阿爾茨海默病Aβ大鼠模型頸上交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)和突觸可塑性的損傷

使用電生理學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)，可以評價阿爾茨海默病淀粉樣沉淀大鼠模型（Aβ大鼠）頸上交感神經(jīng)節(jié)（SCG）上的基底突觸傳遞和活動依賴的突觸可塑性。大鼠通過微型滲透泵（300 pmol/d）進(jìn)行為期14 d的慢性腦室內(nèi)注射Aβ蛋白（Aβ1-40和Aβ1-42的1∶1混合物）。對照組給予Aβ40-1（無效反向肽段，300 pmol/d）。在重復(fù)刺激前（基礎(chǔ)值）和刺激后，記錄神經(jīng)節(jié)復(fù)合動作電位。在分離出的頸上交感神經(jīng)節(jié)中，神經(jīng)節(jié)長時程增強(qiáng)（gLTP）是在一系列短促的刺激（20 Hz，20 s）下產(chǎn)生的,并且神經(jīng)節(jié)的長時程抑制（gLTD）是由一系列與之匹配的脈沖所產(chǎn)生。Aβ大鼠神經(jīng)節(jié)記錄的輸入/輸出曲線（I/O曲線）與在對照組大鼠神經(jīng)節(jié)記錄的曲線相比，在所有的刺激強(qiáng)度下都表現(xiàn)出明顯下移，這說明基底突觸傳遞受到損害。此外，在對照組大鼠分離的神經(jīng)節(jié)，重復(fù)刺激可以誘發(fā)比較強(qiáng)的gLTP和gLTD，而同等條件下刺激Aβ大鼠神經(jīng)節(jié)，卻不能誘發(fā)gLTP和gLTD。這說明Aβ大鼠神經(jīng)節(jié)活動依賴的突觸可塑性受到損害。Aβ大鼠頸上交感神經(jīng)節(jié)勻漿的免疫蛋白印跡顯示磷酸化/總的鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ比率（phosphorylated-/total-CaMKⅡ）及鈣神經(jīng)素蛋白水平的下降。雖然可能有其他機(jī)制的參與，但這些信號分子的變化可以表明，有一個重要的分子機(jī)制與Aβ大鼠的神經(jīng)節(jié)突觸可塑性的缺失相關(guān)。目前的研究結(jié)果可以解釋阿爾茨海默病在周圍神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的某些臨床表現(xiàn)。