簡(jiǎn)述抗生素類藥物不良反應(yīng)

孫翠云

簡(jiǎn)述抗生素類藥物不良反應(yīng)

孫翠云

抗生素;不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見(jiàn)現(xiàn)象。其不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o(wú)數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)［2］?？股厮幬锏牟涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?］。因此，加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。

1 過(guò)敏反應(yīng)

抗生素引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)［5］，主要原因是其中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

1.1 過(guò)敏性休克 此類反應(yīng)屬I型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2 溶血性貧血 屬于II型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3 血清病、藥物熱 屬于III型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4 過(guò)敏反應(yīng) 這是一類屬于IV型變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。

1.5 未分型的過(guò)敏反應(yīng) 有皮疹(常見(jiàn)為蕁麻疹)［6］、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見(jiàn)于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內(nèi)臟病變，包括急慢性質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過(guò)敏性肝炎、彌漫性過(guò)敏性腎炎，常見(jiàn)于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

2 毒性反應(yīng)

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。

2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。

新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報(bào)道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無(wú)力危象。

2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長(zhǎng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。

2.3 肝臟毒性［7］如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。

2.4 對(duì)血液系統(tǒng)毒性 如:氨霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌毒類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。

2.5 免疫系統(tǒng)的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。

2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見(jiàn)?？梢鹞改c道反應(yīng)的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。

2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見(jiàn)致心律失常。

3 特異性反應(yīng)

特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無(wú)影響;但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。

4 二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。常見(jiàn)二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者對(duì)用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。

正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點(diǎn)，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解患者用藥過(guò)敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方面加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)。

同時(shí)對(duì)藥物監(jiān)測(cè)、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、護(hù)理監(jiān)護(hù)等［6］。特別是對(duì)氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的同時(shí)也應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能和聽(tīng)力;合并用藥時(shí)對(duì)受影響藥物的血濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時(shí)，對(duì)地高辛藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的凝血時(shí)間，或避免合用;必須合用時(shí)，須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或抗藥。若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的。

［1］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典.沈陽(yáng):遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001:96.

［2］楊利平.再談抗菌藥物的合理應(yīng)用.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2004，17(2):229.

［3］王正春，李秋，王珊.藥物不良反應(yīng)803例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，23(9):695-696.

［4］張立新，王秀美.抗生素應(yīng)用中的問(wèn)題與探討.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11(8):1498-1499.

［5］張紫洞，熊方武.藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng).抗感染藥學(xué)，2004，1(2):49-52.

［6］魏健，酈柏平，趙永根，等.抗生素合理應(yīng)用和監(jiān)控系統(tǒng)的構(gòu)建.中華醫(yī)院管理雜志，2004，20(8):479-481.

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