老年性癡呆與鈣代謝障礙相關(guān)性的可能機(jī)制

宋博毅 張艷梅

老年性癡呆是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，可致老年人日常生活能力減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙，直接威脅老年人的健康及生活質(zhì)量，目前對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。有研究顯示鈣平衡失調(diào)可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞老化［1］，其機(jī)制可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。本研究選取唐山市老年阿爾茨海默病(AD)患者及老年健康人進(jìn)行病例對(duì)照研究，通過(guò)檢測(cè)血鈣濃度及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙 二 醛 (malondialdehyde，MDA)的濃度，探討鈣代謝障礙引起老年性AD的可能機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇與分組 2005年1月至2010年1月在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院住院并確診為AD的患者157例作為病例組，年齡60～90歲，平均(78.5±16.18)歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)國(guó)立神經(jīng)學(xué)語(yǔ)言障礙和卒中及AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(ADRDA-NINCDS)標(biāo)準(zhǔn)確定，排除腦血管病、顱內(nèi)占位性病變及某些內(nèi)科疾病和精神分裂癥引起的繼發(fā)性癡呆。選取2005年1月至2010年1月來(lái)河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科體檢的健康人200例作為對(duì)照組，年齡60～87歲，平均(70.0±14.80)歲，2組間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 儀器及測(cè)定方法 所有入選對(duì)象均檢測(cè)血清鈣濃度及血清 SOD、MDA。應(yīng)用美國(guó) BECKMAN LX20全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。血鈣檢測(cè)采用離子選擇電極間接法，SOD、MDA的測(cè)定采用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，病例組與對(duì)照組比較用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)間相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，病例組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有增高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 病例組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 病例組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較(±s)

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2.2 病例組與對(duì)照組血清鈣、SOD、MDA濃度比較與對(duì)照組相比，病例組的血清鈣、SOD濃度明顯降低，MDA水平明顯升高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，見(jiàn)表2。經(jīng) Pearson相關(guān)分析，病例組 MDA、SOD濃度與鈣濃度有顯著相關(guān)性(r=0.993、0.946，P ＜0.01、0.05)。

表2 2組血清鈣濃度、MDA及SOD水平比較(±s)

表2 2組血清鈣濃度、MDA及SOD水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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3 討論

隨著人口的老齡化，我國(guó)AD的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)，調(diào)查顯示≥65歲人群發(fā)病率約為5%，≥85歲人群可達(dá)8%。目前AD已成為國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。有研究推測(cè)AD的發(fā)病可能與鈣平衡失調(diào)有關(guān)［2］，本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)大樣本量的AD患者檢測(cè)血鈣水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，老年AD患者的血鈣水平顯著下降。提示低鈣可能參與AD的發(fā)病，與以往研究相符［3-4］，但其發(fā)病的具體機(jī)制國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。國(guó)外研究顯示鈣與自由基的代謝關(guān)系密切，低鈣可導(dǎo)致抗氧化水平低下和多聚不飽和脂肪酸含量的上升，從而引發(fā)過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量的上升［5］。有研究發(fā)現(xiàn)AD患者腦中有較為嚴(yán)重的蛋白質(zhì)氧化、抗氧化酶活性的低下和非酶類(lèi)自由基清除劑含量的下降以及活性氧(ROS)水平的上升。也有研究顯示血鈣降低，影響自由基代謝，從而干擾神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育［6-8］。MDA是自由基攻擊細(xì)胞膜中的多聚不飽和脂肪酸，激發(fā)連鎖反應(yīng)，形成一系列脂質(zhì)過(guò)氧化物的降解產(chǎn)物之一，其含量的變化可評(píng)估機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化及機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。SOD的作用是歧化O2－生成 H2O2，有效地清除體內(nèi) H2O2和 OH－的前身O2－，從而阻斷毒性更強(qiáng)的羥自由基的產(chǎn)生，并有終止自由基連鎖反應(yīng)的作用，其活性的高低間接反應(yīng)了機(jī)體清除氧自由基的能力。為進(jìn)一步探討鈣代謝障礙引起老年性癡呆的可能性機(jī)制，本研究同時(shí)檢測(cè)血清SOD、MDA濃度，發(fā)現(xiàn)老年 AD患者對(duì)照組在 SOD、MDA濃度的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步應(yīng)用Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)AD患者SOD、MDA濃度與鈣離子濃度密切相關(guān)，推測(cè)其可能是由于鈣離子濃度降低引起氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡，從而引起腦內(nèi)細(xì)胞膜、細(xì)胞器、酶等功能改變及DNA斷裂等許多病理和生化的變化。腦內(nèi)高濃度的多聚不飽和脂肪酸所含的雙鍵容易受到自由基的攻擊而改變磷脂的特性，從而改變膜的功能，自由基生成增加，使神經(jīng)細(xì)胞變性，促進(jìn)AD的發(fā)生、發(fā)展［5］。但AD的發(fā)病過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，尚不能用單一的因素來(lái)解釋?zhuān)写M(jìn)一步研究。

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