時間更好的一項預測骨量減少及骨質(zhì)疏松發(fā)生的指標。體質(zhì)指數(shù)與POF患者骨密度呈正相關，BMI是對人身體素質(zhì)影響的綜合反映，包括了遺傳、運動、飲食等因素，體質(zhì)量對骨骼是一種機械負荷因素。高BMI婦女脂肪組織中芳香化酶使雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化增加，低BMI婦女因腎上腺雄激素產(chǎn)生低且外周脂肪組織中雌激素的轉(zhuǎn)換少，循環(huán)中性激素水平較低，故體質(zhì)量減輕常導致血漿性激素水平的變化并伴隨骨量和骨轉(zhuǎn)換率的改變［5］，有文獻報道BMI對髖部骨折有保護作用，低BMI是發(fā)生髖部骨折的重要危險因素［6］。故POF患者保持正常的體質(zhì)量對骨密度的維持有較重要的作用。

本研究結(jié)果表明POF患者的FSH水平與腰椎及股骨頸骨密度呈顯著負相關，雌激素僅與腰椎骨密度呈顯著正相關，而且FSH與骨密度的相關性好于E2，此結(jié)果與Lana等［7］的報道相似。雌激素的長期缺乏是POF患者骨密度降低的主要原因，而FSH水平的升高可能是其骨密度降低的另一重要因素。有研究表明FSH具有促進破骨細胞骨吸收的作用，健康絕經(jīng)前婦女FSH＞20 IU/L，雌激素水平正常者，其股骨頸骨密度的丟失率顯著增加，故有學者認為，對于絕經(jīng)早期和性腺功能減退所致的骨丟失，不只是雌激素水平下降的結(jié)果，也可能與循環(huán)中的促性腺激素分泌增加和抑制素B分泌減少有關，因為在圍絕經(jīng)期骨丟失比率增加發(fā)生在雌激素水平變化之前，此時的FSH水平已明顯增加。年輕閉經(jīng)者因FSH水平升高可導致骨量積累不足和低骨量［13］，本研究進一步證實了POF患者FSH水平升高與其骨量減少有關，F(xiàn)SH的變化可能對POF患者的骨代謝產(chǎn)生影響［8］，POF患者的FSH水平是預測其骨量變化的另一較好指標。

POF患者的骨密度降低與多種因素相關，對于其骨質(zhì)疏松的防治，早期規(guī)范的激素替代治療是首選的治療方法，同時補充鈣劑及健康的生活方式對于POF患者減少骨丟失、預防骨質(zhì)疏松的發(fā)生同樣重要。

［1］Goswami D，Conway GS.Premature ovarian failure ［J］.Horm Res，2007，68（4）：196-202.

［2］Mone Z，Baljit SM，Li S，et al.Understanding osteoelast formation and function：Implications for future therapies for osteoporosis［J］.Curr Opin Orthop，2003，14（5）：341-350.

［3］Amarante F，Vilodre LC，Maturana MA，et al.Women with primary ovarian insufficiency have lower bonemineral density［J］.Braz JMed Biol Res.2011，44（1）：78-83.

［4］張萌萌，李亞剛，劉穎，等.長春市16019例漢族人群骨密度調(diào)查及骨質(zhì)疏松發(fā)病率分析［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2009，15（7）：534-537.

［5］Wang MC，Bachrach LK，Van Loan M，et a1.The relative eontributionsof lean tissuemassand fat masstobonedensity in youngwomen［J］.Bone，2005，37（4）：474-481.

［6］De Lacet C，Kanis JA，Oden A，et a1.Body mass index asa predictor of fracture risk：a meta-analysis ［J］.Osteoporosis Int，2005，16（11）：1330-1338.

［7］Lana MB，Straminsky V，Onetto C，et al.What is really responsible for bone loss in spontaneous premature ovarian failure?A new enigma［J］.Gynecol Endocrinol，2010，26（10）：755-759.

［8］Yilmaz C，Atalay B，Caner H，et a1.Augmentation of loosened sacral pedicle SCre with percutaneous polymethylmethacrylate injection［J］.JSpinal Disord Tech，2006，19（5）：373-375.