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    麥冬的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展

    2011-04-08 15:21:17尤潔
    關(guān)鍵詞:小鼠實(shí)驗(yàn)

    尤潔

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥劑科,上海 徐匯 200032)

    麥冬為百合科多年生草本植物Ophiopogon iaponicus(Thumb。)Ker-Gawl的干燥塊根。麥冬性微寒,味甘,微苦,具有滋陰益精、養(yǎng)陰益氣、清心除煩、潤腸通便等功效,是常用中藥之一。麥冬中含有多種甾體皂苷、BETA-谷甾醇、豆甾醇,黃銅類,化合物,氨基酸和麥冬多糖等成分,具有廣泛的藥理作用,臨床應(yīng)用較廣。現(xiàn)就近年來對(duì)麥冬的藥理作用和臨床應(yīng)用綜述如下。

    1 藥理作用

    1.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

    1.1.1 抗心肌缺血和抗心律失常作用 心肌營養(yǎng)血流量反映心肌細(xì)胞和心臟微循環(huán)內(nèi)實(shí)際血流量,它直接提供心臟所需的營養(yǎng)物質(zhì),以保證心肌代謝的正常進(jìn)行。周躍華等[1]研究證明麥冬總多糖和麥冬總皂甙均可不同程度地增加小鼠心肌營養(yǎng)血流量,并顯示出一定的量效關(guān)系。

    高廣猷等[2]對(duì)異丙腎上腺素引起的大鼠心肌損傷進(jìn)行實(shí)驗(yàn),山麥冬總氨基酸(Tal)有著明顯的保護(hù)作用。Tal可對(duì)抗心肌損傷引起的心電圖ST段升高,顯著抑制心肌組織中磷酸肌酸激酶(CPK)的釋放,降低血清CPK水平,保護(hù)心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性,減少丙二醛(MDA)的生成;Tal對(duì)垂體后葉素致大鼠心電圖急性缺血性改變有明顯的預(yù)防作用。高廣猷、宋曉亮等[3]實(shí)驗(yàn)證明山麥冬總皂甙與Tal的作用相似,并能降低心肌游離脂肪酸的生成,縮小心肌梗死面積,減輕心外膜心電圖ST段的變化。程金波等[4]實(shí)驗(yàn)表明麥冬提取物可使結(jié)扎冠脈所致心肌缺血犬的心外膜心電圖,心肌酶譜(CK,CK-MB)急性心肌梗死范圍(梗死區(qū)的絕對(duì)重量、梗死區(qū)占心肌的百分比)、心肌超微結(jié)構(gòu)(線粒體、細(xì)胞核、肌原纖維核漿的改變及增生活躍間質(zhì)細(xì)胞所分泌的膠原等)均有明顯改善,并呈現(xiàn)出量效關(guān)系。徐德生等[5]實(shí)驗(yàn)證明麥冬活性多糖可拮抗垂體后葉素引起的S-T段抬高,可使大鼠冠脈結(jié)扎后升高的S-T段明顯降低,同時(shí)降低動(dòng)物血清中CK和抑制血清乳酸脫氫酶(LDH)含量升高,對(duì)心肌缺血造成的SOD降低和MDA增加有一定的抑制作用??梢姡湺嗵强杀Wo(hù)心肌,同時(shí)具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用。

    1.1.2 抗血栓形成和改善微循 黃厚才等[6]實(shí)驗(yàn)證明環(huán)麥冬石油醚提取液、乙醇提取液和水提取液均可顯著降低大鼠血小板的聚集率;黃厚才等[7]實(shí)驗(yàn)證明麥冬提取液(25g/kg,ig)還能明顯擴(kuò)張小鼠耳廓微動(dòng)脈、微靜脈,改善血液流態(tài),加快血流速度。尤其是乙醇提取液的作用更明顯。

    血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的增殖在許多心血管系統(tǒng)疾?。ㄈ绺哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化)的發(fā)生起重要作用。周惠芳等[8]實(shí)驗(yàn)證明麥冬藥物血清有明顯的抗VSMC增殖作用,對(duì)高胰島素、高脂血清等生長刺激因素引起的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變有一定的緩解作用。李民等[9]實(shí)驗(yàn)證明麥冬藥物血清能明顯促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HU-VEC)線粒體代謝四甲基氮唑鹽(MTT),具有良好的促HU.VEC增殖的作用,其機(jī)制與減少自由基、增加SOD活性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、促進(jìn)VEC能量代謝、調(diào)節(jié)VEC的分泌功能等有關(guān)。VEC的增殖可增加毛細(xì)血管的密度,增加組織細(xì)胞的供氧量??梢姡湺芨纳莆⒀h(huán)、抗血栓形成,可有效地防治血栓性疾病。

