益賽普治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎 20例的療效觀察

衛(wèi)蘇轉(zhuǎn),丁建峰

強(qiáng)直性脊柱炎是一種原因不明的、以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的全身性疾病,以骶髂關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎為特點(diǎn),是其他脊柱關(guān)節(jié)病的原型,病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者功能的喪失和殘疾。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相比,用于強(qiáng)直性脊柱炎的改善病情抗風(fēng)濕藥物較少。其治療方法主要有:傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥和改善病情藥物聯(lián)用,緩解癥狀,控制病情發(fā)展;生物制劑如腫瘤壞死因子受體拮抗劑 (益賽普)。以前者最為經(jīng)濟(jì)、常用。現(xiàn)將采用傳統(tǒng)方法治療半年以上對(duì)治療反應(yīng)差的患者定為難治性強(qiáng)直性脊柱炎。本研究選取 2007年 5月份—2008年 5月我院門診難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者 20例,觀察益賽普治療后的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 20例患者均符合 1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)(關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎的分類診斷條件)。其中男 18例,女 2例,年齡 12～33歲,平均 (21.3±5.2)歲,強(qiáng)直性脊柱炎病史 (1.4±0.8)年,所有研究對(duì)象均先正規(guī)給予非甾體抗炎藥和改善病情藥物連續(xù)治療 1年以上,其中改善病情藥物包括柳氮磺吡啶、來氟米特、甲氨蝶呤、沙利度胺,療效差。后給予上海中信國健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的益賽普治療,12.5mg/支。所有患者治療前均排除結(jié)核、乙型病毒性肝炎及其他感染。

1.2 治療方法 20例患者均停用以前藥物,采用皮下注射益賽普控制強(qiáng)直性脊柱炎癥狀,起始劑量為 25mg皮下注射,1次/5d,連用 2次,以后改為 12.5mg皮下注射,1次/7d,連用 4次,隨后根據(jù)患者情況改為 12.5mg,10～15d皮下注射 1次,一直用 3個(gè)月。用藥前常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、紅細(xì)胞沉降率 (ESR)、C反應(yīng)蛋白 (CRP)監(jiān)測(cè),治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月均再行上述指標(biāo)測(cè)定。

1.3 療效評(píng)價(jià) 在治療前后分別觀察主要指標(biāo)包括:晨僵時(shí)間、全身動(dòng)關(guān)節(jié)緩解情況,ESR、CRP下降情況,次要觀察指標(biāo)包括:胸廓擴(kuò)張度、枕壁距以及用藥安全情況。

2 結(jié)果

2.1 益賽普治療后患者的各指標(biāo)均較治療前有明顯改善,見表1。

2.2 治療期間及治療后藥物不良反應(yīng)的情況 20例患者中 1例注射 2次后出現(xiàn)玩固性咳嗽,停用藥物后 1個(gè)月咳嗽癥狀緩解,1例注射 1次后自訴右膝關(guān)節(jié)痛加重,第 2次注射后關(guān)節(jié)活動(dòng)受限停用,給予右膝關(guān)節(jié)局部注射復(fù)方倍他米松后好轉(zhuǎn),1例出現(xiàn)咽部不適,給予抗生素后繼續(xù)使用未再有不適,所有患者均未出現(xiàn)注射部位反應(yīng)、全身過敏反應(yīng)、肝腎功能及血液系統(tǒng)損害。

表1 治療前后各指標(biāo)比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

表1 治療前后各指標(biāo)比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

觀察指標(biāo) 治療前 半個(gè)月后 1個(gè)月后 3個(gè)月后外周關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù) 5.1±1.4 3.2±0.6 2.5±0.5 1.3±0.4晨僵時(shí)間(h) 3.6±0.5 1.2±0.9 1.0±0.6 0.7±0.3 ESR(mm/h) 76.1±12.3 52.1±6.8 25.1±3.8 20.6±3.4 CRP(mg/L) 33.3±5.6 20.8±3.1 13.5±2.4 20.6±3.4胸廓擴(kuò)張度(cm) 1.3±1.0 1.6±0.8 2.8±1.3 3.0±2.0 Schober試驗(yàn)(cm)2.4±0.8 3.1±0.7 3.4±1.0 5.5±0.9枕壁距(cm) 12.3±3.4 10.6±2.7 8.0±2.1 4.4±1.2

3 討論

3.1 強(qiáng)直性脊柱炎是一種原因不明的、以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的全身性疾病,以骶髂關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎為特點(diǎn),是其他脊柱關(guān)節(jié)病的原型,病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者功能的喪失和殘疾。是我國常見多發(fā)的風(fēng)濕性疾病,其患病率約為0.3%[1]。發(fā)病年齡多在青少年晚期。故對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療,以免出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能喪失,影響生活質(zhì)量。

3.2 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種促炎性細(xì)胞因子,在強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)活檢組織中發(fā)現(xiàn)大量 TNF-αmRNA表達(dá),說明 TNF-α參與了強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制[2]。益賽普是一種國產(chǎn)的生物制劑,是一種完全人化的重組可溶性 TNF p75受體二聚體融合蛋白,與血漿中可溶性的TNF-α和細(xì)胞膜表面的 TNF-α高親和結(jié)合并中和其作用,使 TNF-α的生物活性喪失[3]。故益賽普可以清除無菌性炎癥,使關(guān)節(jié)腫痛緩解,治療期間不需要合用非甾體抗炎藥。推薦劑量:1～2次 /周,用量為 25mg/次,持續(xù) 3個(gè)月以上。

3.3 對(duì)于活動(dòng)期、難治性的強(qiáng)直性脊柱炎患者,傳統(tǒng)藥物治療療效不佳情況下,可以短期內(nèi)用益賽普治療,能迅速減輕強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀和體征,使患者的炎性活動(dòng)指標(biāo)ESR、CRP顯著下降,并可以改善患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)度和生活質(zhì)量,發(fā)揮了強(qiáng)大的抗炎作用,是目前治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎具有肯定療效的新制劑,且不良反應(yīng)小,安全性好,值得臨床推廣應(yīng)用,長(zhǎng)期使用的患者應(yīng)注意潛在的感染。因該樣本治療時(shí)間短,在安全性、改善關(guān)節(jié)功能及阻止骨質(zhì)破壞方面,還有待進(jìn)一步證實(shí)。

1 蔣明,David Y,林孝義,等.強(qiáng)直性脊柱炎 [J].中華風(fēng)濕病學(xué),2004,8:1010.

2 蔣明,David Y,林孝義,等.強(qiáng)直性脊柱炎 [J].中華風(fēng)濕病學(xué),2004,8:1022.

3 張莉蕓,黃烽.生物制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎研究進(jìn)展 [J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,2:112.