生活方式干預(yù)對改善高脂血癥患者高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

黃菲菲 高旭海 黃旭才 何央 陳李錫

（浙江省樂清市第三人民醫(yī)院急診科，浙江樂清325604）

高脂血癥（Hyperlipidemia，HLP）是常見的代謝性疾病，是動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病發(fā)病的主要因素之一，危害性極大。研究發(fā)現(xiàn)血清hs－CRP不僅是血管炎癥的標(biāo)記物，循環(huán)中的hs－CRP水平升高與心臟病高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。降低體重和更好控制血脂水平的藥物干預(yù)，可改善HLP患者的hs－CRP水平［2］。我們觀察旨在降低體重和更好控制血脂的生活方式行為干預(yù)是否可以改善高脂血癥患者的hs－CRP水平?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 160例均為在我院體健中心體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)并確診的高脂血癥患者，且體質(zhì)量大于27者。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用中國成人血脂異常防治指南中HLP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選者均除外前4周內(nèi)服用任何調(diào)脂藥，以及各種急慢性炎癥、結(jié)締組織病、腫瘤、風(fēng)濕性心臟病、肝腎疾病等影響hs－CRP水平的因素；均排除嚴(yán)重并發(fā)癥和藥物引起的高脂血癥。其中男92例、女68例，年齡（54±13）歲。體重（77±12）kg，將患者隨機(jī)分為干預(yù)組76例，男43例、女33例，年齡（56±9）歲，體重（78±14）kg。常規(guī)組84例，男48例、女36例，年齡（52±14）歲，體重（76±17）kg，生活方式干預(yù)結(jié)束后，160例受試者中的126例（78.75%）完成了6個(gè)月的隨訪評估。其中干預(yù)組61例，常規(guī)組65例，兩組患者一般資料比較，差異無顯著意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)組 患者在6個(gè)月時(shí)間內(nèi)每周在指定健身會所接受減重課程，隨后進(jìn)行每月一次的會談，研究者在會談中鼓勵受試者改變他們的飲食習(xí)慣，并堅(jiān)持每周長達(dá)180min的體育鍛煉；患者的減重課程，由經(jīng)過培訓(xùn)的健身教練進(jìn)行［4］。

1.2.2 常規(guī)組 受試者接受兩次隨訪，并且每季度向他們郵寄一次以健康生活方式為主題的新聞?wù)?/p>

1.2.3 受試者在基線時(shí)接受他汀類藥物治療 服用阿托伐他汀（立普妥，美國輝瑞制藥有限公司）20mg，1次／d，睡前口服（完成6個(gè)月的隨訪評估的126例受試者有62例接受阿托伐他汀治療，其中干預(yù)組中接受治療的有26例，常規(guī)組有36例）。

1.3 觀察指標(biāo) 生活方式干預(yù)結(jié)束后，160例受試者中的126例（78.75%）完成了6個(gè)月的隨訪評估。未完成隨訪評估的受試者檢查數(shù)據(jù)不納入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。觀察兩組血脂及hs－CRP水平。干預(yù)組中他汀類藥物治療者和非治療者治療前后hs－CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著意義。

2 結(jié)果（表1，2）

表1 兩組患者干預(yù)后血脂及hc－ckp比較（s）

表1 兩組患者干預(yù)后血脂及hc－ckp比較（s）

＊與同組治療前比較，P＜0.05

TC（mmol／L）組別 例數(shù) BBI（kg）TG（mmol／L）干預(yù)前 干預(yù)后干預(yù)組 61 78±14 64±15 6.62±0.53 4.62±0.51＊ 2.21±0.78 1.58±0.61干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后＊常規(guī)組 65 76±17 72±21 6.58±0.44 5.69±0.44 2.19±0.74 1.98±0.04組別 例數(shù) HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）Hs－CRP（mg／L）干預(yù)前 干預(yù)后干預(yù)組 61 0.89±0.25 1.07±0.15＊ 4.12±0.17 3.02±0.26＊ 4.70±1.42 2.61±0.56干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后＊.82±1.32 4.06±1.08常規(guī)組 65 0.86±0.18 0.87±0.16 4.16±0.09 4.02±0.13 4

