阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的隨機(jī)對(duì)照研究

安昆

肺炎是兒科比較常見的疾病。支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的急性呼吸道感染性疾病,占到小兒肺炎的 20%[1],是小兒時(shí)期最常見的肺炎之一,近年來有逐漸增高的趨勢。小兒支原體肺炎如得不到及時(shí)正確的救治,容易產(chǎn)生諸多的并發(fā)癥,引起嚴(yán)重的后果。本研究以阿奇霉素治療小兒支原體肺炎130例,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 259例患兒均為 2007年 1月—2010年 1月我院兒科接受住院治療的支原體肺炎患兒,所有患兒的診斷均符合 《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將 259例患兒隨機(jī)分成兩組,阿奇霉素治療組和紅霉素對(duì)照組。其中治療組130例中,男 71例,女 69例,平均年齡 (5.2±2.5)歲,平均起病時(shí)間 (7.1±5.2)d;對(duì)照組 129例中男 68例,女 61例,平均年齡 (5.3±2.6)歲,平均起病時(shí)間 (7.3±5.1)d。259例患兒均存在不同程度的發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀。治療組與對(duì)照組患兒在性別的構(gòu)成、平均的年齡、起病的時(shí)間以及臨床癥狀方面的比較無顯著差異,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組和對(duì)照組均根據(jù)患兒的具體情況常規(guī)的給予吸氧、鎮(zhèn)靜、化痰、止咳、退熱等治療。治療組在一般治療及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素 10mg/(kg?d),用 5%的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注,1次/d,療程為 5～7d。對(duì)照組在一般治療及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予紅霉素 30mg/(kg?d),用 5%葡萄糖溶液稀釋后緩慢靜脈滴注,1次/d,療程為 1～2周。足療程治療后均進(jìn)行胸部 X線片及血、尿常規(guī)的復(fù)查。在治療過程中記錄患兒的住院天數(shù)、退熱的時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)的時(shí)間、啰音消失的時(shí)間、不良反應(yīng)率等。

1.3 療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈的標(biāo)準(zhǔn):癥狀體征均恢復(fù)正常,輔助檢查 2周內(nèi)血象、胸部 X線片均恢復(fù)至正常;顯效的標(biāo)準(zhǔn):病情基本上緩解,但癥狀體征、輔助檢查中有 1項(xiàng)未完全的恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn):病情有所好轉(zhuǎn),但癥狀體征、輔助檢查均未恢復(fù)至正常;無效的標(biāo)準(zhǔn):2周內(nèi)癥狀無好轉(zhuǎn)或甚至加重[3]。以痊愈和顯效的例數(shù)和來計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料及率的比較采用 χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以 (±s)表示,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組療效比較 治療組在平均退熱時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失的時(shí)間、平均住院時(shí)間等方面均比對(duì)照組明顯縮短,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見表1)。治療組的總有效率為 93.85%,明顯高于對(duì)照組的86.05%,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見表2)。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組在靜脈滴注紅霉素時(shí)有 117例(90.70%)出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉等癥狀,其中有 3例因不良反應(yīng)比較大而患兒不能耐受停用。治療組有 16例 (12.31%)出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)。治療組與對(duì)照組不良反應(yīng) (胃腸道反應(yīng)、靜脈注射局部疼痛、皮疹)發(fā)生率方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見表3)。

表1 治療組與對(duì)照組治療后癥狀體征及住院天數(shù)的比較 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 治療組與對(duì)照組治療后癥狀體征及住院天數(shù)的比較 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間啰音消失時(shí)間平均住院天數(shù)治療組 130 2.13±0.85 2.53±1.15 4.17±1.55 10.03±2.41對(duì)照組 129 2.41±0.87 3.92±1.91 5.91±2.32 13.66±3.57 P值0.009 0.000 0.000 0.000

表2 治療組與對(duì)照組臨床療效比較 〔n(%)〕Table2 Comparison of treatment effect between two groups

表3 治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)的比較 〔n(%)〕Tab le 3 Comparison of adverse reactionsbetween two groups

3 討論

近年來隨著肺炎病原學(xué)上的變遷,非典型病原菌特別是肺炎支原體引起的肺炎增加,且有流行的趨勢。支原體肺炎起病比較隱匿,近半數(shù)患兒先有上呼吸道感染癥狀,主要表現(xiàn)為發(fā)熱但熱型不固定;咳嗽的癥狀較為突出,初期常為干咳,后多轉(zhuǎn)為頑固性的劇咳,少數(shù)患者表現(xiàn)可類似于百日咳樣咳嗽;肺部的體征常不明顯,但胸部 X線常呈多樣化的改變。支原體肺炎?？梢砸鸲鄠€(gè)系統(tǒng)、多個(gè)器官的損害。嚴(yán)重的患者類似于暴發(fā)性肺炎,可導(dǎo)致全身多器官受損,并可因呼吸的衰竭而致死[4]。肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的超濾過性的病原微生物[5],它缺乏細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu),是獨(dú)立生活的最小的微生物,常寄生在細(xì)胞外,很少侵入血液和組織內(nèi),能通過細(xì)菌濾過器?？梢酝ㄟ^飛沫而直接的侵入呼吸道,引起呼吸道的感染,進(jìn)而損害支氣管,毛細(xì)支氣管黏膜以及肺泡等。