    1.2 免疫調(diào)節(jié)作用 余伯陽等[10]實(shí)驗(yàn)證明短葶山麥冬皂苷C可極顯著地增加小鼠的脾臟重量,顯著增強(qiáng)小鼠的碳粒廓清作用,對(duì)抗由環(huán)磷酰胺和60Co一γ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞減少。馬健等[11]實(shí)驗(yàn)證明沙參麥冬湯能顯著提高正常大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(Mψ)表面Ia抗原表達(dá)的陽性率,能顯著提高大鼠Mψ抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)指數(shù),還能使皮質(zhì)酮(CORT)肌肉注射所致“陰虛”模型大鼠Mψ,Ia抗原表達(dá)陽性率的抑制及ADCC細(xì)胞毒活性的降低得到明顯改善。

    韓鳳梅等[12]實(shí)驗(yàn)證明分別以60Co-γ射線全身照射和注射環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫損傷,山麥冬多糖對(duì)小鼠免疫器官損傷有一定的恢復(fù)作用,能顯著增加免疫低下小鼠的胸腺和脾臟重量,還能升高注射環(huán)磷酰胺小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù)。

    高潮等[13]實(shí)驗(yàn)證明燒傷后120 h內(nèi),小鼠腹腔Mφ的吞噬功能下降,酸性磷酸酶(ACP)活性減低,IL-15 mRNA表達(dá)發(fā)生波動(dòng),但沒有明顯增加,TNFaRNA表達(dá)顯著增高。注射參麥注射液5 d后,Mψ的吞噬率和ACP顯著升高(P<0.01)。對(duì)IL一15 mRNA表達(dá)沒有影響,但能顯著降低TNFαmRNA表達(dá)(P<0.01),顯著提高燒傷小鼠的存活率(P<0.05)。故認(rèn)為燒傷早期腹腔注射參麥注射液能明顯改善燒傷小鼠M的功能,提高傷鼠的存活率。

    1.3 抗衰老作用 衰老的自由基學(xué)說認(rèn)為,自由基和脂質(zhì)過氧化物引起的機(jī)體一系列氧化損傷是導(dǎo)致衰老的重要原因。大劑量D一半乳糖可引起動(dòng)物的糖、蛋白、脂肪代謝障礙,從而導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)過氧化物含量增加,紅細(xì)胞免疫功能下降等,導(dǎo)致衰老。張易水等[14]實(shí)驗(yàn)證明麥冬水煎劑能提高D-半乳糖模型大鼠紅細(xì)胞的SOD活性,降低血清MDA含量,增強(qiáng)機(jī)體總抗氧化能力,拮抗自由基對(duì)生物膜的損傷,并能提高衰老大鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率及腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率,降低免疫復(fù)合物花環(huán)率,提高機(jī)體的免疫力,延緩衰老。王智杰[15]研究也顯示麥冬水煎劑可顯著提高大鼠腦組織SOD和肝組織谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px)的活性,顯著降低肝細(xì)胞MDA的含量,表明麥冬水煎劑可間接提高機(jī)體抵御自由基對(duì)生物膜的脂質(zhì)過氧化損傷,從而發(fā)揮抗衰延壽作用。

    1.4 降血糖作用 給予麥冬多糖灌胃,能使正常小鼠血糖水平明顯降低,且在藥后6 h和12 h的作用呈現(xiàn)量效關(guān)系,也能明顯抑制由葡萄糖、腎上腺素、四氧嘧啶誘發(fā)的小鼠高血糖反應(yīng),并認(rèn)為其作用可能是通過促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素,抑制葡萄糖在小鼠腸道吸收,抑制體內(nèi)糖原分解等實(shí)現(xiàn)的[16-18]。

    1.5 耐缺氧、抗疲勞作用 在常壓下,短葶山麥冬皂甙C可極顯著地延長小鼠的存活時(shí)間[10]。許燕萍等[19]實(shí)驗(yàn)證明在大鼠頸總動(dòng)脈結(jié)扎所致腦缺血實(shí)驗(yàn)中,結(jié)扎前給予麥冬多糖可使給藥組結(jié)扎后腦內(nèi)乳酸含量較模型組顯著降低(P<0.05~P<0.01),從而減輕酸中毒,保護(hù)缺血組織,防止細(xì)胞損害。提示麥冬多糖對(duì)腦缺血損傷有抗缺氧保護(hù)作用。莫正紀(jì)等[20]實(shí)驗(yàn)證明小鼠游泳實(shí)驗(yàn)表明麥冬氨基酸和麥冬多糖具有一定的抗疲勞作用。

