芒果苷藥理活性研究進展

任曉光， 李東偉， 何彩梅， 李海燕

(昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，云南昆明 650093)

芒果苷(mangiferin)又名芒果素，知母寧，是一種多酚類化合物，分子式為C19H18O11，相對分子量為422。芒果苷主要從漆樹科植物芒果樹和扁桃樹的葉、果實、樹皮，龍膽科植物東北龍膽、川西獐牙菜，水龍骨科植物光石韋等分離得到，近年來也有人從蔬菜中分離出芒果苷［1］。隨著對芒果苷研究的不斷深入，其止咳平喘祛痰、免疫抗炎鎮(zhèn)痛、保肝利膽、抗脂質(zhì)過氧化、抗癌、抗糖尿病、抗菌、抗病毒等多種藥理活性被不斷地發(fā)掘出來。本文就芒果苷近年來的藥理活性研究進展進行綜述。

1 芒果苷的藥理活性

1.1 抗炎作用

芒果苷具有良好的抗炎效果。黃敏琪等［2］發(fā)現(xiàn)芒果苷對二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳腫脹有很好的治療作用。鄧家剛等［3］通過紫外分光光度法和放射免疫法研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量的芒果苷均能減少小鼠背部氣囊炎性滲出液和全身炎癥家兔下丘腦中PGE2(前列腺素E2)的水平;通過對豚鼠組織中慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS－A)水平及豚鼠回腸收縮幅度進行測定，他們還發(fā)現(xiàn)芒果苷能抑制豚鼠回腸收縮、減少肺組織SRS－A的釋放，說明芒果苷具有明顯的抗炎作用［4］。此外，芒果苷還能抑制肥大細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，對花生四烯酸誘導(dǎo)的小鼠炎癥性耳浮腫有很好的治療效果，同時還能控制巨噬細胞中花生四烯酸的量［5－6］。

1.2 抗氧化作用

芒果苷及其衍生物具有很強的抗氧化作用，它們不但可以清除氧自由基，還可抑制氧自由基的生成［7］。此外，芒果苷還對氧化性損傷具有修復(fù)作用。例如，Pardo－Andren等［8］在小鼠體內(nèi)注射左旋糖苷鐵，引起小鼠鐵超負荷損傷，然后注射芒果苷，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)無論是在血漿里還是在肝臟里芒果苷都可以阻止鐵超負荷，并能降低血漿和肝臟里的脂質(zhì)過氧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，從而增加了血漿和肝臟里的谷胱甘肽含量，增強了血漿內(nèi)超氧化物歧化酶與鐵的結(jié)合力，減少了肝臟里天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，并且使大量不正常的庫普費爾(Kupffer)細胞也有明顯減少，顯示了芒果苷的抗氧化作用。Muruganandan等［9］用尿鏈霉素誘導(dǎo)心臟和腎臟組織氧化型損傷，結(jié)果證實了芒果苷對損傷的心臟和腎臟組織具有修復(fù)作用。Campos－Esparza等［10］研究，芒果苷對線粒體膜有很好的修復(fù)作用和抑制細胞凋亡的功能，顯示出很好的抗氧化性。Ling等［11］也證明，芒果苷具有較好的抑制細胞凋亡和減弱神經(jīng)毒性，并且抗脂質(zhì)過氧化的功能，這也說明了芒果苷可以作為一種抗氧化劑。Hou等［12］研究了芒果苷對小鼠視網(wǎng)膜的影響，通過對芒果苷的靜脈注射，發(fā)現(xiàn)芒果苷可以通過血－視網(wǎng)膜屏障，由此推測，芒果苷可能對視網(wǎng)膜起到抗氧化保護作用。最近Viswanadh等［13］在對患有白化病小鼠的研究中，進一步證明了芒果苷具有清除氧自由基和較好的抗氧化作用。

1.3 抗病毒作用

高潔等［14］研究發(fā)現(xiàn)芒果苷能明顯抑制HSV－II的增值，這種抑制作用是通過抑制其DNA的合成來實現(xiàn)的。李莎等［15］研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷在體外能顯著地抗甲型H1N1病毒。鄧家剛等［16］在對動物進行抗病毒實驗中發(fā)現(xiàn)，對鴨進行靜脈注射鴨乙型肝炎病毒后，連續(xù)口服芒果苷10 d，停藥3 d后進行血清分離，采用斑點雜交法及放射自顯影技術(shù)觀察血清乙肝病毒DNA的動態(tài)變化，結(jié)果顯示給藥期間芒果苷對乙肝病毒DNA有明顯的抑制作用。

