利培酮口服液與氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙的對(duì)照研究

郭敬華，郭素芹(河南省精神病醫(yī)院兒童少年科，新鄉(xiāng) 453002)

兒童抽動(dòng)障礙是一種起病于兒童時(shí)期的神經(jīng)精神性障礙，表現(xiàn)為不自主的、反復(fù)的、快速的一個(gè)部位或多個(gè)部位肌肉運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)［1］。起病大多為學(xué)齡的時(shí)期，傳統(tǒng)藥物如氟哌啶醇等，療效顯著，但是患兒回歸學(xué)校后藥物所致的認(rèn)知損害、震顫、表情呆板等嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量［2］。利培酮口服液是一種在氟哌啶醇基礎(chǔ)上研制的新型抗精神病藥，為了探討利培酮口服液治療抽動(dòng)障礙的療效和安全性，我們開展了這項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者均來自2008年10月—2010年10月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年精神科就診患者，符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為分類第10版(ICD-10)中的抽動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，均由主治醫(yī)師以上的兒童精神科醫(yī)師確診;(2)耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表(YGTSS)總分≥25分;(3)年齡≤18歲，性別不限;(4)排除腦器質(zhì)性疾病、代謝疾病、精神分裂癥及藥物作用。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有患者家長(zhǎng)均簽署知情同意書，共102例患者，年齡4～13歲，平均(11.15±4.13)歲，其中女性39例，男性63例。將患者隨機(jī)分到利培酮口服液組和氟哌啶醇組，各51例。性別、年齡、病程2組間無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法

所有患者均在門診治療。利培酮口服液組和氟哌啶醇組起始劑量均為1日0.5 mg，根據(jù)患者的具體情況加量。8周末利培酮口服液最高劑量為1日4.3 mg，最小劑量為1日0.8 mg，平均劑量為1日(1.8±0.36)mg。氟哌啶醇組最高劑量為1日10 mg，最小劑量為 1日 2 mg，平均劑量為 1日(5.4±0.52)mg。治療中出現(xiàn)震顫、焦慮等藥品不良反應(yīng)用苯海索、普萘洛爾對(duì)癥治療。對(duì)所有參加研究人員于治療前進(jìn)行統(tǒng)一量表培訓(xùn)，并進(jìn)行量表一致性檢驗(yàn)，Kappa值為0.83～0.88。在治療前和治療后第4、8周末進(jìn)行耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表(YGTSS)、不良反應(yīng)采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定。按YGTSS總分減分率評(píng)定療效，≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥30%為有效，＜30%為無效?？傆行?=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))∕總例數(shù) ×100%。在治療前、治療后4、8周末進(jìn)行血常規(guī)、血生化及心電圖檢查，觀察期8周。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有資料分析均用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)各組治療前后應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，2組比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。臨床療效評(píng)定應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。顯著性水平取α=0.05(2-tailed)。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

利培酮口服液組痊愈19例，顯著進(jìn)步11例，有效9例，無效12例;氟哌啶醇組痊愈17例，顯著進(jìn)步12例，有效8例，無效14例。利培酮口服液組顯好率、總有效率分別為58.82%、76.47%;氟哌啶醇組顯好率、總有效率分別為56.86%、72.55%。2組相比，顯好率、總有效率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2分別為0.04、0.20，P＞0.05)。利培酮口服液組治療前1日抽動(dòng)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)為(8±2.21)h、(84±22.58)次，治療后分別為(2±1.37)h、(32±11.21)次，前后比較有顯著性差異(t分別為16.48、13.98，P＜0.05)。氟哌啶醇組治療前1日抽動(dòng)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)(8±1.86)h、(86±21.82)次，治療后分別為(2±1.57)h、(34±12.06)次，前后比較有顯著性差異(t分別為 17.60、14.89，P ＜0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較［n(%)］Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy between two groups［n(%)］

