丹參酮ⅡA抗腫瘤作用及其新劑型的研究進(jìn)展

楊雪鷗， 王小云， 開國(guó)銀， 王建新， 張 林

(1.貴州師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，貴州貴陽(yáng) 550001;2.昆山市中醫(yī)院，江蘇 昆山 215300;3.上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，上海 200235;4.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海 201203;5.紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

丹參酮ⅡA抗腫瘤作用及其新劑型的研究進(jìn)展

楊雪鷗1， 王小云2， 開國(guó)銀3， 王建新4， 張 林5*

(1.貴州師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，貴州貴陽(yáng) 550001;2.昆山市中醫(yī)院，江蘇 昆山 215300;3.上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，上海 200235;4.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海 201203;5.紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

本文將丹參酮ⅡA的抗腫瘤作用以腫瘤類型分類，對(duì)其作用于肝腫瘤、胃腫瘤、乳腺癌等方面的研究進(jìn)行了回顧與綜述，并歸納了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)丹參酮ⅡA注射用乳劑、膠束和固體脂質(zhì)納米粒等制劑的研究狀況。研究結(jié)果顯示丹參酮ⅡA能夠顯著抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過(guò)制備粒徑小，具有兩親性和良好靶向性的新劑型，可進(jìn)一步充分發(fā)揮丹參酮ⅡA的抗腫瘤作用，并對(duì)丹參酮ⅡA在抗腫瘤藥物領(lǐng)域的研發(fā)前景進(jìn)行了展望。

丹參酮ⅡA;抗腫瘤;靶向新劑型

丹參是唇形科植物Salvia miltiorrhizaBge的干燥根和根莖，其脂溶性有效部位以丹參酮為主，按不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮等15種。其中丹參酮ⅡA具有治療心血管疾病、保護(hù)大腦、抗感染、抑制肝細(xì)胞損傷和神經(jīng)元成纖維化細(xì)胞增殖等多方面的藥理作用，尤其是抗腫瘤的作用，越來(lái)越受到研究者的關(guān)注，并在臨床治療白血病、肝腫瘤、胃腫瘤方面顯示出較好療效［1］。但丹參酮ⅡA為小分子脂溶性成分，口服胃腸吸收差，半衰期短(1-2 h)，體內(nèi)生物利用度低，致使藥效的發(fā)揮受到嚴(yán)重的限制;臨床常用的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，也存在穩(wěn)定性不理想，酸性過(guò)強(qiáng)及刺激性大等缺點(diǎn)［2］，因此研究和開發(fā)治療腫瘤的新型丹參酮ⅡA制劑已成為該研究領(lǐng)域的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

現(xiàn)將近幾年丹參酮ⅡA治療腫瘤相關(guān)實(shí)驗(yàn)、臨床方面的研究及相關(guān)制劑的開發(fā)情況綜述如下:

1 丹參酮ⅡA的抗腫瘤作用

腫瘤，按國(guó)際疾病死因分類共有62種，其中肝癌、胃癌和食道癌等屬于死亡率較高的實(shí)體瘤類型。這類腫瘤與正常組織相比，血管更加豐富，血管壁間隙較寬，淋巴回流缺失;其腫瘤細(xì)胞對(duì)外源性抗生長(zhǎng)信號(hào)反應(yīng)減弱，具有低分化、生長(zhǎng)增殖增加和衰亡減少的特性。丹參酮ⅡA的抗腫瘤作用與腫瘤的特性密切相關(guān)。