1.4 對糖尿病的治療作用

Matsuda［17］從 Thymeraceae 科植物 Phaleria cumingii的干燥葉提取物中分離得到芒果苷，經(jīng)體內(nèi)外實驗顯示其具有抗糖尿病作用。李學(xué)堅等［18］研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷小檗堿組合物對小鼠的高血糖癥狀有明顯的治療作用，而對正常小鼠的血糖則無明顯作用。藍萍等［19］也發(fā)現(xiàn)，芒果苷抗糖尿病作用比較明顯。Muruganandan等［20］在鏈尿霉素誘導(dǎo)的患糖尿病小鼠體內(nèi)驗證芒果苷治療高血糖癥和動脈粥樣硬化效果實驗中也發(fā)現(xiàn)，芒果苷能明顯降低小鼠的血糖水平，并且能減少血漿內(nèi)總膽固醇的水平，顯示出較好的抗血脂過多和抗動脈粥樣硬化的治療效果;在正常小鼠體內(nèi)，注射芒果苷提高了小鼠對口服葡萄糖的耐受程度。王露霏等［21］用芒果苷對糖尿病大鼠進行藥效學(xué)作用研究時發(fā)現(xiàn)，芒果苷可能通過抑制糖異生來增加胰島素的分泌，發(fā)揮其治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用。黃芳等［22］以四氧嘧啶及鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的患糖尿病小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn)，知母提取物能明顯抑制α－葡萄糖苷酶的活性、降低小鼠血糖水平，以此認為芒果苷降血糖作用可能是通過抑制α－葡萄糖苷酶的活性來實現(xiàn)的。Miura等［23］也發(fā)現(xiàn)芒果苷對糖尿病小鼠有明顯的抗高血脂作用，并推測其降血糖作用可能是通過抑制α－葡萄糖苷酶、阻止腸管對糖的吸收來實現(xiàn)的。Li等［24］對患有糖尿病的小鼠進行研究，結(jié)果顯示芒果苷能有效地治療糖尿病腎病，并且能改善小鼠的腎功能。Im等［25］研究發(fā)現(xiàn)在小鼠肝臟細胞中芒果苷能降低血糖水平，并且推測其快速降血糖機理可能是通過1，6二磷酸果糖激酶來實現(xiàn)的。Lin等［26］利用熒光測定法對芒果苷與胰島素和胰高血糖素的結(jié)合物構(gòu)像進行測定，研究出隨著芒果苷含量的增加，其與胰島素和胰高血糖素的結(jié)合物構(gòu)象發(fā)生改變，這就進一步證明了芒果苷具有治療糖尿病的作用。

1.5 對心肌的保護作用

韋健全等［27］對小鼠心肌缺血進行研究，顯示芒果苷對垂體后葉素引發(fā)的心肌缺血有一定的保護作用。此外，他們還發(fā)現(xiàn)芒果苷對異丙腎上腺素所引起的心肌缺血損傷也有一定程度的改善作用［28］。王超等［29］研究發(fā)現(xiàn)注射芒果苷后，心肌組織腫瘤壞死因子(TNF－a)和心肌組織髓過氧化酶(MPO)明顯降低，顯示芒果苷對心肌缺血再灌注損傷(MI/R)有保護作用，并可減輕心肌組織中性粒細胞的浸潤，而且能抑制炎癥因子釋放。Nair等［30］研究芒果苷對鹽酸異丙腎上腺素引起的心肌梗塞小鼠治療效果發(fā)現(xiàn)，芒果苷改善了小鼠的心肌狀況，增加了心臟內(nèi)的磷脂水平。在對心肌梗塞小鼠體內(nèi)芒果苷的生化修飾和抗氧化狀態(tài)進行觀察時，Prabhu等［31－32］等發(fā)現(xiàn)芒果苷對小鼠的心肌具有一定的保護作用;在注射ISPH的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)ATP的產(chǎn)生量和琥珀酸的氧化量明顯減少，通過芒果苷的注射，這一狀況得到了改善，小鼠的心臟完整性得到有效的保護，證明了芒果苷可以改變心血管的能量代謝。

