影響雄激素源性脫發(fā)療效的相關(guān)因素分析

[摘要]目的:回顧204例定期隨訪的門診雄激素源性脫發(fā)(androgenic alopecia，AGA)患者的病例資料，分析影響療效的相關(guān)因素。方法:采用SAS 8.0分析療效與疾病嚴(yán)重程度、病程、發(fā)病年齡、治療時(shí)間、治療方式等的相關(guān)性。結(jié)果:患者多為病程在5年內(nèi)、嚴(yán)重程度為中度的男性;患者評(píng)價(jià)和醫(yī)生評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，療效與用藥時(shí)間相關(guān)系數(shù)分別為0.36和0.40，與嚴(yán)重程度相關(guān)系數(shù)為0.276和0.287，均P<0.01;療效與發(fā)病年齡相關(guān)系數(shù)小于0.2，與病程相關(guān)的P>0.01。說明疾病嚴(yán)重程度越重的、治療時(shí)間越長的，療效越明顯。從治療方式上看，聯(lián)合治療有效率最高，單純口服次之，單純外用最低。結(jié)論:療效與病情嚴(yán)重程度和治療時(shí)間呈正相關(guān)，而與病程、發(fā)病年齡等無明顯相關(guān)性。聯(lián)合治療較單獨(dú)口服或者外用治療效果更好。

[關(guān)鍵詞]雄激素源性脫發(fā);療效;相關(guān)因素

[中圖分類號(hào)]R758.71[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2010)08-1176-04

Analysis of influencing factors to the therapeutic effect of androgenetic alopecia

ZHANG Jin-yan，ZHONG Shao-min，YANG Shu-xia，WU Yan

(Department of Dermatological，Peking University First Hospital，Beijing100034，China)

Abstract:ObjectiveReview 204 regularly follow-up cases of androgenetic alopecia and analyze the influencing factors to therapeutic effect. Methods Using analysis software SAS 8.0 to analyze the association between therapeutic effect and severity，course，morbidity age，treatment time and treatment method.ResultsMost of patients were males， with course less than 5 years.Most of them had moderate AGA.Patients'and doctor's evaluation revealed correlation coefficient of therapeutic effect with treatment time were 0.36 and 0.40，P<0.01，respectively. The coefficient of therapeutic effectwith severity 0.276 and 0.287，P<0.01.The coefficient of therapeutic effectwithonset age was less than 0.2，P>0.01.It implied that the more serious the AGA was，the longer the therapy lasted，then the better the effect was. As for treatment methods， the efficiency of combined therapy was the highest，the oral treatment had better result compared with topical treatment alone.Conclusion Therapeutic effect hadpositive correlation with severity and treatment time. Therapeutic effect had no correlation with course and morbidity age.The efficiency of combined therapy was better than that of mono-therapy.

Key words:androgenetic alopecia ;therapeutic effect;influencing factors

雄激素源性脫發(fā)(androgenic alopecia，AGA)又稱為男性型脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)，是臨床上最常見的脫發(fā)類型，表現(xiàn)為前額發(fā)際逐漸后退，或頂部頭發(fā)逐漸稀疏、脫落，多發(fā)于20～30歲的男性，部分患者有家族史。目前對(duì)AGA最常用的治療方法有口服非那雄胺、外用米諾地爾溶液、口服和外用相結(jié)合的聯(lián)合治療、毛發(fā)移植等。以往文獻(xiàn)中列舉了各種治療方法并評(píng)估其療效，但缺乏各種治療方法療效的比較以及對(duì)于影響療效的相關(guān)因素的分析。本文統(tǒng)計(jì)了我科毛發(fā)門診2002年1月～2007年1月的204例堅(jiān)持隨訪的AGA患者的治療情況，分析了一些可能影響療效的相關(guān)因素(如患者病情嚴(yán)重程度、治療時(shí)間、病程、發(fā)病年齡和治療方式等)與療效的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 方法

