甲氧氯普胺與四種輸液配伍的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

金偉華,劉永勝,陳 華,蘆艷萍

(1.成都軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科,成都 610083;2.四川科倫藥業(yè)股份有限公司,成都 610500)

甲氧氯普胺,商品名胃復(fù)安、滅吐靈,化學(xué)名稱為N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺,為中樞性止吐藥和胃腸動(dòng)力藥,能抑制嘔吐中樞化學(xué)激發(fā)區(qū)的多巴胺受體,同時(shí)可以促進(jìn)上消化道運(yùn)動(dòng)而不刺激胃液、膽汁和胰腺分泌。在臨床醫(yī)師常將甲氧氯普胺加入輸液中靜脈滴注。然而對于該藥與輸液配伍穩(wěn)定性研究的文獻(xiàn)卻很少,且國內(nèi)未見關(guān)于甲氧氯普胺與臨床常用輸液配伍穩(wěn)定性的相關(guān)報(bào)道,因此考察甲氧氯普胺與臨床4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性,以期為藥物的臨床配置和合理使用提供參考。

1 儀器和試藥

1.1 儀器 Agilent 1100型HPLC儀(美國安捷倫科技有限公司);PHS-3C型精密pH計(jì)(上海康儀儀器有限公司);AL-204/01型電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司);WJ-Z型智能微粒檢測儀。

1.2 試藥 甲氧氯普胺對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號:100832-200601);0.9%氯化鈉注射液(批號 A100329 I1)、5%葡萄糖注射液(批號A100401 A2)、10%葡萄糖注射液(批號A100127 G1)和葡萄糖氯化鈉注射液(批號 W2090626 E)均為四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn);乙腈為色譜純;磷酸、三乙胺、鹽酸為分析純;水為純化水。

2 方法和結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱:Agilent C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μ m);流動(dòng)相:0.02 mol/L 磷酸溶液 ∶乙腈(用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至4.0)(81∶19);流速:1.0 ml/min;檢測波長:275 nm[1];柱溫:25 ℃;進(jìn)樣量:20 μ l。在該色譜條件下,甲氧氯普胺保留時(shí)間為7.10 min。

2.2 樣品處理 精密稱取甲氧氯普胺對照品15 mg置50 ml容量瓶中,加0.1 mol/L鹽酸溶液5 ml,振搖使溶解,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻得甲氧氯普胺母液。精密量取該母液2 ml,置10 ml量瓶中 ,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,得60 μ g/ml對照品溶液。精密量取20 μ l,注入HPLC儀中測定。

2.3 方法專屬性 分別以0.9%氯化鈉注射液(A)、5%葡萄糖注射液(B)、10%葡萄糖注射液(C)、葡萄糖氯化鈉注射液(D)為溶媒,制備60 μ g/ml甲氧氯普胺溶液各 3份。分別精密量取4種溶液各1 ml,同時(shí)精密量取上述4種溶媒各1 ml,分別用流動(dòng)相定容至 10 ml,搖勻,濾過,取20 μ l測定。結(jié)果表明,陰性對照品中其他成分對樣品的測定無干擾。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取甲氧氯普胺對照品母 液適量,用 流動(dòng)相配 成 20、40、60、80、120 μ g/ml系列標(biāo)準(zhǔn)溶液,按 2.2 項(xiàng)下操作進(jìn)樣 ,記錄峰面積。以甲氧氯普胺峰面積(A)與濃度(c)進(jìn)行線性回歸,得回歸方程:A=48.753 c+32.178(r=0.997 8,n=5),表明甲氧氯普胺在20～120 μ g/ml范圍內(nèi),呈良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度實(shí)驗(yàn) 精密量取對照品溶液2 ml,加流動(dòng)相稀釋至10 ml,連續(xù)進(jìn)樣分析5次,測得甲氧氯普胺峰面積的RSD為0.83%(n=5)。