1.1 對(duì)肝腫瘤的作用 丹參酮ⅡA對(duì)肝腫瘤作用的研究目前主要集中在對(duì)人肝癌細(xì)胞 SMMC-7721、HepG2、和BEL-7402細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA通過(guò)抑制肝癌細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性作用［3］、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化［4］、引發(fā)肝腫瘤細(xì)胞凋亡［5］對(duì)不同的肝癌細(xì)胞發(fā)揮作用，結(jié)果顯著。李強(qiáng)等［6］研究丹參酮ⅡA抑制HepG2和肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ED25黏附的作用，結(jié)果表明丹參酮ⅡA可起到抗肝癌細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的作用，減少腫瘤細(xì)胞生存、俘獲和侵襲的能力，可能成為抑制肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的一種重要抗黏附劑。翟學(xué)敏等［7］觀察丹參酮ⅡA對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及其受體(EGFR)表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA抑制SMMC-7721細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡的作用可能與下調(diào)細(xì)胞內(nèi)EGF含量及EGFR表達(dá)有關(guān)。田雪飛等［8］探討丹參酮ⅡA對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1基因(DNMT1)表達(dá)的抑制作用，結(jié)果表明丹參酮ⅡA能夠抑制肝癌HepG2細(xì)胞DNTM1 mRNA表達(dá)，去甲基化的作用弱于5-脫氧雜氮胞苷。動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)方面，李琦等［9］研究丹參酮ⅡA及其納米粒(TS-NP)治療小鼠肝癌的作用，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA組和TS-NP能夠顯著降低肝瘤體質(zhì)量，小鼠生存期均明顯延長(zhǎng)，TS-NP的療效優(yōu)于等劑量的丹參酮ⅡA。鄭蘭東等［10］通過(guò)建立惡性肝臟腫瘤大鼠模型，研究丹參注射液治療肝癌瘤的效果，發(fā)現(xiàn)丹參能夠縮小腫瘤體積，抑制肝癌、癌周肝組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，藥效與5-Fu無(wú)顯著差異。臨床采用丹參酮ⅡA治療肝癌，目前多采用復(fù)方丹參注射液。江一平等［11］采用丹參酮ⅡA穴位注射治療慢性肝炎肝纖維化40例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組賀普丁加丹參酮ⅡA，肝功能改善明顯，對(duì)治療慢性肝炎，預(yù)防肝癌藥物顯著。張慶華［12］等應(yīng)用復(fù)方丹參注射液治療肝癌34例，觀察臨床癥狀體征，治療作用明顯，治療組患者6個(gè)月生存13例(38.2%)，12 個(gè)月生存 5 例(14.7%)。姜德清［13］等采用 60例患者研究經(jīng)臍靜脈置管門靜脈復(fù)方丹參灌注+化療對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的防治價(jià)值，結(jié)果表明采用復(fù)方丹參灌注加化療1年的復(fù)發(fā)率為15.3%，2年的復(fù)發(fā)率為30%，而單純肝癌切除復(fù)方率分別為60.7%、75.1%，復(fù)方丹參灌注加化療對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)有明顯的防治作用。王寶恩等［14］采用中藥復(fù)方丹參作用于黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌的短期動(dòng)物模型的始動(dòng)階段，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方丹參對(duì)肝臟的癌變有一定阻遏與預(yù)防作用，為預(yù)防肝癌治療提供了有力的依據(jù)。

1.2 對(duì)胃腫瘤的作用 胃腫瘤是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率高居各種腫瘤癥的第二位。目前，研究丹參酮ⅡA對(duì)胃癌的作用多采用人胃癌細(xì)胞 SGC7901、MKN-45、BGC-823，探討丹參酮ⅡA對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響。王旭等［15］采用不同濃度的丹參酮ⅡA觀察對(duì)人胃腫瘤BGC-823細(xì)胞增殖及凋亡的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA明顯抑制BGC-823細(xì)胞增殖，可造成細(xì)胞體變小，細(xì)胞核固縮，核染色質(zhì)高度凝聚，可見(jiàn)典型的凋亡小體。馮玉光等［16］研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA聯(lián)合較單獨(dú)使用5-Fu對(duì)人胃癌SGC7901細(xì)胞細(xì)胞增殖抑制率和凋亡率顯著增加，可能與抑制突變型p53蛋白的表達(dá)有關(guān)，邢國(guó)輝等［17］研究亦發(fā)現(xiàn)在低氧條件下，聯(lián)合使用也能夠明顯降低HIF-1α、突變型P53蛋白表達(dá)，二者呈高度的正相關(guān)。陳堅(jiān)等［18］等通過(guò)建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型，研究丹參酮ⅡA磺酸鈉在體內(nèi)的抗癌作用，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉低劑量在體內(nèi)有一定抑制胃癌增殖作用，抑瘤率約為20%，作用與誘導(dǎo)腫瘤凋亡有關(guān)。盧業(yè)才等［19］采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合順鉑腹腔化療考察對(duì)大鼠種植性胃腫瘤生長(zhǎng)的影響，結(jié)果證明丹參酮ⅡA磺酸鈉能抑制胃腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，并且能夠協(xié)同傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物順鉑的抗腫瘤作用。目前臨床使用丹參復(fù)方結(jié)合西醫(yī)療法對(duì)胃癌進(jìn)行綜合治療。復(fù)方丹參滴丸加FAM方案，在化療期間，較單純使用FAM方案，在藥物療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)方面都得到較大的改善［20］，解毒活血方［21］可顯著改善熱毒瘀血證患者的臨床癥狀，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，改善微循環(huán)，并有根除幽門螺旋桿菌的作用。

