GM1聯(lián)合PGE1治療老年糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察

全勝麟，王 衛(wèi)

(云南省第一人民醫(yī)院，昆明650032)

目前，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)尚無(wú)特效治療方法。前列腺素E1(PGE1)是治療DPN的常用藥物;單唾液酸四己神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GM1)能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、神經(jīng)突生長(zhǎng)及突觸形成，參與神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)和腦損傷后的功能恢復(fù)，對(duì)中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用。2007年1月～2009年4月，我們對(duì)老年DPN患者采用GM1聯(lián)合PGE1治療，取得較滿(mǎn)意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院住院的DPN患者63例，男51例、女12例，年齡67～82(74±8)歲，糖尿病(DM)病程0.5～34 a、平均22 a?；颊呔?999年WHO制定的新發(fā)DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及周?chē)窠?jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除其他神經(jīng)疾患及其他病因引起的周?chē)窠?jīng)病變。將患者隨機(jī)分為治療組32例、對(duì)照組30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用綜合治療，控制空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～12 mmol/L，糖化血紅蛋白7%～8%。對(duì)照組先靜滴GM1 40 mg/(d·次)、治療2周，然后肌注GM1 20 mg/(d·次)、治療2周;在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，治療組將PGE1 20 μg/(d·次)加入莫菲管緩慢靜滴，療程為4周。治療期間，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.2.2 檢測(cè)方法 治療前后，兩組均行肌電圖檢查，記錄正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用±s表示，治療前后比較用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 療程結(jié)束后，治療組顯效［自覺(jué)癥狀、痛覺(jué)障礙明顯減輕或恢復(fù)，腱反射恢復(fù)正常或明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)＞2 m/s或恢復(fù)正常］11例，有效(自覺(jué)癥狀、痛覺(jué)障礙改善，腱反射好轉(zhuǎn)，NCV稍有增加但＜2 m/s)14例，無(wú)效(自覺(jué)癥狀、痛覺(jué)障礙、腱反射及NCV無(wú)變化)7例，總有效率為81.25%;對(duì)照組分別為 7、10、13 例，總有效率56.67%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。

2.2 兩組治療前后NCV比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NCV比較(m/s，±s)

表1 兩組治療前后NCV比較(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，＊△P＜0.05

組別 n MNCV腓神經(jīng) 正中神經(jīng)SNCV腓神經(jīng) 正中神經(jīng)對(duì)照組10治療前 38.45 ±4.13 40.38 ±3.51 43.47 ±4.38 42.57 ±3.68治療后 41.46 ±4.52* 44.56 ±4.41* 46.19 ±4.38* 45.08 ±4.26*治療組 12治療前 38.34 ±3.45 41.91 ±3.36 43.79 ±4.85 42.28 ±3.05治療后 48.47±3.55＊△50.96±4.14＊△ 53.64 ±3.81＊△52.27 ±3.12＊△

2.3 藥物不良反應(yīng) 治療期間，2例肌注GM1患者出現(xiàn)局部疼痛，經(jīng)對(duì)癥處理均能耐受;2例靜滴PGE1患者注射部位血管發(fā)紅、疼痛，減慢滴速后好轉(zhuǎn)。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

老年DM患者臨床癥狀不典型，常以皮膚瘙癢、四肢指(趾)端麻木、神經(jīng)痛等周?chē)窠?jīng)病變?yōu)槭装l(fā)癥狀，這是DM的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥;其雖不致命，但可影響患者的生活質(zhì)量，甚至致殘。據(jù)錢(qián)榮立［2］報(bào)道，DM患者的周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為15% ～95%，其發(fā)生、發(fā)展是代謝異常和神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同參與的結(jié)果。代謝異常主要為高血糖引起山梨醇堆積、肌醇減少、蛋白及脂質(zhì)代謝障礙;高血糖還可引起微血管病變，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧，神經(jīng)纖維節(jié)段性脫髓鞘，嚴(yán)重者伴軸索變性。代謝異常和微血管病變可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，導(dǎo)致動(dòng)作電位降低和多種生理生化過(guò)程異常［3］。微血管病變導(dǎo)致的血管損害可引起神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙與代謝異常，造成神經(jīng)滋養(yǎng)血管血流受阻，促進(jìn)細(xì)胞因子、自由基生成過(guò)多，進(jìn)一步加重神經(jīng)損害，造成惡性循環(huán)。因高血糖是引起DPN的主要原因，故嚴(yán)格控制血糖可降低或延緩DPN發(fā)生、發(fā)展;此外，還應(yīng)給予增加神經(jīng)血流、改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等藥物治療。

PGE1是PGE1脂微球載體制劑，PGE1經(jīng)脂微球包裹后具有靶向性及屏障保護(hù)作用，可有效地減少PGE1在肺部的滅活，明顯降低用藥劑量。PGE1脂微球載體制劑可在體內(nèi)吞噬細(xì)胞等作用下釋放PGE1，與血管平滑肌和血小板膜上的PGE1受體結(jié)合而發(fā)揮作用，具有擴(kuò)張血管、改善末梢循環(huán)與肌醇代謝、增加Na+-K+-ATP酶活性作用，可改善神經(jīng)病變癥狀與NCV［4］。GM1是一種位于細(xì)胞膜表面的含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類(lèi)物質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富，是構(gòu)成神經(jīng)細(xì)胞膜雙脂層的主要成分，對(duì)神經(jīng)元的分化、生長(zhǎng)、軸漿運(yùn)輸和神經(jīng)再生起重要作用;能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育和生理功能恢復(fù)，對(duì)神經(jīng)損傷有明顯保護(hù)作用［5］;降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，糾正離子失衡，通過(guò)內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)再生和恢復(fù)，減少病灶周?chē)窠?jīng)細(xì)胞死亡。

本研究結(jié)果顯示，GM1單用及GM1聯(lián)合PGE1治療老年DPN均有明顯療效，但以后者的臨床療效明顯，且其N(xiāo)CV改善好于單用GM1者。治療過(guò)程中，兩種藥物不良反應(yīng)較少，大部分患者均能耐受。

［1］曹輝，郝齊志，余曉慧.銀杏葉制劑治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2000，8(2):113-114.

［2］錢(qián)榮立.糖尿病臨床指南［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:11，201.

［3］沈稚舟，吳松華，邵福源，等.糖尿病慢性并發(fā)癥［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:238.

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［5］陳頌春，徐軍，魏文石.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死臨床研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12(4):655.