越鞠保和膠囊對(duì)大鼠胃消化功能的影響試驗(yàn)

沈 欣，李德鳳，宗桂珍

(中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700)

越鞠保和丸處方源于《古今醫(yī)鑒》卷4，組方為香附、川芎、梔子、蒼術(shù)、神曲、木香、檳榔等7味，具有扶脾開郁、行氣消食、清熱化痰的功效，用于治療氣、血、痰、火、濕、食諸郁、胸膈痞悶、脘腹脹痛、噯腐吞酸、惡心嘔吐、飲食不消等?，F(xiàn)代臨證中常用于慢性胃炎的治療，取得良好療效。慢性胃炎是消化內(nèi)科常見病、多發(fā)病，其發(fā)病可由細(xì)菌感染、物理、化學(xué)和自身免疫等因素所致，其基本病理改變可見淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的黏膜侵潤。慢性胃炎病程遷延，大多無明顯癥狀，部分有消化不良的表現(xiàn)，包括上腹飽脹不適，特別是在餐后無規(guī)律性的上腹隱痛、噯氣、泛酸、嘔吐等。本病進(jìn)展緩慢，常反復(fù)發(fā)作，大部分淺表性胃炎可逆轉(zhuǎn)，少部分可轉(zhuǎn)為萎縮性胃炎，萎縮性胃炎隨年齡逐漸加重。因此，對(duì)慢性胃炎治療應(yīng)及早從淺表性胃炎開始，對(duì)萎縮性胃炎也應(yīng)該堅(jiān)持治療。病久不愈，病情加重，可發(fā)展為胃萎縮、胃癌，嚴(yán)重影響患者的健康及生存質(zhì)量，早期、積極的調(diào)治，對(duì)緩解疾病進(jìn)程、控制癥狀、減輕患者痛苦有著十分重要的意義。因此，對(duì)它進(jìn)一步深化研究、進(jìn)行二次開發(fā)是本研究的主要目的。我們根據(jù)其功效對(duì)動(dòng)物胃液中多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測定，以評(píng)價(jià)其對(duì)胃液分泌的影響作用。

1 材料

1.1 藥物

越鞠保和膠囊由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所提供(批號(hào)020825);陽性對(duì)照藥越鞠保和丸天由津樂仁堂制藥廠(批號(hào)020516);西米替丁，SIGMA公司(批號(hào)4522)。

1.2 動(dòng)物

Wistar大鼠，體重190g±20g，購于北京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心，動(dòng)物證號(hào)醫(yī)動(dòng)字01-3056，飼養(yǎng)于本所動(dòng)物飼養(yǎng)中心。

1.3 試劑

無水NaOH(用時(shí)0.4g加水至500ml)、酚酞(0.1g加95%乙醇至100ml)，北京化學(xué)試劑商店。

2 方法

2.1 分組給藥

大鼠70只隨機(jī)分為7組，即空白組、越鞠保和膠囊2.4、1.2、0.6g·kg－1組，越鞠保和丸4、2 g·kg－1組，西米替丁80 mg·kg－1組。ig，正常組、模型組給予等量水，1次/d，連續(xù)8 d。

2.2 觀測指標(biāo)

動(dòng)物末次給藥后禁食36h，乙醚麻醉，手術(shù)切開動(dòng)物腹腔結(jié)扎幽門、十二指腸給藥，禁水5h后再次麻醉切開動(dòng)物腹腔結(jié)扎賁門，紗布過濾取胃液計(jì)量。取動(dòng)物胃液0.5mL至小燒杯，加酚酞1滴，用0.02NNOH滴加PH測試至7.0，此量為游離酸終點(diǎn)量，繼續(xù)滴NOH至酚酞色，此為總酸度終點(diǎn)量。計(jì)算公式為:游離酸、總酸度(mol/L)=0.02×終點(diǎn)量×1000/0.5。2.2按Mett法取毛細(xì)玻管數(shù)根吸取蛋清，85℃使凝固，分別吸取胃液1mL至瓶中，每瓶加15ml 0.05M HCL，投放長度適當(dāng)含蛋白毛細(xì)玻管2根，加蓋置37℃恒溫箱中24h，取出玻管游標(biāo)卡尺測兩端透明度。計(jì)算公式為:胃蛋白酶活性單位=(2根)四端透明度平均值2×16。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，多組間均數(shù)比較用方差分析，2組間均數(shù)用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