1.3 對(duì)乳腺腫瘤的作用 乳腺癌作為女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前所公認(rèn)的乳腺癌治療是采取以外科手術(shù)治療為主，放化療、內(nèi)分泌治療、生物治療兼并的綜合治療方法，臨床上對(duì)雌激素受體(ER)陰性患者除放化療治療外，繼續(xù)治療的途徑有較大的局限性，丹參酮ⅡA有望突破這一瓶頸。Jing J［22］報(bào)道丹參酮ⅡA對(duì)人ER陰性乳腺癌細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制、凋亡誘導(dǎo)和多耐藥逆轉(zhuǎn)作用。杜睿等［23］發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231惡性表型有逆轉(zhuǎn)作用，能夠抑制癌基因的表達(dá)，增加抑癌基因的表達(dá)，細(xì)胞形態(tài)趨向良性分化。趙丕文等［24］研究丹參酮ⅡA對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌T47D細(xì)胞和ER陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞增殖活性的影響，并探討對(duì)雌激素受體亞型的調(diào)節(jié)功能，結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA能夠抑制T47D細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞增殖，且對(duì)陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞作用更為顯著，且能夠調(diào)節(jié)T47D細(xì)胞ERα和ERβmRNA和蛋白表達(dá)水平，使ERα/ERβ比值上升。Xiu jW等［25］研究了丹參酮ⅡA對(duì)乳腺癌MCF-7腫瘤裸鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)表明注射丹參酮ⅡA10周，乳腺腫瘤裸鼠的腫瘤大小可降低44.91%。張欣等［26］探討丹參酮ⅡA在乳腺癌裸鼠模型體內(nèi)的抗腫瘤作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA在乳腺癌MCF27和MDA-MB-231細(xì)胞株裸鼠模型體內(nèi)均有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，作用強(qiáng)于他莫西芬。其機(jī)制可能與誘導(dǎo)凋亡、下調(diào)bcl22和p53的表達(dá)水平有關(guān)。孫魯［27］臨床目前使用復(fù)方丹參注射液防治乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥、馬進(jìn)安等［28］應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸保護(hù)乳腺癌放化療的心臟毒性方面都取得較好療效，為治療乳腺癌提供了可供選擇的途徑和思路。

1.4 對(duì)其他腫瘤 研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞等具有抑制細(xì)胞增殖、誘發(fā)細(xì)胞凋亡的作用。蘇進(jìn)成等［29］考察丹參酮ⅡA對(duì)人類大腸癌細(xì)胞(colo205)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能夠抑制人類colo205細(xì)胞的增殖，引起細(xì)胞凋亡，減少colo205細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力。周利紅等［30］探討丹參酮ⅡA對(duì)腸癌小鼠皮下移植瘤微血管生成的抑制作用，結(jié)果證實(shí)丹參酮ⅡA能夠抑制小鼠腸癌微血管生成，對(duì)腸癌的生長(zhǎng)有明顯抑制作用。蘇進(jìn)成等［31］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)合并丹參酮ⅡA比單獨(dú)使用5-FU抑制腸癌腫瘤生長(zhǎng)的效果好。沈雋等［32］考察丹參酮ⅡA對(duì)HeLa宮頸腫瘤細(xì)胞的增殖抑制和凋亡作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示丹參酮ⅡA對(duì)HeLa細(xì)胞增殖的抑制作用呈劑量依賴性，能夠促使HeLa細(xì)胞發(fā)生凋亡。Lingli Zhou［33］等發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能夠阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂，依賴線粒體凋亡途徑引發(fā)細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用效率優(yōu)于長(zhǎng)春新堿和紫杉醇。臨床使用復(fù)方丹參滴丸加化療治療大腸癌，能夠提高患者的免疫功能，減輕化療某些不良反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量［34］。

