FOLFOX4及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶治療中晚期大腸癌的療效觀察

何忠英 秦曉娟 王 蘭

我們從1999年10月～2007年10月應(yīng)用FOLFOX4及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案治療中晚期大腸癌57例，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1999年10月～2007年10月我科采用FOLFOX4及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案治療經(jīng)病理檢查證實(shí)的中晚期大腸癌57例，其中男性37例，女性20例；年齡31～72歲，中位年齡53歲，均為至少有1處可測量的腫瘤病灶，體力狀態(tài)評分(KPS)≥60分，無急性感染和急性腸梗阻表現(xiàn)，預(yù)計(jì)生存期3個月以上，肝腎功能均正常。

1.2 治療方法

根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)狀況的不同，采取2種不同的治療方案。經(jīng)濟(jì)條件好的采用FOLFOX4方案，共32例，經(jīng)濟(jì)條件差的采用醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案，共25例。FOLFOX4方案：L-OHP 85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中靜脈滴注2 h，第1天，醛氫葉酸200 mg/m2第1、2天，氟尿嘧啶400 mg/m2第1、2天靜脈注射，隨即氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，第1、2天，2周重復(fù)，共6周期。醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案：醛氫葉酸200 mg/m2，第1、2天，氟尿嘧啶1250 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，第1、2天，2周重復(fù)，共6周期?；熐熬o予止吐對癥處理。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效及不良反應(yīng)均按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價。療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。CR+PR為有效，需在間隔至少4周后證實(shí)。詳細(xì)記錄化療后的消化道反應(yīng)，口腔黏膜炎，腹瀉及手足綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

本組57例均完成治療6個周期，獲得CR 5例，PR 27例，SD 18例，PD 7例，總有效率(CR+PR)56.1%。

2.2 不良反應(yīng)

以Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞下降為主，未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度嚴(yán)重血液學(xué)毒性。Ⅰ～Ⅱ度口腔炎發(fā)生率為38.7%，15例出現(xiàn)手足綜合征(手足蛻皮，肢端麻木，皮膚色素沉著)，32例有輕度的肢端麻木，皮膚色素沉著，外周感覺神經(jīng)異常，表現(xiàn)為對冷刺激敏感，停藥后很快恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲下降，輕度惡心；未出現(xiàn)肝腎功損害及心臟毒性；未發(fā)生因化療不良反應(yīng)而延遲或停止化療。

2.3 隨訪情況

57例患者隨訪至2008年4月，隨訪時間6.1個月。生存28例，死亡12例，失訪17例，中位生存期30.5個月。

3 討論

近年來，大腸癌的發(fā)病率有增加趨勢，主要是與人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)以及生活環(huán)境的改變有關(guān)，還與早期診斷率低以及治療效果不佳有關(guān)。大腸癌缺乏特異的早期癥狀，約43%的患者確診時已是晚期，無法進(jìn)行根治手術(shù)；即使獲得手術(shù)治療的患者，根據(jù)國內(nèi)外資料統(tǒng)計(jì)其5年生存率也僅為40%，因此化學(xué)治療成為這些患者主要的治療手段。目前氟尿嘧啶仍為大腸癌最常用、療效相對較好的藥物，單藥治療晚期大腸癌的有效率在20%左右[1]。醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案有以下幾個特點(diǎn)：①符合氟尿嘧啶的藥物作用特點(diǎn)。氟尿嘧啶的半衰期很短(10～20 min)，持續(xù)靜脈滴注可以使更多腫瘤細(xì)胞進(jìn)入對氟尿嘧啶敏感的S期，療效優(yōu)于靜脈推注。②每療程氟尿嘧啶的用藥天數(shù)縮短，避免了藥物毒性的積聚。③氟尿嘧啶持續(xù)滴注的毒性較小，可以將氟尿嘧啶的劑量提高，提高抗癌療效。醛氫葉酸又可增加氟尿嘧啶的抗腫瘤活性。在晚期大腸癌中，單用氟尿嘧啶與氟尿嘧啶+醛氫葉酸合用的有效率存在著顯著性差異。目前，醛氫葉酸加氟尿嘧啶持續(xù)滴注48 h療法作為晚期大腸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一被廣泛接受。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，與順鉑具有相同的作用機(jī)制，以DNA作靶點(diǎn)，與DNA形成鏈內(nèi)鉸鏈、鏈間鉸鏈及蛋白質(zhì)交聯(lián)，破壞DNA復(fù)制，造成腫瘤細(xì)胞凋亡?；A(chǔ)研究表明奧沙利鉑對大腸癌細(xì)胞株有顯著的抑制作用。本臨床研究結(jié)果顯示了FOLFOX4及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案治療中晚期大腸癌，有較高的有效率；在不良反應(yīng)方面，雖然FOLFOX4發(fā)生率高，但絕大多數(shù)是輕中度反應(yīng)，患者能耐受，經(jīng)對癥處理后可以消失。但應(yīng)用奧沙利鉑幾個療程后發(fā)生的遲發(fā)性神經(jīng)毒性，目前尚缺乏有效手段進(jìn)行預(yù)防和控制。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX4及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶方案治療中晚期大腸癌取得了較佳的療效，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[1] 湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：806～808.