阿扎司瓊不同用法對術后靜脈自控鎮(zhèn)痛所致惡心嘔吐的預防

袁玉芹，周華玲，覃兆軍

(1.宜都市婦幼保健院麻醉科，湖北宜都443000;2.枝江市婦幼保健院麻醉科，湖北枝江443200;3.三峽大學人民醫(yī)院麻醉科，湖北宜昌443000)

阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果確切，已被廣泛應用于術后靜脈自控鎮(zhèn)痛(patient-controlled intravenous analgesia，PCIA)中，但可引起術后惡心嘔吐(postoperative nausea and vomiting，PONV)等不良反應，嚴重影響了患者術后正常的康復進程，甚至造成一定的的心理傷害。阿扎司瓊是一種新開發(fā)的5-羥色胺3(5-hydroxytryptamine-3，5-HT3)受體拮抗劑。文獻報道其可有效用于預防PCIA引起的PONV，但使用方法單一。該研究旨在探討阿扎司瓊兩種不同用法對術后PCIA引起PONV的預防效果，為臨床應用提供最佳的給藥方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期婦科手術患者100例，其中子宮及附件切除術75例，單純附件切除術25例;年齡21～56歲，體質量45～70 kg，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級:Ⅰ～Ⅱ級;術前無肝腎功能異常、電解質紊亂及暈動病史;術前無惡心嘔吐史，術前1周內(nèi)均未接受抗嘔吐藥物治療。兩組患者年齡、體質量、病種、手術時間、術中局麻藥用量比較具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 麻醉方法 均采用腰硬聯(lián)合麻醉，局麻藥為2%利多卡因、0.5%布比卡因，麻醉平面控制在T6以下。

1.3 分組及鎮(zhèn)痛方法 上述患者隨機分為兩組，A組(n=50):在手術結束前30 min靜脈注射阿扎司瓊10 mg，鎮(zhèn)痛泵中再加入阿扎司瓊10 mg;B組(n=50):在手術結束前不使用阿扎司瓊，而在鎮(zhèn)痛泵中加入阿扎司瓊20 mg。術畢經(jīng)靜脈注入負荷劑量芬太尼1 μg/kg，然后經(jīng)上肢靜脈接鎮(zhèn)痛泵，其配方為:芬太尼 20 μg/kg，按分組加或不加阿扎司瓊，以生理鹽水稀釋到100 mL，背景劑量2 mL/h，單次追加劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min，維持鎮(zhèn)痛48 h。

1.4 觀察指標 ①鎮(zhèn)痛療效:采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評定鎮(zhèn)痛效果，0分為無痛，10分為最痛，＜3分為優(yōu)良，3～5分為基本滿意，＞5分為不滿意。②術后鎮(zhèn)痛48 h內(nèi)PONV評分:0分，無惡心;1分，惡心無嘔吐;2分，惡心伴嘔吐;及PONV發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 術后鎮(zhèn)痛效果 兩組術后鎮(zhèn)痛VAS評分均＜3分，VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者術中及術后生命體征穩(wěn)定，未見不良反應。

2.2 術后鎮(zhèn)痛48 h內(nèi)PONV評分及發(fā)生率 A組PONV評分及發(fā)生率均低于 B 組(χ2=4.332，P ＜0.05)(表1)。

表1 兩組術后PONV評分及發(fā)生率

3 討論

患者因素、麻醉因素和手術因素等均可引起PONV的發(fā)生［1］。該研究中患者均為女性，術中所用麻醉藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥(包括術后自控靜脈鎮(zhèn)痛所用藥物)都相同，術前病情、手術種類及手術時間組間差異均無統(tǒng)計學意義，因而研究具有可比性。

阿扎司瓊是高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，其通過高選擇性地拮抗迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，從中樞和外周雙重阻斷PONV的發(fā)生［2］，因而對手術、阿片類藥物等因素引起的惡心、嘔吐具有良好的防治作用［3］。

該研究結果表明，術后給予阿片類鎮(zhèn)痛藥物前預先靜脈注入阿扎司瓊，然后持續(xù)靜脈泵入阿扎司瓊和阿片類鎮(zhèn)痛藥物可以有效抑制阿片類鎮(zhèn)痛藥物所引起的惡心、嘔吐，其效果也優(yōu)于術后單純持續(xù)靜脈泵入相同總劑量阿扎司瓊的預防作用。這可能是由于預先使用阿扎司瓊后，競爭性拮抗了外周和中樞的5-HT3受體，起到了治療麻醉藥物及手術操作刺激可能引起的PONV，同時也阻斷了術后繼續(xù)使用阿片類鎮(zhèn)痛藥對延髓極后區(qū)催吐化學感受區(qū)的刺激作用，類似于超前鎮(zhèn)痛作用。而且，預先靜脈注入阿扎司瓊后又持續(xù)靜脈泵入阿扎司瓊，可維持長時間的高血藥濃度，對各種因素引起的惡心、嘔吐均具有很好的治療作用。這與 Kimura等［4］、后承林等［5］的觀點較一致。該研究中B組，雖然阿扎司瓊使用總劑量與A組一樣，但是在術后48 h內(nèi)持續(xù)輸入體內(nèi)，始終維持在一個較低的血藥濃度，因而抗惡心、嘔吐作用較弱。

綜上所述，靜脈預注后再持續(xù)靜脈泵入阿扎司瓊對術后靜脈自控鎮(zhèn)痛所致惡心、嘔吐的防治效果優(yōu)于術后單純靜脈泵入阿扎司瓊。

［1］Tramer MR，Walder B.Efficacy and adverse effects of prophylavtic antiemetics during patient-controlled analgesia therapy:a quantitaiive systematic review［J］.Anesth Analg，1999，88(6):1354-1361.

［2］Gan TJ，Meyer T，Apfel CC，et al.Consensus guidelines for managing postoperative nausea and vomiting［J］.Anesth Analg，2003，97(1):62-71.

［3］謝亞明，遲云陽，姜秀良.阿扎司瓊預防術后病人自控鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的臨床觀察［J］.中國麻醉與鎮(zhèn)痛，2004，6(3):215-216.

［4］Kimura E，Niimi S，Watanabe A，et al.Study on clinical effect of a continuous intravenous infusion of azasetron against nausea and vomiting induced by anticancer drugs including CDDP［J］.Gan To Kagaku Ryoho，1996，23(4):477-481.

［5］后承林，陳永權，金孝岠.不同時機靜注阿扎司瓊對術后靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的預防效果［J］.中國臨床藥理學與治療學，2008，13(12):1430-1433.