1.1病例收集: 我們對(duì)毛發(fā)門診5年來收集的統(tǒng)一病歷進(jìn)行了回顧性分析，選取定期隨訪、規(guī)律治療并且按照要求進(jìn)行評(píng)價(jià)的204例患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)采用Humilton和Ludwig分級(jí)法，其中Humilton分級(jí)法的Ⅰ～Ⅱ型歸為輕度，Ⅲ～Ⅴ型歸為中度，Ⅵ～Ⅶ型歸為重度。治療方法中絕大多數(shù)患者采用口服II型還原酶抑制劑(非那雄胺)、外用米諾地爾溶液或口服和外用相結(jié)合的聯(lián)合治療，因此將病例按照治療方法分為口服非那雄胺治療組、外用米諾地爾治療組和聯(lián)合治療組，共三組。

療效的評(píng)價(jià)分為患者自身評(píng)價(jià)和醫(yī)生評(píng)價(jià)，評(píng)分采用7級(jí)評(píng)分法(+1=略改善;+2= 中度改善;+3=顯著改善;0=沒變化;-1=輕度減少;-2 = 中度減少;-3=嚴(yán)重減少)[1]，患者根據(jù)治療前后脫發(fā)情況變化評(píng)分，醫(yī)生根據(jù)治療前后頭頂及發(fā)際照片對(duì)比評(píng)分。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法:用epidata 3.0錄入病歷，SAS 8.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用卡方檢驗(yàn)比較各組間差異，采用Spearman相關(guān)性分析和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1一般資料:其中男197例，女7例。由于女性病例太少，未納入療效相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。發(fā)病年齡上，60.5%的患者分布在21～30歲，30.5%的患者小于20歲，故絕大多數(shù)患者在30歲以前發(fā)病(missing=4);病程的分布，有22.1%的患者不到1年，24.1%的患者1～2年，31.2%的患者2～5年，19.8%的5～10年，大于10年的僅3.52%(missing=5);用藥時(shí)間上，31.8%的患者用藥1～3個(gè)月，27.9%的患者3～6個(gè)月，24%的患者6～12個(gè)月，12.7%的患者1～2年，僅3.43%的患者治療超過2年;嚴(yán)重程度上，63.7%的患者集中在中度，28.8%的患者集中在輕度，重度的患者較少(見表1)。

從基本資料來看，患者絕大多數(shù)為男性，約60%集中在21～30歲發(fā)病，約80%的患者病程小于5年，約66%的患者嚴(yán)重程度為中度。

2.2治療方案:我們把治療方案大體分為口服非那雄胺治療組、外用米諾地爾治療組和聯(lián)合治療組，其中有5例患者采用其他方法，無法歸類。統(tǒng)計(jì)結(jié)果有74.4%的患者采用單獨(dú)口服非那雄胺治療，12.0%的患者采用單獨(dú)外用治療，13.6%的患者采用聯(lián)合治療(見圖1)。

2.3療效的相關(guān)性

2.3.1 用藥時(shí)間與療效評(píng)價(jià)(見圖2): 我們把用藥時(shí)間進(jìn)行分段，分為少于1個(gè)月、1～3個(gè)月、4～6個(gè)月、6～12個(gè)月、13～24個(gè)月和大于2年，發(fā)現(xiàn)大部分患者的治療時(shí)間都不足2年，超過2年的患者僅占3.4%。將療效評(píng)分1～3分定為有效，統(tǒng)計(jì)各個(gè)時(shí)間段的有效率。無論是患者評(píng)價(jià)還是醫(yī)生評(píng)價(jià)，隨著用藥時(shí)間的延長，其有效率均大致逐漸升高(見圖2)。采用卡方檢驗(yàn)比較用藥時(shí)間的組間差異，P 值小于0.01;采用兩兩比較，3個(gè)月以內(nèi)的有效率與其后各組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均小于0.01。采用Spearman相關(guān)性分析，患者和醫(yī)生評(píng)價(jià)的評(píng)分與用藥時(shí)間相關(guān)系數(shù)分別為0.40和0.36，且P值均小于0.01。

2.3.2療效與病情嚴(yán)重程度(見表2):

