雙重膜濾過式血漿置換治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床分析

王謙受

（洛陽(yáng)東方醫(yī)院血液凈化科，河南洛陽(yáng) 471003）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病[1]。雙重膜濾過式血漿置換（DFPP）是采用正常人新鮮血漿置換出患者體內(nèi)血漿，達(dá)到去除血液中有害物質(zhì)的一種治療手段，可有效清除血液中有害物質(zhì)，如抗體、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物（CIC）等，但在治療SLE方面還有諸多因素值得探討。近5年來筆者所在醫(yī)院22例SLE患者接受DFPP治療，取得較好的療效，現(xiàn)將本組資料總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2005～2010年收治的22例SLE患者中男2例，女20例，年齡18～62歲，平均31歲。所有病例均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1997年修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，確診為SLE。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚紅斑、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛、蛋白尿等，有6個(gè)月～3年的強(qiáng)的松治療史。合并狼瘡腎炎6例，狼瘡肺炎3例，心包積液2例，狼瘡腦病1例。所有患者ANA均陽(yáng)性，其中18例抗-dsDNA陽(yáng)性，血沉（ESR）40～120mm/h，尿蛋白（+-+++）10例。

1.2 設(shè)備與材料

采用日本旭化成醫(yī)療公司生產(chǎn)的Plasauto-IQ自動(dòng)血漿置換儀。采用Plasmafloop-08，膜面積0.8m2，膜孔徑0.3μm的血漿分離器，型號(hào)cascadoflo AC-1760/EC-04，膜面積1.7m2，膜孔徑0.025μm的血漿成分分離器。

1.3 方法

22例SLE患者均接受DFPP治療。采取局麻下行鎖骨下靜脈穿刺留置雙腔管建立血管通路。治療時(shí)間每次2h，每周2次，4～6次為1個(gè)療程，治療周期為2～3周。每次治療處理血漿2.5～3.0L，血流量80～100mL/min，濾過量30mL/min，廢棄血漿500～700mL，同時(shí)補(bǔ)充等量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5.7%～6.4%的白蛋白生理鹽水。9例患者予甲基潑尼松龍500mg/d×3d沖擊治療。余13例患者潑尼松用量40.0～60.0mg/d，平均（45.3±67.1）mg/d?；颊呔柩a(bǔ)鈣、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療。治療過程中密切觀察患者血壓、呼吸、心率等，防止不良反應(yīng)影響DFPP治療。依據(jù)SLEDAI判斷狼瘡活動(dòng)情況，痊愈：SLEDAI為0；好轉(zhuǎn)：SLEDAI降低＞3分；持續(xù)活動(dòng)：SLEDAI變化±3分；復(fù)發(fā)：SLEDAI增加＞3分[2]。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

自身抗體指標(biāo)ANA、抗-dsDNA；血清學(xué)指標(biāo)IgA、IgG、IgM、白蛋白、C3、C4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

22例SLE患者DFPP治療前ANA抗體滴度1︰40～1︰320，經(jīng)DFPP治療后6例患者ANA抗體轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為27.3%。18例抗-dsDNA陽(yáng)性患者經(jīng)DFPP治療后10例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為55.6%。22例SLE患者經(jīng)DFPP治療SLE后IgA、IgG、IgM均下降，白蛋白、C3、C4升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。依據(jù)SLEDAI判斷標(biāo)準(zhǔn)，治療3個(gè)月后好轉(zhuǎn)者17例，持續(xù)活動(dòng)者5例。見表1。

表1 22例患者DFPP治療前后血清學(xué)指標(biāo)的變化情況（±s）

表1 22例患者DFPP治療前后血清學(xué)指標(biāo)的變化情況（±s）

注：與置換后比較，※P＜0.05

項(xiàng)目 置換前 置換后IgA（g/L） 18.01±3.92※ 10.74±2.48 IgG（g/L） 4.05±0.67※ 1.23±0.76 IgM（g/L） 3.12±0.49※ 0.59±0.13白蛋白（%） 45.52±6.90※ 51.46±8.43 C3（g/L） 0.58±0.30※ 0.69±0.26 C4（g/L） 0.15±0.12※ 0.24±0.08

3 討論

SLE是一種常見的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[3-4]，主要表現(xiàn)為因局部炎癥而引起的多種臨床病癥，最終導(dǎo)致功能喪失，目前認(rèn)為與患者體內(nèi)的抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗單鏈DNA抗體、抗核糖體抗體等自身抗體與相應(yīng)自身抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物， 沉積于血管壁和腎小球基底膜等器官和組織中有關(guān)。糖皮質(zhì)激素通過強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用，降低患者體內(nèi)的自身抗體水平，達(dá)到SLE的治療目的。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的防御功能，誘發(fā)、加重感染，出現(xiàn)多種副反應(yīng)。以往臨床上治療SLE的治療方案以糖皮質(zhì)激素為主，對(duì)于長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療SLE的患者來說，較易出現(xiàn)病情反復(fù)，且往往需要通過增加藥物的劑量或者品種加以應(yīng)對(duì)，這會(huì)明顯增加糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，且治療效果不佳。所以，探索新的治療方法是解決這一問題的關(guān)鍵。

血漿置換是使血漿分離器分離出來的血漿再通過膜孔徑更小的血漿成分分離器，除去分子質(zhì)量大的蛋白，將白蛋白等相對(duì)分子質(zhì)量小的蛋白與置換液一起再輸回體內(nèi)的方法。血漿置換包括單重血漿置換和DFPP[5]。DFPP利用不同孔徑的血漿成分分離器來控制血漿蛋白的除去范圍[6]，使血漿成分分離器除去血漿中分子質(zhì)量大的蛋白，留下白蛋白等分子質(zhì)量小的蛋白，加上補(bǔ)充液輸回人體的方法。DFPP能迅速調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，清除封閉性抗體，恢復(fù)細(xì)胞免疫功能及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能，迅速緩解病情，正是利用了DFPP可迅速清除患者血漿中的免疫復(fù)合物、抗體、抗原等致病因子的特點(diǎn)[7]。李明等[8]報(bào)道，使用DFPP治療SLE后，ANA和抗-dsDNA的轉(zhuǎn)陰率分別為36.36%和54.55%，與本研究結(jié)果27.3%和55.6%接近，進(jìn)一步表明DFPP可通過清除自身抗體治療SLE。與DFPP治療前相比，IgA、IgG、IgM下降，白蛋白、C3、C4升高，表明DFPP還可通過清除血清免疫球蛋白和免疫復(fù)合物治療SLE。

DFPP可迅速降低自身抗體水平，使體內(nèi)免疫復(fù)合物生成減少，減輕臨床癥狀，但DFPP并不能夠減少免疫原性物質(zhì)的生成，因此，此療法必須同時(shí)使用激素和（或）免疫抑制劑，以預(yù)防或改善血漿置換后體內(nèi)抗體產(chǎn)生反跳。Sugimoto K等[9]證實(shí)聯(lián)合激素療法治療SLE安全、有效。本組資料表明，血漿置換與激素和（或）免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用可有效減少狼瘡活動(dòng)，提高SLE患者的臨床療效。

通過本組資料可知，DFPP可清除自身抗體等致病介質(zhì)，以減輕患者臨床癥狀，控制病情惡化。DFPP治療的同時(shí)使用激素和（或）免疫抑制劑，可有效減少免疫原性物質(zhì)的含量，從根本上治療SLE。

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