豬苓藥理作用研究進(jìn)展

劉洪超，楊小龍，王淑英

豬苓(Polyporus umbellatus，F(xiàn)ries)在分類學(xué)上屬于擔(dān)子菌綱、無褶菌目、多孔菌科、多孔菌屬。它的干燥菌核稱為豬苓，是常用藥用真菌。豬苓藥用價值在我國古代早有應(yīng)用和記載，至今已有2 500 多年藥用歷史，在國內(nèi)外享有盛名。豬苓味甘、淡，性平，歸腎、膀胱經(jīng)，功效利水滲濕，主治小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下［1］。近年來豬苓的藥用價值越來越受到人們的重視，許多醫(yī)藥學(xué)者對其有效成分、藥理作用及機(jī)制進(jìn)行了大量研究，并取得了很大進(jìn)展，以豬苓為原料的成品藥也不斷開發(fā)，呈現(xiàn)出很好的發(fā)展前景。

1 利尿作用

豬苓煎劑相當(dāng)于生藥0.25 ～0.5 g/kg，靜脈或肌內(nèi)注射，對不麻醉犬具有比較明顯的利尿作用，并能促進(jìn)鈉、氯、鉀等電解質(zhì)的排出［2］。豬苓提取物對腎結(jié)石大鼠實驗表明豬苓具有明顯的利尿、抑制尿結(jié)石形成和腎功能保護(hù)作用，可用于利尿、防治尿結(jié)石及腎功能衰竭［3］。豬苓不稀釋血液，雖可增加腎小球濾過率，但不顯著，因此其利尿作用可能是由于抑制了腎小管對水和電解質(zhì)的重吸收。

2 免疫調(diào)節(jié)

2.1 豬苓多糖對小鼠免疫功能的增強(qiáng)作用豬苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和吞噬率、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、E 玫瑰花環(huán)率及EAC 花環(huán)率，表明豬苓多糖可以通過提高巨噬細(xì)胞生物活性，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，T 細(xì)胞免疫活性等增強(qiáng)或促進(jìn)小鼠的非特異性和特異性免疫功能［4］。

2.2 豬苓多糖對S180細(xì)胞培養(yǎng)上清免疫抑制作用的影響［5］用MTT 比色法檢測有或無豬苓多糖作用的腫瘤細(xì)胞S180 培養(yǎng)上清(簡稱腫瘤上清)，對Con A 誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖和IL－2 產(chǎn)生，對小鼠脾細(xì)胞殺傷活性，以及CTLL－2 細(xì)胞對IL－2 反應(yīng)性的影響。用流式細(xì)胞儀檢測該培養(yǎng)上清對小鼠脾細(xì)胞表面IL－2Rα 表達(dá)的影響，結(jié)果表明豬苓多糖可抵消腫瘤上清的免疫抑制作用，下調(diào)腫瘤細(xì)胞S180 合成和/或分泌免疫抑制物質(zhì)。

2.3 豬苓多糖刺激/誘導(dǎo)小鼠樹突狀細(xì)胞(DC)成熟［6，7］從小鼠骨髓中分離單個核細(xì)胞(MNC)，用rmGM－CSF、IL－4 培養(yǎng)5 d 后，實驗組加入豬苓多糖(50 μg/mL)，空白對照組加等量RPMI 1640，陽性對照組加LPS(1 μg/mL)，3 組分別同時作用48 h。掃描電鏡觀察其體外培養(yǎng)過程中的形態(tài)特征，流式細(xì)胞儀分析其表型特征，混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)檢測其功能。用豬苓多糖刺激的小鼠骨髓MNC 具典型的DC 形態(tài)，細(xì)胞表達(dá)I－A/I－E、CD11c 和分泌IL－12 能力比空白對照組增加，具有極強(qiáng)激發(fā)MLR 能力，顯示成熟DC 的特征。樹突狀細(xì)胞是目前所知的體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，能激活初始T 細(xì)胞，始動免疫應(yīng)答，決定著免疫應(yīng)答的方向。豬苓多糖可以促進(jìn)小鼠骨髓DC 的成熟，促進(jìn)DC 誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答啟動而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。

3 抗腫瘤作用

3.1 對荷肝癌H22小鼠肝臟糖代謝和腎上腺皮質(zhì)功能的作用豬苓多糖可以增強(qiáng)糖原異生酶活性，加速糖異生使荷癌鼠肝糖原積累增加，改善機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)，同時使荷癌鼠亢進(jìn)的皮質(zhì)功能恢復(fù)正常。提示豬苓多糖有適應(yīng)原作用，可能為其抗腫瘤作用的一個藥理基礎(chǔ)［8］。