    1.6 抗腫瘤作用 麥冬多糖能抑制S180肉瘤和腹水瘤的生長,對(duì)小鼠原發(fā)性肝癌實(shí)體瘤也有一定的抑制作用[11,18]。

    2 臨床應(yīng)用

    2.1 治療心絞痛 王文霞等[21]對(duì)32例冠心病心絞痛患者男l(wèi)8例,女l4例,年齡(75±5)歲,病程(8±5)年進(jìn)行觀察,其中,穩(wěn)定型勞累性心絞痛20例,惡化型勞累性心絞痛6例,自發(fā)性心絞痛6例,均用過地爾硫革和單硝酸異山梨酯2個(gè)月無效后加用生脈注射液60 ml于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉250 ml靜滴,每日1次,連續(xù)14 d。結(jié)果癥狀總有效率78%,心電圖總有效率66%,對(duì)勞累型心絞痛療效顯著。血清高密度脂蛋白膽固醇、SOD活性顯著升高(P<0.01),凝血因子I顯著下降(P<0.01)。閔桂芳等[22]將90例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為常規(guī)藥物治療組(對(duì)照組,30例)和常規(guī)藥物加參麥注射液治療組(治療組,60例)。結(jié)果治療組總有效率和顯效率分別為96.7%和78.3%,對(duì)照組總有效率和顯效率分別為76.7%和40.0%(P<0.01)。

    2.2 治療心律失常、心功能不全 游敏生等[23]對(duì)20例病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)患者進(jìn)行觀察,應(yīng)用參麥注射液80~100 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜滴,每日1次,15 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。治療后心率明顯加快(P<0.01),竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(SNRT)明顯縮短(P<0.05),校正竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(CSNRT)明顯縮短(P<0.01),總竇房傳導(dǎo)時(shí)間(SACTfT′)縮短(P<0.05),結(jié)果表明,參麥注射液治療SSS有效。

    鄒超英等[24]對(duì)57例冠心病心律失常、心功能不全患者進(jìn)行觀察,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,兩組在年齡、性別、合并癥及病程方面差異無顯著性。治療組用參麥注射液靜滴,每日1次,對(duì)照組用能量合劑,每日1次,均以15日為1個(gè)療程,并均配合使用抗心律失常、抗心力衰竭藥。結(jié)果臨床療效治療組總有效率90.0%;對(duì)照組顯效6例,有效11例,總有效率63.0%(17/27),兩組P<0.05。心律失常改善情況:治療組顯效l6例,有效l0例,總有效率86.7%(26/30);對(duì)照組顯效5例,有效11例,總有效率59.3%(16/27),兩組P<0.05。

    2.3 治療糖尿病 黃琦等[25]選擇47例2型糖尿病患者進(jìn)行觀察,口服麥冬多糖膠囊(含麥冬多糖2 g),每日4次,療程1個(gè)月。治療后,患者空腹血糖和餐后2 h血糖較治療前有明顯下降,能使周圍組織對(duì)胰島素抵抗降低。

    2.4 治療萎縮性胃炎 楊焰[26]對(duì)32例經(jīng)胃鏡檢查確診為萎縮性胃炎的患者進(jìn)行觀察,以沙參麥冬方治療2~6個(gè)月。結(jié)果總有效率100%。

    2.5 治療久咳不愈 戴子辰[27]對(duì)142例的患者進(jìn)行觀察,隨機(jī)分為兩組治療組給予麥冬補(bǔ)肺湯,每日l劑,對(duì)照組服氨芐青霉素膠囊和鹽酸溴己新治療。療程7 d,l~2療程后復(fù)查。結(jié)果:治療組治愈58例(55%),好轉(zhuǎn)4l例(38%),總有效率93%;對(duì)照組總有效率8l%,兩組比較,P<0.05。故認(rèn)為麥冬補(bǔ)肺湯治療多種原因引起的久咳不愈有效。

    綜上所述,麥冬具有養(yǎng)陰生津,潤肺清心之功效。用于肺燥干咳,虛勞咳嗽,津傷口渴,心煩失眠,內(nèi)熱消渴,腸燥便秘等癥?!侗窘?jīng)疏證》曰:麥門冬,其味甘中帶苦,為得之而能輸精上行,肺得之能敷布五腑,故神旺而氣隨之充也?!迸c麥冬養(yǎng)陰生津,潤肺清心功效相關(guān)的藥理作用是增強(qiáng)免疫功能,抗過敏,平喘,改善心功能,抗心肌缺血,抗心律失常,延緩衰老,降血糖以及鎮(zhèn)靜作用,麥冬皂苷,麥冬多糖是其主要有效成分,值得進(jìn)一步研究。

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