不管是患者評(píng)價(jià)還是醫(yī)生評(píng)價(jià)，從輕度到重度，治療有效率逐漸升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。嚴(yán)重程度與患者及醫(yī)生評(píng)價(jià)的相關(guān)系數(shù)分別為0.220和0.223，且P值均小于0.01。將Hamilton分級(jí)分為輕(I～I(xiàn)I)、中(III～I(xiàn)V)、重(V～VII)度，分析與療效的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.37和0.38，P值均小于0.01。而約65%患者集中在中度組，單獨(dú)分析這部分患者，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重程度為Ⅲ型、Ⅳ型及Ⅴ型與療效相關(guān)性不明顯(相關(guān)系數(shù)小于0.1)。對(duì)于Humilton分型的153例進(jìn)一步分為口服、外用和聯(lián)合三組?？诜幬锝M中，患者和醫(yī)生評(píng)分與療效的相關(guān)系數(shù)分別為0.31和0.30，P值均小于0.01;外用藥物和聯(lián)合治療組中，均未得到相關(guān)性結(jié)果。

2.3.3療效與發(fā)病年齡、病程和治療方法:患者和醫(yī)生評(píng)價(jià)療效與發(fā)病年齡的相關(guān)系數(shù)均小于0.2，意義不大。且比較有效組和無效組的發(fā)病年齡，差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分別對(duì)患者及醫(yī)生評(píng)價(jià)分組，比較有效和無效組的病程評(píng)分，進(jìn)行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較三種治療方法的有效率，無論是醫(yī)生的客觀評(píng)價(jià)還是患者的主觀評(píng)價(jià)，均為聯(lián)合治療有效率最高、口服次之、外用較低，卡方檢驗(yàn)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咴u(píng)價(jià)有效率要高于醫(yī)生評(píng)價(jià)。

3討論

雄激素源性脫發(fā)的發(fā)病目前認(rèn)為遺傳因素是最主要原因，為多基因遺傳，患者往往有家族史，而母系的家族史往往是較差的預(yù)后因素。發(fā)病原因是由于頭頂還原酶Ⅱ活性異常增高，使睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮的能力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致毛囊萎縮、毛發(fā)脫落。因此雄激素源性脫發(fā)以緩慢、進(jìn)行性的毛囊微小化為特征[2-3]。目前對(duì)其有效的治療是口服非那雄胺和外用米諾地爾[4]。

非那雄胺為還原酶Ⅱ抑制劑，是美國FDA第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療雄激素源性脫發(fā)的口服藥物，但只能用于男性。據(jù)報(bào)道隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，口服非那雄胺1年，1mg/天，87%患者脫發(fā)停止，48%脫發(fā)改善，而口服2年，改善率達(dá)66%[3，5]。文獻(xiàn)報(bào)道非那雄胺治療AGA大約在3～4周脫發(fā)可以停止，等待終毛脫落，需要2～3月才會(huì)有新的頭發(fā)長出，而服藥2年能達(dá)到最好的效果。但如果停藥，脫發(fā)會(huì)繼續(xù)。

米諾地爾由于其有擴(kuò)血管作用，原用于高血壓的治療，是目前美國FDA唯一批準(zhǔn)上市的治療AGA的非處方藥。對(duì)于其機(jī)制目前沒有確定的理論，有報(bào)道認(rèn)為能直接刺激毛囊，促進(jìn)毛囊上皮的增殖和分化，增加其生長;而有人[6]認(rèn)為與增加頭皮血流有關(guān)。目前米諾地爾溶液有2%(達(dá)霏欣)和5%(蔓迪)兩種，5%的療效較2%的好，男女均可用，其治療1年的改善率大約在40%～60%。據(jù)報(bào)道脫發(fā)嚴(yán)重程度輕于Hamilton IV、頭頂脫發(fā)斑直徑小于10cm、病程小于5年者用米諾地爾效果較好，且對(duì)額顳部脫發(fā)效果較差[5]，本統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)療效與療程正相關(guān)。6～12月和1～2年的有效率約在50%～70%，與文獻(xiàn)基本吻合;若療程小于3個(gè)月則療效較差，為15.4%，而療程大于2年的，有效率為85.7%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)療效與疾病嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。不管是整體還是單獨(dú)分析占大多數(shù)的Humilton分型患者，將患者按疾病嚴(yán)重程度分輕、中、重三度時(shí)，發(fā)現(xiàn)脫發(fā)程度越重者療效越明顯，而且Humilton分型的相關(guān)性較整體更強(qiáng);但對(duì)于占主體人群的中度脫發(fā)患者進(jìn)一步按照具體分型進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)療效與疾病嚴(yán)重程度無相關(guān)性。出現(xiàn)這種結(jié)果的原因可能是輕度和重度的患者人數(shù)太少，影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。脫發(fā)程度越重者尤其是重度患者比較容易看到效果，而輕度患者治療后多表現(xiàn)為脫發(fā)停止，再生不明顯，因此輕度患者在療效評(píng)價(jià)時(shí)無論是醫(yī)生評(píng)價(jià)還是患者自我評(píng)價(jià)往往都是0分。

