保利爾與阿西莫司聯(lián)合治療混合型高脂血癥療效與安全性分析

崔其峰

北京市健宮醫(yī)院急診內(nèi)科，北京 100054

隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管病已成為我國(guó)城市和鄉(xiāng)村人群的第一位死亡原因，特別是近20余年冠心病發(fā)病率和死亡率逐步上升[1]。高脂血癥是冠心病獨(dú)立可變的重要危險(xiǎn)因素，作為預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病危險(xiǎn)的主要指標(biāo)，全面調(diào)節(jié)血脂是目前預(yù)防冠心病的主要措施。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的研究雖然取得了很大進(jìn)展，但治療效果尚欠理想，控制率在世界范圍都很低，尤其是部分混合型高脂血癥[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的升高]患者只應(yīng)用單一調(diào)脂藥物治療，不能使所有的血脂參數(shù)達(dá)到有效防治心腦血管疾病的指標(biāo)[2]。保利爾膠囊是蒙藥新藥，以廣棗、丹參、肉豆蔻為哈干藥（主藥），依次分別增強(qiáng)心臟主持血脈的功能，加強(qiáng)血液在血管內(nèi)循環(huán)運(yùn)行，向各組織器官輸送養(yǎng)料，促進(jìn)其活動(dòng)功能和代謝功能；疏泄肝瘀血熱，提高化血功能，生新血祛病血，清脈熱，除濁質(zhì)；調(diào)補(bǔ)普行氣，促進(jìn)經(jīng)脈氧氣運(yùn)行，改善循環(huán)，行氣活血止痛；溫胃化食，升清降濁，向肝臟提供再生血液的養(yǎng)料[3]。本文通過(guò)蒙藥保利爾及西藥煙酸衍生物（阿西莫司）聯(lián)合治療混合型高脂血癥患者研究，獲得滿意療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月北京健宮醫(yī)院急診內(nèi)科收治的血脂異常98例患者，按收治的先后順序隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行單盲、平等對(duì)照試驗(yàn)：聯(lián)合用藥組（保利爾+阿西莫司組）49例，其中，男 29 例，女 20 例；年齡 38～74（46.2±8.6）歲；病程（13±5）個(gè)月；體重指數(shù)（31.4±3.5） kg/m2。單藥組（阿西莫司組）49 例，其中，男28 例，女 21 例；年齡 39～73（47.5±8.1）歲；病程（14±4）個(gè)月；體重指數(shù)（30.8±4.1）kg/m2。 入選者符合下列標(biāo)準(zhǔn)及條件：TC＞5.7 mmol/L，TG＞1.71 mmol/L，LDL-C＞3.64 mmol/L。 治療 2 周前停用所有降血脂藥及其他影響血脂的藥物；排除肝、腎、內(nèi)分泌、藥物所致的高脂血癥及家庭性高膽固醇血癥及半年內(nèi)未發(fā)生急性心肌梗死、心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛，無(wú)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABC）史、介入治療（PCI）史及腦血管意外等嚴(yán)重的心腦血管疾?。话⑽髂炯氨＠麪栠^(guò)敏或不耐受者、妊娠或哺乳期婦女及接受激素替代療法的女性、惡性病變者等也排除在外；近期無(wú)重大創(chuàng)傷、胃腸手術(shù)或影響藥物吸收的疾病。兩組間年齡、性別、病程、體重指數(shù)、血壓、心電圖、生化指標(biāo)、高血脂分型等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＞0.05）。

1.2 方法

把入選的98例患者，聯(lián)合用藥組口服保利爾膠囊1次5粒，1日3次（內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司，規(guī)格每粒裝0.3 g），同時(shí)早晚飯后各服阿西莫司1次。單藥組每日三餐后服用阿西莫司1片。療程均為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均于治療前和治療4周后晨起空腹取靜脈血測(cè) TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），同時(shí)測(cè)定肝、腎功能和肌酸激酶的血清濃度?；颊呷⊙?4 h禁酒、高脂飲食及劇烈運(yùn)動(dòng)?？崭?2 h后取靜脈血。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則規(guī)定》標(biāo)準(zhǔn)（l998年）進(jìn)行療效判定。①顯效，血脂檢測(cè)達(dá)到以下任何一項(xiàng)：TC下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C上升≥0.26 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C下降≥20%。②有效：血脂檢測(cè)達(dá)到以下任何一項(xiàng)：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%，但＜40%；HDL-C 上升 0.10～0.25 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C 下降l0%～l9%。③無(wú)效：血脂檢測(cè)未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。④惡化，達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC上升≥l0%；TG上升≥10%；HDL-C下降≥0.10 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C上升≥l0%。 調(diào)脂幅度＝[（治療后血脂-治療前血脂）/治療前血脂]×100%。 總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析和處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂參數(shù)變化

與治療前比較，各組血清TC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.05），血清HDL-C水平不同程度增高，其中以聯(lián)合用藥組更為明顯（P＜0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后血脂參數(shù)變化（ ±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂參數(shù)變化（ ±s，mmol/L）