1.6 抗癌作用

芒果苷在改變糖蛋白的構(gòu)成、ATP酶水平和脂質(zhì)的過氧化作用中有很大的作用，在患有肺癌的小鼠體內(nèi)，糖蛋白水平、ATP酶水平、脂質(zhì)過氧化水平都較正常小鼠有明顯增長，注射芒果苷后，這些指標都降到正常水平，顯示出良好的抗癌作用［33］。Yoshimi等［34］研究發(fā)現(xiàn)芒果苷具有抑制由化學(xué)致癌物氧化偶氮甲烷(AOM)所誘發(fā)的F344雄性鼠結(jié)腸癌的作用。Rajendran等［35］誘導(dǎo)小鼠肺癌，然后注射芒果苷，并對三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶的變化進行測定，進一步證實芒果苷具有抑制癌癥發(fā)生的作用。彭志剛等［36－37］研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷誘導(dǎo)K562細胞凋亡的機制可能是通過BcR/ABL的下調(diào)，P210蛋白質(zhì)的融合、bcl－2和survivin mRNA基因表達及上調(diào)bax基因表達來實現(xiàn)的，得出芒果苷誘導(dǎo)K562細胞G2/M期阻滯可能是其抗白血病作用的分子機制之一。此外，姚奕斌等［38］根據(jù)研究結(jié)果也推測芒果苷對白血病HL－60細胞G2/M期進行阻滯，是抗白血病的機制之一。楊小麗等［39］最新研究證明，芒果苷對鼻咽癌細胞系CNE2的增殖有明顯的抑制作用，并具有S期和G2/M期阻滯作用。唐涌連等［40］通過觀察芒果苷對人急性髓細胞—白血病HL－60細胞的侵擾能力的影響，得出芒果苷可以抑制白血病HL－60細胞的侵襲能力，并推斷其侵擾能力可能與其抑制細胞的黏附和能下調(diào)HL－60細胞的FAK的 mRNA表達有關(guān)，再一次證明了芒果苷對于治療白血病具有一定的作用。

1.7 其他作用

芒果苷對胃潰瘍有一定的治療作用［41］，并對乙醇引起的肝損傷有保護作用［42］。此外，芒果苷還可提高機體的免疫力，如Muruganandan等［43］研究發(fā)現(xiàn)，在人工誘導(dǎo)的具有氧化應(yīng)激性的巨噬細胞、中性白細胞和淋巴細胞中，芒果苷通過抑制反應(yīng)中間體來提高免疫效應(yīng)。Lee等［44］對小鼠進行被動性皮膚過敏反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，注射芒果苷后小鼠體內(nèi)的抗原明顯減少，激活的抗體和免疫球蛋白lgE明顯增加，這都顯示芒果苷具有很好的提高免疫的作用。Jung等［45］研究發(fā)現(xiàn)芒果苷具有防輻射的作用，可以降低小鼠的輻射死亡率。此外，在對患有糖尿病和肥胖病的小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，芒果苷可以改善小鼠食后血脂水平，并對脂肪肝有一定的保護作用［46］。Huang等［47］通過對小鼠進行東莨菪堿注射，造成小鼠乙酰膽堿功能性障礙，然后注射芒果苷進行被動回避性測試，結(jié)果顯示注射芒果苷后，小鼠的游泳時間和逃避能力都明顯提高，這說明芒果苷具有提高動物應(yīng)激性的功能。最新研究表明，芒果苷對CdCl2在Hep G2細胞中誘導(dǎo)的毒性具有強的細胞保護與抗基因毒作用［48］;此外，芒果苷能顯著減輕腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能缺陷和腦組織水腫，減少腦組織梗死體積，抑制腦組織中TNF2α、IL21β、IL28的表達和腦缺血再灌注炎癥級聯(lián)反應(yīng)［49］。

2 結(jié)語

芒果苷來源廣泛，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、抗癌和提高免疫力等多種藥理活性，尤其是其抗癌和抗糖尿病活性，備受人們關(guān)注，具有潛在的開發(fā)價值。然而，目前還存在對芒果苷藥理和藥物動力學(xué)研究不充分，芒果苷收率較低、工業(yè)化生產(chǎn)水平不高、沒有形成一定的生產(chǎn)體系，此外對其衍生物及其藥理活性開發(fā)研究也不夠，有資料表明其衍生物的一些藥理活性效果明顯高于芒果苷，例如在抗糖尿病方面［19，50－51］，這些問題明顯阻礙了芒果苷的進一步開發(fā)利用。今后應(yīng)該加強對其最佳提取工藝、其衍生物的藥理活性和藥物動力學(xué)性質(zhì)的研究，以加快芒果苷的開發(fā)利用。

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