3.2 對小鼠腫瘤S180的抑制作用豬苓多糖具有抑制腫瘤生長和增強(qiáng)荷瘤動物及腫瘤患者免疫功能的作用。豬苓多糖對小鼠S180 瘤體的抑制率達(dá)50% ～70%，瘤重抑制率達(dá)30%以上，約6% ～7%荷瘤小鼠腫瘤完全消退，同時可增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫功能，使荷瘤小鼠脾淋巴樣細(xì)胞對瘤細(xì)胞的殺傷作用增強(qiáng)［9，10］。

3.3 對膀胱腫瘤的抑制作用研究證實豬苓多糖對膀胱癌細(xì)胞株T24細(xì)胞有抑制作用，表現(xiàn)為阻止細(xì)胞周期S 期進(jìn)入G2/M 期，抑制細(xì)胞增殖;改變T24細(xì)胞形態(tài)，減少貼壁細(xì)胞等［11］。豬苓多糖顯著增加p53 蛋白表達(dá)，在其對癌細(xì)胞作用24 h 表達(dá)最高，并呈彌漫性分布，隨后逐漸下降，說明豬苓多糖對T24細(xì)胞p53 蛋白表達(dá)有一定調(diào)節(jié)作用，對H-ras 蛋白表達(dá)無明顯影響［12］。豬苓多糖可通過上調(diào)膀胱癌大鼠外周血的CD8+CD3+、CD28+及TCRγδ+T 淋巴細(xì)胞水平，增強(qiáng)膀胱癌大鼠對抗原的免疫應(yīng)答水平，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，提高抗癌能力［13］。

3.4 對下調(diào)腫瘤細(xì)胞免疫抑制的研究腫瘤免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制，研究下調(diào)腫瘤免疫抑制，對開發(fā)抗瘤新藥、明確抗瘤機(jī)理和指導(dǎo)臨床應(yīng)用等方面均具有重要意義。近年來，研究發(fā)現(xiàn)豬苓多糖注射液可抵消S180 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清的免疫抑制作用，下調(diào)腫瘤細(xì)胞S180 合成和(或)分泌免疫抑制物質(zhì)而發(fā)揮抗瘤作用［5］。通過豬苓多糖對結(jié)直腸癌Colon26 細(xì)胞腫瘤免疫抑制的研究，表明豬苓多糖確實可以下調(diào)腫瘤細(xì)胞免疫抑制分子分泌，在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的免疫抑制，可能是其抗瘤效應(yīng)機(jī)制之一［14］。

4 保肝作用

豬苓多糖能減輕四氯化碳對小鼠肝臟的損傷，使肝組織病理損傷減輕、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性下降，防止肝6－磷酸葡萄糖磷酸酶和結(jié)合酸性磷酸酶活性降低。豬苓多糖在整體及體外肝勻漿試驗中均對四氯化碳引起的脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)無抑制作用，提示其保肝作用不在于抑制四氯化碳的激活或四氯化碳代謝的作用，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究［3］。豬苓多糖治療慢性乙型肝炎的療效較為肯定，無論豬苓多糖單獨應(yīng)用，或是與其他中藥、乙肝疫苗、干擾素、拉米夫定等聯(lián)合應(yīng)用，均可有效抑制乙肝病毒復(fù)制，提高HBeAg 和HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、抗-HBe 陽轉(zhuǎn)率，改善肝功能。尤其在與其他藥物聯(lián)合時可以從不同方面發(fā)揮治療作用，提高療效，并在一定程度上減輕他藥的不良反應(yīng)，為中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎開辟了一條新途徑［15］。

5 抗輻射作用

豬苓多糖具有明顯的防治小鼠急性放射病的效果，有效劑量和時間都比較寬，而且照前照后，腹腔注射和口服都有防護(hù)效價，預(yù)防比治療效價高。豬苓多糖對受照小鼠的造血功能無保護(hù)作用，但能明顯提高受照小鼠腎上腺皮質(zhì)的應(yīng)激功能，因此豬苓多糖可能是通過調(diào)節(jié)垂體—腎上腺系統(tǒng)使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，從而增強(qiáng)抗輻射損傷的能力［3］。

6 抗誘變作用

豬苓多糖對環(huán)磷酰胺(CTX)所產(chǎn)生的微核有一定抑制作用，能降低CTX 致突變作用，并抑制突變細(xì)胞有絲分裂，減少微核產(chǎn)生，穩(wěn)定和促進(jìn)DNA 修復(fù)，具有抗誘變作用［8］。

豬苓作為一種常用藥用真菌，具有多種生物活性和藥理作用。近年來通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究，為其臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)，具有重要指導(dǎo)意義。

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