替硝唑在口腔疾病治療中的應(yīng)用和質(zhì)量控制

董玉亮，程運(yùn)海，施衛(wèi)東

(1.上海市口腔病防治院，上海 200001; 2.山東省臨沂市費(fèi)縣費(fèi)城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，山東 臨沂 273400;3.山東省臨沂市費(fèi)縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 臨沂 273400)

替硝唑(tinidazol)[1]是繼甲硝唑(mctronidazolc)之后開(kāi)發(fā)使用的又一個(gè)廣譜、高效抗厭氧菌藥物，它結(jié)合了甲硝唑的抗菌特點(diǎn)，抗菌活性高、抗菌范圍及給藥途徑廣泛，且副作用較甲硝唑小，在口腔疾病治療過(guò)程中，藥物極易滲入組織及體液中，與其他抗生素?zé)o配伍禁忌，方便聯(lián)合用藥，極少發(fā)生耐藥菌株，因此應(yīng)用廣泛。筆者在此綜述其用途。

1 抗菌活性

1.1 對(duì)口腔優(yōu)勢(shì)厭氧菌的抑菌性能

馬飛等[2]用替硝唑?qū)?株口腔重要厭氧菌的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)菌株最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)進(jìn)行了測(cè)定，評(píng)價(jià)其對(duì)口腔優(yōu)勢(shì)厭氧菌的抑菌性能。結(jié)果表明，替硝唑?qū)谇恢虏捬蹙哂休^強(qiáng)的抑制、殺滅作用，并且吸收速度快，體內(nèi)利用度高，有效濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，毒副作用少。因此，替硝唑在牙周病、牙髓尖周病、頜面部感染的治療上有較高的使用價(jià)值。

1.2 體外抗菌活性

胡芳等[6]測(cè)定了替硝唑膠漿劑對(duì)臨床分離的90株厭氧菌和3株標(biāo)準(zhǔn)株的體外抗菌活性，并與甲硝唑漱口液進(jìn)行比較。結(jié)果表明，替硝唑膠漿劑對(duì)革蘭陽(yáng)性無(wú)芽胞厭氧菌和厭氧芽胞梭菌均顯示很強(qiáng)的抗茵活性，其 MBC分別為 0.05～0.20 mg/L和 0.10～0.39 mg/L，與甲硝唑漱口液相比差異有顯著性(P＜0.05)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 口腔、頜面部感染

孫?；ǖ萚3]對(duì)替硝唑和甲硝唑在口腔科的應(yīng)用效果進(jìn)行了對(duì)比研究，用替硝唑治療口腔及頜面部的有關(guān)感染，如各型間隙感染、骨髓炎、唾液腺及其囊腫感染、冠周炎和尖周炎導(dǎo)致的感染、外傷或手術(shù)后的傷口感染等。通過(guò)口服或靜脈給藥表明，替硝唑抗菌譜包括所有厭氧菌和嗜二氧化碳的所有微生物。體外試驗(yàn)表明，4 mg/L的替硝唑能抑制90%的厭氧菌生長(zhǎng)，半衰期為12～14 h，毒副作用比甲硝唑低，且吸收后廣泛分布于體液中，其中唾液、頜骨、牙槽骨濃度較高。

2.2 牙周炎

吳軍正等[4]考察了替硝唑口腔貼片治療牙周炎的療效及安全性。結(jié)果表明，替硝唑體內(nèi)抗厭氧菌作用強(qiáng)，替硝唑口腔貼片在牙面上的貼附時(shí)間可維持2.5 h以上，在唾液中的有效抑菌濃度可維持5 h以上，有利于發(fā)揮抑制口腔厭氧菌的作用。因此，替硝唑口腔貼片用于治療牙周炎安全有效。

2.3 冠周炎

單金穎等[5]用替硝唑治療冠周炎28例并進(jìn)行療效觀察及護(hù)理干預(yù)，結(jié)果表明，替硝唑的療效明顯優(yōu)于甲硝唑(P＜0.01)，不良反應(yīng)明顯低于甲硝唑(P＜0.01)。

2.4 口腔潰瘍

徐泉風(fēng)等[7]觀察了復(fù)方替硝唑漱口液防治重癥患者并發(fā)口腔潰瘍278例，結(jié)果表明，復(fù)方替硝唑漱口液對(duì)重癥患者口腔潰瘍的發(fā)生具有很好的防治作用。

