齊拉西酮治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察

李俊玲,牟 凱

以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效和預(yù)后均較差,治療難度亦較大[1-2]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥,其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有多樣性,能有效改善精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀[3]。本研究就齊拉西酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性與利培酮 (卓菲)進(jìn)行對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2007年 6月—2010年 6月我院門診或住院患者共 60例,均符合中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡 18～50歲,簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)總分 ＞35分,陰性癥狀評(píng)定量表 (SANS)總分≥60分;排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、妊娠及哺乳期婦女、藥物過(guò)敏、酒或藥物依賴及有強(qiáng)烈自殺企圖者;入組前至少 1周未接受精神病藥治療或停藥 1周作為清洗期。將患者分為兩組:齊拉西酮組 30例中,男 17例,女 13例,平均年齡 (30.2±7.2)歲,平均病程 (8.4±5.9)年。利培酮組 30例中,男 16例,女14例;平均年齡 (31.6±5.8)歲;平均病程 (8.9±6.8)年。兩組以上各項(xiàng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 齊拉西酮組給予齊拉西酮 (江蘇徐州恩華藥業(yè)有限公司生產(chǎn),商品名思貝格,規(guī)格 20mg/粒),起始劑量20mg/d。根據(jù)病情逐漸增加劑量,1～2周加至治療量 (60～120mg/d),最大治療劑量 120mg/d。利培酮組起始劑量 1mg/d,劑量范圍 3～6mg/d,觀察期間不合用其他抗精神病藥,可合用苯海索、苯二氮卓類藥,療程 8周。兩組分別于治療前及治療 2、4、8周進(jìn)行 BPRS、SANS和治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定,評(píng)定一致性 Kappa值=0.86。同時(shí)行血、尿常規(guī),心電圖,肝功能等輔助檢查。SANS減分率≥75%為痊愈,50%～74%為為顯著進(jìn)步,25%～49%為進(jìn)步, ＜25%為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療 8周,齊拉西酮組痊愈 7例,顯著步進(jìn) 9例,進(jìn)步 8例,無(wú)效 6例,總有效率80.0%,利培酮組痊愈 5例,顯著進(jìn)步 10例,進(jìn)步 10例,無(wú)效 5例,總有效率83.3%。兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.2 兩組 BPRS、SANS總分比較 兩組治療前 BPRS、SANS總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后各時(shí)段BPRS、SANS總分均較治療前有顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05,見表1)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 齊拉西酮組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、失眠、惡心、嘔吐和靜坐不能,輕度的錐體外系反應(yīng)(EPS)1例,未見催乳素水平增高、心電圖異常、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)。利培酮組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、失眠、惡心、嘔吐、靜坐不能、輕度錐體外系反應(yīng) (EPS),心電圖異常 3例,谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高 2例,輕度發(fā)胖,食欲大進(jìn),泌乳、月經(jīng)紊亂 4例。

表1 兩組治療前后 BPRS、SANS總分比較 (±s,分)Table1 Comparison of BPRS、SANS between two groups

組別 例數(shù) 時(shí)間 BPRS SANS齊拉西酮組 30 治療前 36.45±2.32 70.65±6.36治療 2周 34.51±2.13 63.37±6.58治療 4周 31.89±3.17 51.21±9.37治療 8周 27.42±3.28 41.92±10.11利培酮組 30 治療前 37.24±3.31 69.11±6.04治療 2周 35.47±2.86 63.09±6.46治療 4周 31.02±3.27 54.11±11.75治療 8周 27.42±4.76 40.58±13.12

3 討論

目前,已有大量研究資料表明,精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀是由于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)所致,而陰性癥狀則是與額前葉多巴胺活動(dòng)性下降及5-羥色胺機(jī)制有關(guān)。非典型抗精神病藥物由于其突出的療效和安全性,以及不良反應(yīng)少等方面的顯著特點(diǎn),現(xiàn)已成為抗精神病的一線治療藥物,臨床運(yùn)用越來(lái)越廣泛。

精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)認(rèn)為中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)過(guò)量與陽(yáng)性癥狀有關(guān),而皮質(zhì)下 DA不足則被認(rèn)為可引起陰性及認(rèn)知癥狀[1]。關(guān)于精神分裂癥陰性癥狀的發(fā)病機(jī)制,還有很多人認(rèn)為與 5-HT功能有關(guān)[4]。齊拉西酮是哌嗪衍生物。為 5-HT2A受體和 D2受體阻斷劑,是一種新型非典型抗精神病藥,對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀均有效,尤其對(duì)陰性癥狀的效果更好。齊拉西酮對(duì)是通過(guò)對(duì) D2受體和 5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A及 5-HT1B/1D受體等的聯(lián)合阻斷作用而發(fā)揮作用的。其對(duì) 5-HT2A的親和性是對(duì) D2受體親和性的10倍,對(duì) 5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B/1D也有很高的親和性[5]。所以齊拉西酮對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀療效顯著。典型抗精神病藥盡管也能阻斷 5-HT受體,但阻斷強(qiáng)度較低并且作用部位局限。齊拉西酮的作用部位除了中樞邊緣系統(tǒng)以外,還有其在前額葉;前額葉主要阻斷 5-HT2受體,解除了 5-HT2對(duì) DA的抑制作用,調(diào)節(jié)前額葉 DA使其恢復(fù)正常,從而達(dá)到治療陰性癥狀的目的[6]。齊拉西酮對(duì) 5-HT2A受體強(qiáng)的親和性與對(duì) D2受體弱的親和性的比值 (5-HT2A/D2)高,故幾乎無(wú)錐體外系不良反應(yīng),也不引起催乳素升高,安全性高[7]。有研究表明,喹硫平的劑量達(dá)到 20mg/d時(shí)可能出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),齊拉西酮?jiǎng)t需達(dá)到 160mg/d[8]。

利培酮是一種非經(jīng)典抗精神病藥物,它是 5-HT/DA拮抗劑,在低劑量的情況,對(duì) 5-HT2A受體的拮抗是對(duì) D2受體拮抗作用的 100倍以上。5-HT2A受體是一種興奮受體,對(duì)突觸后 5-HT1A受體起反作用。因此,對(duì) 5-HT2A受體的拮抗可以加強(qiáng) 5-HT1A受體的作用,故而加用 5-HT2A受體拮抗劑有可能增強(qiáng)抗抑郁類藥物的療效,利培酮可能是抗抑郁藥物治療抑郁癥的有效輔助藥物[9-10]。

本研究顯示,齊拉西酮治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效肯定,有效率為 80.0%,與利培酮 83.3%相當(dāng),兩藥對(duì)思維貧乏、意志缺乏、注意力障礙、興趣缺乏及社會(huì)退縮等陰性癥狀均有改善,其中齊拉西酮的不良反應(yīng)小,不增加患者的體質(zhì)量,也不影響血清泌乳素水平,EPS發(fā)生率也低。臨床上也未發(fā)生齊拉西酮導(dǎo)致女性患者閉經(jīng),月經(jīng)不調(diào)的現(xiàn)象,可能與齊拉西酮對(duì)垂體多巴胺 D2受體持續(xù)抑制作用有關(guān)。因此,齊拉西酮能有效治療精神分裂癥,療效與利培酮相當(dāng),不良反應(yīng)較少而輕,能有效提高患者用藥后依從性和改善生活質(zhì)量,是治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥較理想的藥物。

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