2 丹參酮ⅡA腫瘤靶向新劑型

基于上述丹參酮ⅡA對(duì)腫瘤細(xì)胞的顯著作用，為克服丹參酮ⅡA水溶性差，體內(nèi)生物利用度低的缺點(diǎn)，藥學(xué)工作者根據(jù)腫瘤的特點(diǎn)研究了多種抗腫瘤新劑型，比如乳劑、脂質(zhì)體、納米膠束等，以提高療效，降低副作用。

2.1 注射用乳劑 乳劑作為一種優(yōu)良的載體，可包載脂溶性藥物，具有緩釋、控釋、靶向，降低藥物毒性的特點(diǎn)。研究者將粒徑平均為100～500 nm左右的微粒體分散系，稱為亞微乳或納米乳，此類劑型為非均相分散系統(tǒng)，具有熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性，可根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床適應(yīng)癥選擇該類載體包載藥物。納米乳是粒徑為10～100 nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散體系，乳滴多為球形，大小較為均勻，呈透明或半透明狀，為熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。

Mao SJ等［35］采用二步乳化法，以大豆磷脂為乳化劑，帕洛沙姆188為助乳化劑，注射用油為油相制備丹參酮ⅡA靜脈乳劑，平均粒徑234 nm，ζ電位 －54.5 mv，載藥量0.8 mg/mL，包封率為99.6%;同時(shí)發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA靜脈乳劑在小鼠體內(nèi)主要組織的AUC0→∞分布規(guī)律為肝＞肺＞血＞腦＞脾＞心＞腎，對(duì)大鼠的右側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞模型所致的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，可明顯改善神經(jīng)學(xué)行為，縮小腦梗死面積。研究者［36］還發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA乳劑在治療脂肪肝、病毒性肝炎、肝纖維化和肝腫瘤方面具有顯著的療效，郭增軍［37］等采用雙相載藥法制備亞微乳注射液，將脂溶性的丹參酮ⅡA和水溶性的丹酚酸同時(shí)入藥，在治療血流不暢及肝纖維化方面具有協(xié)同作用，為丹參酮ⅡA亞微乳的研制提供了新的思路。

范青等［38］制備了具有抗腫瘤靶向性，具有較高載藥量和包封率，不溶血的丹參酮ⅡA微乳制劑，粒徑10～100 nm，載藥量0.682 6%，包封率97.52%，并在家兔體內(nèi)進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。Ling HL［39］采用油酸乙酯和油酸為油相，Solutrol HS15為表面活性劑，乙醇為助表面活性劑，繪制微乳相圖，所得丹參酮微乳平均粒徑為32.25 nm，粒度均勻，并進(jìn)行了微乳腸吸收實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明丹參酮微乳劑型促進(jìn)了丹參酮在大鼠小腸的吸收，其吸收效率受微乳含水量的影響。自微乳釋藥系統(tǒng)(self-microemulsifying drug delivery system SMEDDS)是在體溫條件下，胃腸道蠕動(dòng)作用中遇體液后可自發(fā)形成水包油型微乳的系統(tǒng)，Xu Y H［40］采用偽三元相圖，選用Cremophor EL為乳化劑，Transcutol P為助乳化劑，以2:1的比例作為混合乳化劑，與油相l(xiāng)abrafil按8:2的比例混合得空白SMEDDS，加入丹參酮ⅡA粉末并超聲，可得到含丹參酮ⅡA2.5 mg/g的SMEDDS，平均粒徑在20 nm以下，ζ電位絕對(duì)值在60 mv以上。熊陽(yáng)等［41］采用偽三元相圖，確定自微乳化優(yōu)化處方為:0.1 mol/L的稀鹽酸溶液中，油酸乙酯-Labrasol-PEG400=10%∶45% ∶45%，載藥量 2.25 mg/g，獲得正態(tài)分布的平均粒徑大小(84.9±2.1)nm。張曉君等［42］采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法設(shè)計(jì)制備可注射用丹參酮ⅡA自微乳制劑，平均粒徑61.5 nm。

2.2 納米膠束 納米膠束是由具有親水基團(tuán)和疏水基團(tuán)的兩親嵌段共聚物在水中自組裝形成納米級(jí)大小的核-殼型膠束，可提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度，減輕不良反應(yīng)。