以上結(jié)果顯示，經(jīng)西米替丁、越鞠保和丸、越鞠保和膠囊給藥8d后，西米替丁組顯示有明顯的抑制胃酸作用，越鞠保和丸大劑量、越鞠保和膠囊大劑量及中劑量均有明顯的提高胃蛋白酶活性的作用，表明被試藥物對(duì)提高機(jī)體的消化功能有一定的促進(jìn)作用。其膠囊和原水丸相比，有效劑量小，且有一定的量效關(guān)系。

4 討論

肝氣犯胃證是慢性胃炎的主要證候，其臨床特征為胃脘脹滿，攻撐作痛，脘痛連脅，胸悶噯氣，喜長嘆息，遇煩惱郁怒則痛作或痛甚，苔薄白，脈弦。越鞠保和丸扶脾開郁，行氣消食，清熱化痰，方證對(duì)應(yīng)，選藥精良，組方合理，為治療慢性胃炎肝氣犯胃證的有效方劑。越鞠保和丸方出《古今醫(yī)鑒》卷4，能夠舒肝解郁，開胃消食。用于氣郁停滯、倒飽嘈雜、胸腹脹痛、消化不良等證。方中香附辛苦甘平，行氣解郁，為君;川芎辛溫，行氣活血;梔子苦寒清熱瀉火，蒼術(shù)辛苦溫，燥濕健脾;神曲甘辛溫，消食導(dǎo)滯;木香辛苦溫，行氣止痛;檳榔苦辛溫，行氣消積共為臣佐藥。諸藥合用，共奏舒肝解郁、開胃消食之功。

表1 越鞠保和膠囊對(duì)大鼠胃液、總酸度、胃蛋白酶的影響作用

表1 越鞠保和膠囊對(duì)大鼠胃液、總酸度、胃蛋白酶的影響作用

注:與空白組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 劑量g/kg 胃液量ml 游離酸mol/L 總酸mol/L 蛋白酶活力單位模 型 組 5.19±1.77 119.5±15.16 135.1±16.34 117.7±33.79西 米 替 丁 0.08 3.95±1.231) 97.6±24.312) 112.8±23.462) 133.1±38.18越 鞠 保 和 丸 4 5.08±1.39 115.2±13.7 133.2±20.83 159.8±40.962)2 4.98±1.03 118.0±24.45 138.4±26.94 131.3±48.76越 鞠 保 和 膠 囊 2.4 5.32±1.58 120.4±14.75 136.0±16.49 169.9±36.542)1.2 4.58±1.27 110.8±19.41 127.6±19.08 161.3±51.482)0.6 4.17±1.92 122.4±16.22 134.8±16.70 141.9±44.69

經(jīng)歷代醫(yī)家臨床驗(yàn)證，是治療六郁證的有效方劑，選擇相關(guān)疾病進(jìn)行病證結(jié)合的、有針對(duì)性的臨床研究，改進(jìn)劑型，進(jìn)行二次開發(fā)，具有良好的工作基礎(chǔ)。以越鞠保和丸為組方的現(xiàn)有中成藥越鞠保和丸為水丸制劑，工藝較為原始，包裝相對(duì)簡單。用現(xiàn)代科技手段可以改進(jìn)工藝，提高產(chǎn)品的療效。本試驗(yàn)證明，本品經(jīng)過新的開發(fā)其藥效優(yōu)于原水丸，為進(jìn)一步將其開發(fā)應(yīng)用打下了理論基礎(chǔ)。

[1]徐叔云，等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[J].北京:人民衛(wèi)生出版社，1982.1140.