表2 干預(yù)組中接受與未接受他汀類藥物治療者h(yuǎn)s－CRP比較（s，mg／L）

表2 干預(yù)組中接受與未接受他汀類藥物治療者h(yuǎn)s－CRP比較（s，mg／L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后P 0.05未用藥 35 2.92±1.15 1.26±0.09 ＜0.05用藥 26 7.70±1.53 4.17±1.42 ＜

3 討論

hs－CRP不僅是血管炎癥的標(biāo)記物，還是是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，循環(huán)中的hs－CRP水平升高與心臟病高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，Sanchez等［5］的研究顯示，hs－CRP作為炎癥反應(yīng)的分子標(biāo)志物其血濃度與心血管事件的發(fā)生率密切相關(guān)。Jupiter研究采用hs－CRP作為識別高危人群的標(biāo)志物已被54項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究所驗(yàn)證，即hs－CRP每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD），較增加總膽固醇或高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）1個(gè)SD的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)要高。該研究選擇LDL－C水平正常，CRP升高的人群，結(jié)果顯示，他汀治療組主要終點(diǎn)均降低，全因死亡率顯著下降。近來研究［6］還發(fā)現(xiàn)hs－CRP參與了肥胖的發(fā)生發(fā)展，研究表明脂肪組織是一種促炎性組織，肥胖狀態(tài)更是一種慢性的炎癥狀態(tài)，有著活躍的炎性內(nèi)分泌表現(xiàn)。

隨著人們生活水平的提高，年齡≥20歲的人群，Ⅱ級肥胖或Ⅲ級肥胖已十分普遍。既往研究顯示，生活方式干預(yù)對肥胖及血脂異常人群均有明顯的防治作用。王曉林等［7］研究發(fā)現(xiàn)對社區(qū)代謝綜合征患者進(jìn)行強(qiáng)化生活方式干預(yù)3個(gè)月后，體質(zhì)量、腰圍、BP、TG、TC、HDL－C明顯改善。該研究與本次臨床觀察結(jié)果相同，干預(yù)組BMI、TG、TC、LDL－C均明顯降低，HDL－C升高，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），給予生活方式干預(yù)后，可明顯降低受試者體重和更好的控制血脂水平。Look AHEAD［8］研究是一項(xiàng)在超重和肥胖糖尿病患者中開展的多中心臨床試驗(yàn)，對降低體重的生活方式干預(yù)在心臟病方面的影響進(jìn)行了評估。研究指出，旨在降低體重和更好控制血糖的生活方式行為干預(yù)可改善2型糖尿病患者的hs－CRP水平。我們臨床觀察到生活方式干預(yù)組受試者的hs－CRP平均降低44.5%，常規(guī)護(hù)理組降低15.8%。且在他汀類藥物治療者和非治療者中，生活方式干預(yù)均顯著降低了hs－CRP水平。即便肥胖的高脂血癥患者已接受他汀類藥物治療，減輕體重的生活方式干預(yù)仍可降低hs－CRP。

［1］ Fumitaka Tanaka，Shinji Makita，Toshiyuki Onoda，et a1.Prehypertension Subtype With Elevated C－Reactive Protein：Risk of Ischemic Stroke in a General Japanese Population［J］.Am J Hypertens，2010，23（10）：1108.

［2］ 徐斌斌，李曉春.氟伐他汀治療高脂血癥及對血清hs－CRP的影響［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（6）：376－378.

［3］ 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390－419.

［4］ Rena R.Wing PhD，Caitlin Egan，et al.Long－term Effects of a Lifestyle Intervention on Weight and Cardiovascular Risk Factors in Individuals With Type 2Diabetes Mellitus［J］.Arch Intern Med.2010，170（17）：1566－1575.

［5］ Sanchez PL，Rodriguez MV，Villacorta E，et a1.Kinetics of C－reactive protein release in different forms of acute coronary syndrome［J］.Rev Esp Cardiol，2006，59（5）：441－447.

［6］ Weiss R，Dzium J，Burgert TS，et a1.Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents［J］.N Engl JMed，2004，350（23）：2362－2374.

［7］ 王曉林，蔡尚郎，鄭淑芳，等.對社區(qū)代謝綜合征患者進(jìn)行強(qiáng)化生活方式干預(yù)的效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（17）：60－62.

［8］ Belalcazar L M.，Reboussin D M，Hoogeveen R C.，et al.Lifestyle intervention reduces C－reactive protein in obese individuals with type 2diabetes：The look AHEAD study［J］.Contemporary Clinical Trials，2011，32（1）：40－49.