Zhang X W等［43］采用超聲-勻漿-冷凍干燥法，以大豆卵磷脂為載體制備脂質(zhì)體，獲得粒徑25-117 nm膠束，其大小隨大豆磷脂與丹參酮ⅡA配比而改變，體外釋藥表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)特征。德瑞克·王等［44］提供一種制備丹參酮ⅡA脂質(zhì)復(fù)合物及其注射用膠束的方法，采用磷脂、膽固醇硫酸鹽和類似膽固醇衍生物制備膠束注射劑，具有副作用小，血管刺激性低，載藥量高，粒徑分布窄、可濾過(guò)除菌，藥物穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。

2.3 固體脂質(zhì)納米粒 固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)作為載藥系統(tǒng)，既有脂質(zhì)體生物相容性好，促進(jìn)藥物吸收，減少毒性的優(yōu)點(diǎn)，又具有物理穩(wěn)定性高、藥物泄漏少、緩釋性好，具有靶向性的特性。杜志永等［45］采用乳化蒸發(fā)法，以硬脂酸和泊洛沙姆188制備丹參酮ⅡA-SLN，平均粒徑(119.7±45)nm，該種劑型能夠促進(jìn)丹參酮ⅡA在大鼠小腸的吸收，其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可能為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或促進(jìn)擴(kuò)散。安蕓［46］等研究采用單硬脂酸甘油酯代替硬脂酸作為脂質(zhì)載體，穩(wěn)定性明顯提高。

固體脂質(zhì)納米?？蛇M(jìn)行PEG修飾，以增加表面親水性，避免內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)識(shí)別和吞噬，延長(zhǎng)體循環(huán)的時(shí)間。覃斌等［47］采用單硬脂酸甘油酯作為載體，用乳化-溶劑揮發(fā)法制備丹參酮ⅡA長(zhǎng)循環(huán)固體脂質(zhì)納米粒，獲得的平均粒徑和包封率較為理想，能使藥物緩慢釋放。

3 小結(jié)

本文簡(jiǎn)要綜述了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外丹參酮ⅡA抗腫瘤作用及其靶向新劑型的研究進(jìn)展，隨著抗腫瘤作用體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及臨床研究的開展，丹參酮ⅡA的作用機(jī)理研究更加深入，在分子水平上找尋腫瘤發(fā)生的根源，找到藥物作用于腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn)，是腫瘤癥機(jī)理研究的趨勢(shì)。目前采用新型制劑技術(shù)制備的丹參酮ⅡA藥物，克服了丹參酮ⅡA水溶性差，體內(nèi)消除較快，吸收不足的缺點(diǎn)，在被動(dòng)靶向于腫瘤細(xì)胞的研究上已具有一定的研究成果，但還需要解決如下方面的問(wèn)題:(1)載體的篩選，選擇具有良好生物兼容性的材料，并具有較好的釋藥速度和緩釋性能;(2)提高載體的載藥量，能有效防止藥物在體循環(huán)中的滲漏和降解;(3)改善載體表面的性能，減少網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬作用，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的時(shí)間，并通過(guò)修飾配體、抗體主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)藥物的療效，減少副作用;(4)尋找新的腫瘤藥物分子靶點(diǎn);(5)深入研究丹參酮ⅡA治療腫瘤的作用機(jī)制和腫瘤的生理生化結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。盡管目前丹參酮ⅡA的抗腫瘤作用及其新劑型的研究還有待完善，廣泛應(yīng)用于臨床尚需時(shí)日，但隨著研究的不斷深入，丹參酮ⅡA在治療惡性腫瘤方面必將起到更大的作用。這對(duì)中藥現(xiàn)代化的不斷深入，對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)在現(xiàn)時(shí)代的發(fā)揚(yáng)和深化，提升民族藥的地位等方面將具有深遠(yuǎn)的意義和廣泛的影響。

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R285.5

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1001-1528(2011)08-1389-04

2011-01-11

基金來(lái)源:浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(Y2080621)

楊雪鷗(1978—)，女，講師，碩士，從事中藥新劑型研究開發(fā)。Tel:13511968325，E-mail:yangxoo456@sina.com

*通信作者:張 林(1972—)，男，主管藥師，在讀博士，從事中藥新劑型研究開發(fā)。Tel:15002113766，E-mail:zl9099@126.com