目前臨床上治療支原體肺炎首選大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素,其抗菌的作用機(jī)制是與細(xì)菌的核糖體形成可逆性的結(jié)合后阻止tRNA的正常移位,從而阻斷蛋白質(zhì)的合成[6]。以前常首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的紅霉素,但是由于紅霉素的 t1/2短、口服吸收率比較低,而且其不良反應(yīng)諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道的癥狀比較嚴(yán)重。靜脈滴注過快或濃度較高?？蓪?dǎo)致血栓性靜脈炎,因此使得部分患兒難以堅(jiān)持治療完成療程,用藥的依從性比較較差[7-8]。阿奇霉素是第三代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)比紅霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定,對(duì)細(xì)胞膜的穿透性更大,對(duì)肺炎支原體蛋白合成的抑制作用更強(qiáng),由此影響支原體的代謝,達(dá)到抑菌的目的。它對(duì)酸的穩(wěn)定性高,耐酶,并且口服吸收迅速有效,組織滲透性好。因阿奇霉素有其自己獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn),在炎癥細(xì)胞內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于其在組織中的濃度,組織的濃度為同期血濃度的 10～100倍,炎癥部位的濃度比非炎癥部位的濃度高達(dá) 6倍,其 t1/2為 68～72h。它的抑菌濃度比較低,對(duì)胃腸道和肝臟的損害等不良反應(yīng)比較小,適合于對(duì)中重度的支原體肺炎的治療,劑量為10mg/(kg?d),1次/d,靜脈應(yīng)用 3～5d后即可使組織中的有效濃度維持至 10d,之后改為序貫性的治療,使治療達(dá)到足夠的療程以防止其復(fù)發(fā)[2,9]。另國外有研究表明阿奇霉素對(duì)具有紅霉素耐藥的支原體肺炎的治療可能具有比較良好的治療效果[10]。有實(shí)驗(yàn)研究表明,阿奇霉素可以存在于吞噬細(xì)胞之內(nèi),且當(dāng)吞噬細(xì)胞一旦被活化以后,就可以釋放出高濃度的阿奇霉素,因而阿奇霉素可在感染的部位達(dá)到比較高的濃度,與紅霉素比較,阿奇霉素有更好的組織滲透性,在組織中具有較高的濃度,其在炎癥部位的濃度可較非炎癥部位濃度高達(dá) 6倍[11]。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法,通過對(duì) 130例阿奇霉素治療組的臨床癥狀改善的時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)與 129例紅霉素治療組的對(duì)比表明,阿奇霉素對(duì)支原體肺炎的臨床癥狀改善的比較快,總有效率比較高而不良反應(yīng)較少,值得在兒科支原體肺炎中推廣應(yīng)用。

1 馬爽,杜文瑩,曹平生,等.小兒肺炎支原體肺炎肺外合并癥診治分析 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(7):2395.

2 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué) [M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1204-1205.

3 袁壯,盛錦云.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問題 [J].中國實(shí)用兒科雜志,2002,17(8):449-453.

4 熊立凡,李樹仁.臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ) [M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:88-93.

5 劉會(huì)青,張愛國,尹小娟.支原體肺炎 78例臨床分析及護(hù)理[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(6):525.

6 馬紅秋,辛德莉.肺炎支原體的致病機(jī)制 [J].臨床和實(shí)驗(yàn)學(xué)雜志,2006,5(5):622-623.

7 周祖文,潘靜球.小兒肺炎支原體肺炎并多臟器損害的研究近況[J].右江醫(yī)學(xué),2007,35(2):209-211.

8 呂宏祿.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床觀察 [J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)志,2010,9(10):766-767.

9 高瑞寧,徐秀紅,郭宇.阿奇霉素序貫療法與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較 [J].兒科藥學(xué)雜志,2009,15(2):18-19.

10 Pereyre S,Guyot C,Renaudin H,et al.Invitro selection and characterization of resistance to macrohdes and related antibiotics in mycoplasma pneumonia[J].Antim icrob Agents Chemother,2004,4(8):460-465.

11 戚擁軍,候春雷,宋曉平.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008(8):150.