3 質(zhì)量控制方法

3.1 紫外分光光度法

周曉兵等[8]用紫外分光光度法，以注射用水為溶劑，在317 nm波長(zhǎng)處，測(cè)定替硝唑注射液含量。結(jié)果表明，該法準(zhǔn)確快捷、簡(jiǎn)便易行，可以滿(mǎn)足質(zhì)量控制要求。

魏得良等[9]用乘子法測(cè)定復(fù)方替硝唑含漱液中二組分的含量，用乘子法的原理和計(jì)算步驟處理多波長(zhǎng)吸收度數(shù)據(jù)。結(jié)果模擬樣品中醋酸氯己定、替硝唑的平均回收率分別為99.75%和100.17%，RSD 分別為 0.73%和 0.42%(n=10)，對(duì) 3 個(gè)批號(hào)實(shí)際樣品的測(cè)定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)方法吻合。該方法具有簡(jiǎn)便、快速、易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)分析等優(yōu)點(diǎn)，混合樣中各組分的回收率較好，平均回收率完全符合要求，目標(biāo)函數(shù)值F(C)都在10－5數(shù)量級(jí)，各混合樣的相對(duì)誤差估計(jì)值也較小，測(cè)定數(shù)據(jù)的擬合度好，所得結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度令人滿(mǎn)意。

孫偉等[10]用系數(shù)倍率法測(cè)定復(fù)方替硝唑漱口液中替硝唑和洗必泰的含量。該法用95%乙醇為溶劑，處方中附加劑對(duì)吸收無(wú)干擾，測(cè)定方法簡(jiǎn)單，結(jié)果令人滿(mǎn)意。

3.2 高效液相色譜法

李冬梅等[11]用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方替硝唑漱口液中替硝唑和呋喃西林的含量，采用反相ODS色譜柱，水－乙腈－冰醋酸(85∶15∶0.1)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為317 nm。結(jié)果替硝唑和呋喃西林的線(xiàn)性范圍分別為 50 ～350 μg/mL(r=0.999 6)和 10 ～70 μg/mL(r=0.999 7)，加樣回收率分別為 100.56% 和 100.64% ，RSD 分別為 0.69% 和 0.79% ，日內(nèi)精密度 RSD 為 0.12% ～1.35% 和0.66% ～1.45%(n=6)，日間精密度 RSD 為 0.28% ～1.39% 和0.18% ～1.23%(n=5)。該法可用于復(fù)方替硝唑漱口液的含量測(cè)定。

錢(qián)方等[12]用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方替硝唑漱口液中主藥的含量，以O(shè)DS為固定相，乙腈－水(35∶65)為流動(dòng)相，甲硝唑?yàn)閮?nèi)標(biāo)，檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm。結(jié)果替硝唑和醋酸氯己定的質(zhì)量濃度線(xiàn)性范圍分別為 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 9)和 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 7)，平均回收率分別為 97.06% ～102.02%和 97.21% ～103.40% ，日內(nèi)差分別為 0.20% ～1.26% 和 0.71% ～1.11% ，日間差分別為 0.50% ～2.06%和 0.80% ～2.17%。

4 結(jié)語(yǔ)

替硝唑是新一代硝咪唑類(lèi)藥物，具有很強(qiáng)的抗厭氧菌及抗滴蟲(chóng)作用，不良反應(yīng)較甲硝唑小，是一種療效高、療程短、不良反應(yīng)少的抗厭氧菌藥物。替硝唑?qū)Ω锾m陽(yáng)性無(wú)芽胞厭氧菌的抗菌活性較弱，其 MBC為0.39～50 mg/L，對(duì)人有益而無(wú)致病作用的乳桿菌和雙歧桿菌表現(xiàn)為耐藥，說(shuō)明了其治療劑量用于厭氧菌感染防治的安全性和可靠性[6]。由于口腔感染性疾病多為厭氧菌和其他細(xì)菌的合并感染，如牙齦炎、牙周炎等。因此，臨床上應(yīng)用替硝唑抗厭氧菌的同時(shí)，應(yīng)合理配伍其他抗菌藥物治療。

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