流感病毒亞單位疫苗不良反應(yīng)1例

劉桂萍，張國(guó)領(lǐng)，李靈玲

總參謀部管理保障部中心門診部，北京 100082

流感疫苗是公認(rèn)的預(yù)防流感最有效的手段，接種流感疫苗對(duì)易感人群有很高的保護(hù)率。流感疫苗分為三代技術(shù)產(chǎn)品，第一代產(chǎn)品為全病毒疫苗，該疫苗由滅活全病毒顆粒構(gòu)成；第二代產(chǎn)品為裂解疫苗，該疫苗除含表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶外，還含有病毒核殼和基質(zhì)蛋白；第三代產(chǎn)品為亞單位疫苗，它含有更純表面抗原、血凝素和神經(jīng)氨酸酶。三代產(chǎn)品在應(yīng)用中的差異表現(xiàn)為副反應(yīng)發(fā)生率，技術(shù)越先進(jìn)的疫苗產(chǎn)品，副反應(yīng)發(fā)生率越低。

亞單位流感疫苗的特點(diǎn)表現(xiàn)為：①技術(shù)更新：具有更低的反應(yīng)原性，與裂解疫苗和全病毒疫苗相比，發(fā)生局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)的概率較低。②品質(zhì)更純：無(wú)內(nèi)抗原，無(wú)硫柳汞：表面抗原才是有效抗原，血凝素抗體（HA）可以阻止流感病毒對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞的侵襲，神經(jīng)氨酸酶抗體（NA）可以阻止流感病毒在感染細(xì)胞中繁殖后的向外釋放；不含硫柳汞，可減少因其積累可能導(dǎo)致的兒童神經(jīng)發(fā)育紊亂、孤獨(dú)癥、注意力缺失、過(guò)度活躍紊亂（ADHD）、語(yǔ)言表達(dá)障礙等疾病。③安全性更高：療效確定，有良好的耐受性，適用于各類體質(zhì)、各年齡段人群使用，尤其是對(duì)于老人、兒童以及免疫力較低的人群使用更安全。

2010年10月，我部在組織注射流感病毒亞單位疫苗時(shí)發(fā)生極少見的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 病歷資料

患者，男性，58歲，干部，注射流感病毒亞單位疫苗（商品名：愛閣力保；諾華疫苗和診斷試劑有限責(zé)公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：107901A）約10 h后逐漸出現(xiàn)顏面、眼瞼、耳后、掌心、會(huì)陰等部位腫脹伴瘙癢。體格檢查：體溫正常，血壓150/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），顏面、眼瞼、耳后、掌心、會(huì)陰等部位水腫，皮膚劃痕試驗(yàn)陽(yáng)性，其他無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。血常規(guī)、心電圖、胸部X線片正常。既往史：無(wú)藥物過(guò)敏史?；加懈哐獕翰?，口服降壓藥苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）5 mg，每日1次。每年注射流感疫苗，無(wú)類似反應(yīng)，流感病毒亞單位疫苗為初次使用。初步診斷：流感疫苗過(guò)敏反應(yīng)。給予口服撲爾敏、維生素C等一般抗過(guò)敏處理，5 d后水腫及瘙癢逐漸消失。隨訪3個(gè)月無(wú)異常。

2 討論

關(guān)于流感疫苗的研究和使用有不少報(bào)道[1-2]，流感疫苗和亞單位流感疫苗的不良反應(yīng)也有一些報(bào)道[3-5]，其不良反應(yīng)按發(fā)生頻率可綜述如下：①常見的（＞1/100，＜1/10）。局部反應(yīng)：紅、腫、疼痛、瘀斑、硬結(jié)；全身反應(yīng)：發(fā)熱、不適、寒戰(zhàn)、疲勞乏力、頭痛、出汗、肌痛、關(guān)節(jié)痛。上述不良反應(yīng)通常在1～2 d內(nèi)消失，無(wú)需治療。②不常見的（＞1/1000，＜1/100）。常見的皮膚反應(yīng)，包括瘙癢癥、風(fēng)疹、非特異性皮疹。③罕見的（＞1/10000，＜1/1000）。神經(jīng)痛（敏感神經(jīng)的神經(jīng)區(qū)域疼痛）、感覺異常（如燒痛、麻木、刺痛等）、驚厥、一過(guò)性血小板減少癥。曾有報(bào)道，過(guò)敏反應(yīng)在極個(gè)別情況下造成休克[嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）癥狀：嚴(yán)重的突發(fā)性低血壓，心率增加或減慢，極度疲勞或虛弱，焦慮，神經(jīng)過(guò)敏，失去知覺，呼吸和吞咽困難，瘙癢（尤其是腳底或掌心），伴有或不伴有血管性水腫（四肢肢端、外生殖器，面部尤其是眼睛和嘴唇周圍皮膚經(jīng)常腫脹、瘙癢）的蕁麻疹，皮疹（尤其是耳朵周圍），惡心，嘔吐，胃絞痛，腹瀉]。④極罕見的（＜1/10000）。脈管炎，伴有短暫的腎損害和滲出性多形性紅斑。神經(jīng)系統(tǒng)疾患，如腦脊髓炎、神經(jīng)炎和格林巴利綜合征[周圍神經(jīng)系統(tǒng)急性炎癥（多發(fā)神經(jīng)炎），主要造成運(yùn)動(dòng)障礙（麻痹）]。

本病例提示，如同所有的注射疫苗一樣，注射該疫苗時(shí)偶爾可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)做好治療處理和監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備；在使用該疫苗時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和規(guī)范操作；為了確保用藥安全，一定要考慮到藥物相互作用。

[1]馬雪平,姚桂玲,高杰英.流感疫苗的研究進(jìn)展[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2006,33(2):104-108.

[2]王曉中,宋鋒林,唐修湖.季節(jié)性流感疫苗常見類型及其研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)檢疫學(xué)刊,2010,20(5):64-68.

[3]陳利軍.亞單位流感疫苗不良反應(yīng)報(bào)告[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005,7(2):141-142.

[4]Plache AM,Nauta J,de Regt V,et al.twenty years'experience with the safety and immunogenicity of an inactivated subunit influenza vaccine[J].J Drug Assess,2005,(8):1-15.

[5]武冀春,冷青松.流感疫苗的不良反應(yīng)報(bào)告[J].首都醫(yī)藥,2006,13(24):37.