復方甘草酸苷的藥理作用及臨床應用和不良反應

張金霞

（吉林省蛟河市中醫(yī)院藥劑科，吉林 蛟河 132500）

復方甘草酸苷，商品名：美能，是日本美能發(fā)源制藥公司生產(chǎn)的，其組分有甘草酸苷（甘草酸單銨鹽）、甘氨酸、蛋氨酸。是一種復方制劑。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

①增強氫化可的松的藥理作用。氫化可的松具有很強的抑制免疫反應和抗炎反應的作用。甘草酸在體內(nèi)代謝為甘草次酸后發(fā)揮其藥理作用，而甘草次酸具有很強的11β-HSD酶的作用，從而使血漿氫化可的松水平提高。②抗過敏作用。甘氨酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等過敏作用。增強皮質激素的抑制應激反應作用，拮抗皮質激素的抗幼芽形成和胸腺萎縮作用。③抑制花生四烯酸代謝酶的活化。甘草酸苷可以直與磷脂酶A2和脂氧合酶結合，選則性的阻礙這些酶的磷酸化來發(fā)揮作用。

1.2 免疫調節(jié)作用

甘草酸苷在體外實驗（in vitro）具有以下免疫調節(jié)作用：①對T細胞活化的調節(jié)作用。②對γ干擾素的誘導作用。③活化NK細胞作用。④促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。

1.3 對實驗性肝細胞損傷的抑制作用

在in vitro初代培養(yǎng)的大白鼠干細胞系、甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。

1.4 肝細胞增殖促進作用

甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養(yǎng)肝細胞體外實驗顯示有增強干細胞增殖的作用。

1.5 抑制病毒的增值及滅活病毒

在dd系小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染實驗中，給與甘草酸苷可延長其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒（Vacciniavirus）發(fā)豆阻止實驗中，有阻止發(fā)豆作用；在體外實驗中，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。

1.6 有抗補體活性作用

作用在C2水平，對補體經(jīng)典途徑有很強的抑制作用IC50=35μmol/L。

1.7 其他作用

有報道甘氨酸及蛋氨酸，可抑制給Wistar/KY大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。其成分中的甘氨酸還有抗肝細胞凋亡活性，而半胱氨酸亦有預防肝纖維化的作用。

2 臨床應用

2.1 治療慢性肝病、改善肝功能異常。

慢性肝炎的雙盲試驗，對224例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該制劑每日9片，連續(xù)12周口服，其結果為：用藥組有效22.3%（23/103）以上，稍有效46.6%（48/103）以上。安慰劑組有效11.8%（12/102）以上，稍有效27.5%（28/102）。用藥組比安慰劑組在肝功能上有明顯的統(tǒng)計學意義的改善。

2.2 可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿

對各種變態(tài)反應性疾患、炎癥性疾患試驗：濕疹：有效60.2%（133/221）以上，稍有效83.7%（185/221），皮膚炎：有效72%（77/107）以上，稍有效89.7%（96/107），斑禿：56.7%（131/231），稍有效73.6%（170/231）。成人：通常一次2～3片。小兒一次一片，飯后服用。

3 不良反應及注意事項

本制劑在治療慢性肝病時，在雙盲法試驗107例中，7例（占6.5%）出現(xiàn)副作用。主要癥狀有血鉀值降低2例（占1.9%），血壓上升2例（占1.9%），腹痛2例（占1.9%）等。

3.1 重要副作用

假性醛固酮癥（發(fā)生頻率不明），可以出現(xiàn)低血鉀癥，血壓上升，鈉及體液潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此，在用藥過程中，要充分注意觀察（血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應停止給藥。

3.2 可出現(xiàn)乏力感，肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK（CPK）升高，血，尿中肌紅蛋白升高時應停藥并給予適當處理。

3.3 其他的副作用

體液電解質（0.1%～5%）血清鉀低下。循環(huán)系統(tǒng)，血壓升高。另外還可出現(xiàn)腹痛，頭痛等癥狀。

因此，對醛固酮患者、肌病患者、低鉀血癥患者（可加重低血鉀癥和高血壓癥）、有血氨升高傾向的末期肝硬化患者（該制劑中含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下）禁用。

另外，對高齡患者慎用（高齡患者低血鉀癥發(fā)生率高）。在服用其他甘草制劑者慎用（由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與其他甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥）。

4 代動力學

4.1 人體內(nèi)藥代動力學

血中濃度：健康成人口服本品4片（含甘草酸100mg）時，雖然血中甘草酸苷濃度未獲得準確的誤差范圍，但有資料表明甘草酸苷水解產(chǎn)物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1～4h出現(xiàn)，第二次在10～24h出現(xiàn)（注）本品制劑認可的最大使用劑量1次3片，（含甘草酸苷75mg）尿中排出。健康成人口服本制劑后10h內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷和甘草次酸。

4.2 動物體內(nèi)藥代動力學

①吸收：經(jīng)ICR種系小白鼠口服，1h后血藥濃度達到最高值，以后緩慢減少，6h候減少至最高值的59%。12h候血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。 ②分布：給ICR種系小白鼠口服甘草酸苷，10min摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟，在給藥后2h達到最高值，其次分布順序：肺、腎、心臟、腎上腺。

5 臨床療效

美能近年來在我國的臨床應用日益廣泛，吉林省蛟河市中醫(yī)院自2000年開始應用于臨床，不禁應用于肝病的治療，對過敏性疾病的治療也起到了顯著的療效，是吉林省蛟河市中醫(yī)院皮膚科的主要用藥。