組別 例數(shù) TC治療前TG治療前 治療后聯(lián)合用藥組單藥組治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后49 49 6.4±0.8 6.3±0.9 4.2±0.7 5.4±0.8 4.8±0.8 4.9±0.6 3.2±0.6 4.1±0.7 0.7±0.2 0.6±0.2 1.0±0.3 0.8±0.2 3.5±1.2 3.6±1.1 1.9±0.9 2.2±0.8

2.2 兩組臨床療效比較

治療1個(gè)月療程結(jié)束后，聯(lián)合用藥組與單藥組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療1個(gè)月后在腎功能、肌酸激酶方面無(wú)明顯差異，但在肝功能、胃腸道反應(yīng)、皮疹方面比較有明顯差異（P＜0.01），見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

針對(duì)混合型高脂血癥的治療，現(xiàn)在普遍存在兩種意見(jiàn)：一是增加他汀類藥物劑量的建議[3]；但有資料表明使用較大劑量他汀類藥物在獲得有效降脂的同時(shí)，嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)則呈劑量依賴性關(guān)系。二是慎重采用他汀類和貝特類或煙酸類聯(lián)合治療。近年來(lái)進(jìn)行了多個(gè)他汀類和貝特類藥物聯(lián)合治療混合性高脂血癥的研究，兩藥在作用機(jī)制上的相互協(xié)同帶來(lái)了顯著的降脂療效，但是由于擔(dān)憂聯(lián)合治療有可能導(dǎo)致橫紋肌溶解癥，限制了這種聯(lián)合用藥的推廣應(yīng)用[3。隨著學(xué)術(shù)研究的進(jìn)展，中華民族傳統(tǒng)醫(yī)藥在調(diào)節(jié)血脂方面的重要作用日益顯現(xiàn)，蒙醫(yī)藥作為傳統(tǒng)醫(yī)藥的分支，蒙古民族傳統(tǒng)飲食習(xí)慣等成就了其在治療高脂血癥方面獨(dú)特的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)和方法，保利爾膠囊就是其中典型的經(jīng)驗(yàn)方劑。

保利爾膠囊具有行氣活血、化痰降濁的功能，能顯著降低血液中的膽固醇、三酰甘油的含量，提高高度密脂蛋白膽固醇的含量，并能使高脂血癥患者的眩暈、頭痛、胸悶氣短、胸脅脹痛、心胸刺痛、倦怠乏力、肢麻沉重等臨床癥狀得到明顯改善，說(shuō)明保利爾膠囊用于氣滯血瘀、痰濁內(nèi)阻型高脂血癥有較好的臨床療效，且毒副作用小，臨床應(yīng)用安全[4]。阿昔莫司為煙酸的衍生物，用于治療高三酰甘油及高三酰甘油合并高膽固醇血癥者，但煙酸類藥不良反應(yīng)多見(jiàn)，如頭痛、體位性低血壓、痛風(fēng)發(fā)作、胃腸道反應(yīng)和血糖升高等，患者常難以耐受[5-6]。蒙醫(yī)學(xué)所說(shuō)的肝火、血熱、氣血相抗、傷及心腎、上饒腦海，頭痛眩暈、目糊耳鳴、心悶氣短、心胸刺痛等癥狀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說(shuō)的高脂血癥、高血壓、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的癥狀相似。蒙醫(yī)認(rèn)為心臟居血管之中央，連結(jié)諸脈，統(tǒng)全身之血，主血脈。普行赫依（蒙語(yǔ)，意思為中醫(yī)理論中的氣血）依靠心臟，行于周身，推動(dòng)血液循環(huán)，向各組織器官輸送養(yǎng)料和排出有害物質(zhì)，以維持其正常機(jī)能。若普行赫依運(yùn)行正常，則心臟脈搏跳動(dòng)不快不慢，柔和有力，功能正常，其向各組織器官輸送的養(yǎng)料——血液成分和稀稠也正常，其血液運(yùn)行的通道——脈管也通暢無(wú)阻。否則，若因平素體弱、過(guò)食甘肥辛辣、多逸少動(dòng)、暴怒、外感內(nèi)傷等諸多原因引起肝火、血熱，致普行赫依偏衰不振則引起氣滯血瘀、運(yùn)行不暢、痰濁內(nèi)生、沉渣凝積、閉阻心脈，使心臟主持血脈的功能受到破壞，最后導(dǎo)致血液、脈管、心臟疾病，甚者進(jìn)而傷及腎臟，上擾腦海，迸發(fā)目糊耳鳴、心胸刺痛等癥。

本文為減少副作用的發(fā)生及增加降脂效果，使用蒙藥保利爾與阿西莫司聯(lián)合治療混合性高脂血癥患者，服藥過(guò)程中減少了阿西莫司用量，結(jié)果聯(lián)合治療組不良反應(yīng)少于對(duì)照組，且不良反應(yīng)均較輕微，同時(shí)聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單藥組，可能與蒙藥保利爾通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)聯(lián)合作用發(fā)揮改變患者脂代謝有關(guān)。

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