2.2 YGTSS總分比較

治療前2組YGTSS總分組間比較未見顯著性差異，治療第4周末YGTSS總分有所下降，2組較治療前均有顯著性差異(t分別為 14.98、14.66，P＜0.05)。治療第 8周末 YGTSS總分較治療前2組均有顯著性差異(t分別為25.21、24.25，P＜0.05)。2組第4、8周末YGTSS總分2組間比較未見顯著性差異(t分別為 -0.47、-0.45，P ＞0.05)，見表2。

表2 2組 YGTSS評(píng)分比較(±s)Tab 2 Comparison of YGTSS scores between two groups(±s)

表2 2組 YGTSS評(píng)分比較(±s)Tab 2 Comparison of YGTSS scores between two groups(±s)

周末利培酮口服液組組別 n 評(píng)分治療前 第4周末 第8 YGTSS-0.39 -0.47 -0.4551 69.45±10.36 38.64±10.41 18.42±10.08氟哌啶醇組 51 70.28±10.85 39.62±10.21 19.33±10.35 t

2.3 不良反應(yīng)及評(píng)定結(jié)果

用TESS評(píng)定藥品不良反應(yīng)。利培酮口服液組:惡心4例，震顫2例，心動(dòng)過速6例，口干5例，便秘2例;氟哌啶醇組:惡心6例，震顫12例，口干7例，心動(dòng)過速7例，流涎3例，便秘2例，EKG異常4例。2組比較震顫、流涎、EKG異常有顯著性差異(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)室檢查血、尿常規(guī)2組治療后均無異，見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較［n(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups［n(%)］

3 討論

治療前2組間無顯著性差異，第4周末YGTSS評(píng)分有了顯著下降，表明利培酮口服液和氟哌啶醇同樣快速起效。2組第8周末YGTSS總分組間比較未見顯著性差異。治療后患兒抽動(dòng)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)較治療前均顯著減少，表明利培酮口服液和氟哌啶醇療效相當(dāng)［3，4］，能有效治療兒童抽動(dòng)障礙。2組藥品不良反應(yīng)比較，震顫、流涎、EKG異常有顯著性差異。兒童處于學(xué)齡期間，震顫、流涎等給患兒自身及家庭的日常生活和學(xué)習(xí)帶來了不同程度的干擾和影響［1］。服用氟哌啶醇的患兒僅有20% ～30%能堅(jiān)持長(zhǎng)期治療［5］。利培酮口服液組經(jīng)6個(gè)月的隨訪，基本能堅(jiān)持服藥治療，其中80%的患兒情緒和社會(huì)功能得到改善，學(xué)習(xí)成績(jī)提高。氟哌啶醇組則有50%患兒出現(xiàn)記憶力和注意力下降，學(xué)習(xí)成績(jī)下降，表明利培酮口服液組服藥依從性較高［6］，有利于長(zhǎng)期治療。

利培酮口服液是一種水溶制劑，無色無味，兒童的特點(diǎn)決定服藥依從性差，而利培酮口服液能方便加入水中、飯中服用，極大地提高了服藥的依從性。兒童時(shí)期的身體正處于發(fā)育期，個(gè)體差異較大，利培酮口服液能精確滴定到0.1 mL，從而避免了服藥劑量不精確導(dǎo)致的療效不佳或不良反應(yīng)過大。本研究顯示，利培酮口服液和氟哌啶醇同樣能有效治療兒童抽動(dòng)障礙，前者具有不良反應(yīng)較輕［7］，長(zhǎng)期服用依從性高的特點(diǎn)。廣大臨床醫(yī)生選擇藥時(shí)可優(yōu)先考慮。因本研究例數(shù)較少，而兒童個(gè)體差異較大，應(yīng)擴(kuò)大樣本繼續(xù)驗(yàn)證。

［1］ 陶國泰，鄭 毅，宋維村.兒童少年精神醫(yī)學(xué)［M］.第2版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008:226-234，237.

［2］ 沈漁邨.精神病學(xué)［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:742-745，857.

［3］ 萬國斌.多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2002，17(4):200.

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