2.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 取一批樣品,按2.2項(xiàng)下供試品溶液配制方法平行制備5份,以甲氧氯普胺的含量觀察重復(fù)性,計(jì)算其RSD為0.77%(n=5)。

2.7 回收率實(shí)驗(yàn) 精密稱取甲氧氯普胺對照品適量,用流動(dòng)相配制成低、中、高濃度分別為40、60、80 μ g/ml溶液 ,分別精密量取 20 μ l進(jìn)樣,平行操作3次,記錄峰面積,計(jì)算回收率。低、中、高濃度的RSD分別為1.05%、0.98%和0.98%(n=3)。

2.8 甲氧氯普胺與4種輸液的配伍穩(wěn)定性 取甲氧氯普胺標(biāo)準(zhǔn)品和4種臨床常用輸液A、B、C、D,根據(jù)臨床用藥濃度分別配制成每250 ml含甲氧氯普胺2 mg的溶液,每種輸液制備樣本5份,在25℃放置,并于0、1 、2、4、6、8 h 做外觀檢查 、pH 值測量和含量測定。8 h內(nèi)4種配伍液均澄明,顏色無變化,無氣泡、混濁、沉淀產(chǎn)生。各組pH值均無明顯變化(P＞0.05,見表1);以0 h時(shí)的含量為100%計(jì)算百分含量,甲氧氯普胺含量測定結(jié)果見表1。

3 討 論

甲氧氯普胺的含量測定方法有HPLC法[2,3]和HPLC-MS/MS法[4]。本研究使用的臨床常用配伍輸液均為無機(jī)鹽類或葡萄糖,在本實(shí)驗(yàn)條件下吸收峰的保留時(shí)間與甲氧氯普胺相差較大,因此對含量測定無干擾。

表1 甲氧氯普胺配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果Table 1 The results of compatibility of metoclopramide

pH值對甲氧氯普胺影響較大,甲氧氯普胺在酸性條件下溶解,因此在配置和使用的時(shí)候,溶液始終保持在弱酸條件下。作者觀察的生理鹽水與葡萄糖注射液都偏酸性,并且pH值能夠保持相對穩(wěn)定,因此能夠保證甲氧氯普胺的穩(wěn)定性。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,甲氧氯普胺在4種輸液中具有良好的穩(wěn)定性,所配輸液色澤、pH值、微粒計(jì)數(shù)和含量在8 h內(nèi)均無明顯變化。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.2010年版 二部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:147-148.StatePharmacopoeia Committee.Pharmacopoeia of the People's Republic of China.2010 ed.Volume 2[S].Beijing:Chinese Medical Sciences Press,2010:147-148.Chinese.

[2] 田 蘭,趙秀紅,封淑華,等.HP LC法測定鹽酸甲氧氯普胺注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].藥物分析雜志,2009,29(6):1031-1035.Tian Lan,Zhao XiuHong,Feng ShuHua,et al.HPLC determination of metoclopramide dihy drochloride injection content and its related substances[J].Chin J Pharm Anal,2009,29(6):1031-1035.Chinese with abstract in English.

[3] 王 琳,程 綱,鄒梅娟,等.反相高效液相色譜法測定家犬體內(nèi)甲氧氯普胺的血藥濃度[J].藥物分析雜志,2005,25(4):432-435.Wang Lin,Cheng Gang,Zou MeiJuan,et al.RP-HP LC determination of metoclopramide in dog plasma[J].Chin J Pharm Anal,2005,25(4):432-435.Chinese with abstract in English.

[4] 查光玥,周 輝,胡 蓓,等.HPLC-MS/MS法測定人血漿中甲氧氯普胺的濃度[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,25(11):910-913.Zha GuangYue,Zhou Hui,Hu Bei,et al.Quantitative determination of metoclopramide in human plasma by HPLC-MS/MS[J].J Shenyang Pharm Univ,2008,25(11):910-913.Chinese.