本研究中患者脫發(fā)嚴(yán)重程度的分布接近正態(tài)分布，輕度和重度患者較少，因此我們又將占大多數(shù)的中度患者進(jìn)行進(jìn)一步分析，觀察嚴(yán)重程度為Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級(jí)的患者療效與嚴(yán)重程度是否仍然有相關(guān)性。進(jìn)一步分析的結(jié)果顯示相關(guān)系數(shù)小于0.1，相關(guān)性不明顯。證實(shí)了我們的推論，其實(shí)療效與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性不明顯。以后還需要更大樣本的調(diào)查進(jìn)一步探討兩者之間的關(guān)系，尤其需要分布更均勻的樣本。Camacho等[7]隨訪了270例14～58歲用非那雄胺治療1年的男性AGA患者發(fā)現(xiàn)，年齡小于26歲，且血清5α-雙氫睪酮水平較高的患者，對(duì)治療的反應(yīng)較好。我們此次分析未發(fā)現(xiàn)療效與發(fā)病年齡有相關(guān)性，可能與患者的發(fā)病年齡跨度小，基本集中在20～30歲有關(guān)。今后進(jìn)一步的分析可能需要年齡分布更為均勻的樣本。

本次研究并未發(fā)現(xiàn)療效與病程之間的相關(guān)性。文獻(xiàn)有報(bào)道認(rèn)為分級(jí)小于Humilton IV、頭頂脫發(fā)斑小于10cm或者病程小于5年的患者治療效果較好。同時(shí)5年病程的患者，立即接受非那雄胺治療相對(duì)于口服1年安慰劑再開始口服非那雄胺的患者，其毛發(fā)生長數(shù)目較多，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。無相關(guān)的結(jié)果可能與本次數(shù)據(jù)大部分患者病程集中在5年以內(nèi)有關(guān)。目前還沒有證據(jù)表明太長的病程會(huì)影響療效，今后的研究需要多隨訪一些病程較長尤其是大于5年的患者。陳樹新等[8]曾對(duì)307例AGA患者進(jìn)行分組治療12～18個(gè)月，發(fā)現(xiàn)非那雄胺及米諾地爾聯(lián)合治療組較任何一種單獨(dú)治療效果好，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本次研究聯(lián)合治療的有效率較單獨(dú)治療高，但任何兩者之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因，可能由于各種治療方法之間的差異比較小，需要更大的樣本量來得到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;還可能因?yàn)榧s有3/4的患者采用口服治療，而外用和聯(lián)合治療的患者較少，數(shù)據(jù)分布不均勻。有研究表明，非那雄胺可以增加生長期毛發(fā)，而且可以增加毛發(fā)移植后移植區(qū)域周邊毛發(fā)的生長[9]，而米諾地爾的有效率與中間發(fā)的多少有關(guān)，兩者都可以增加毛發(fā)的密度和重量。而且毛發(fā)移植前后使用非那雄胺和米諾地爾治療可以穩(wěn)定脫發(fā)，并促進(jìn)新發(fā)的生長，非那雄胺可以增強(qiáng)米諾地爾的作用[10]。筆者認(rèn)為兩者同時(shí)作用可以從不同方面抑制脫發(fā)的進(jìn)展，促進(jìn)新生毛發(fā)的產(chǎn)生。

本研究中女性不足4%，且其治療方法只限于外用，故沒有單獨(dú)分析。本文首次分析了雄激素源性脫發(fā)療效的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)療效與用藥時(shí)間和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而與發(fā)病年齡和病程無明顯相關(guān)性;同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療從趨勢上要優(yōu)于單獨(dú)口服或者外用治療。因此，在AGA的臨床治療中，為達(dá)到最佳療效，應(yīng)建議患者堅(jiān)持用藥，在條件允許的情況下，建議患者采取口服及外用聯(lián)合治療;對(duì)于較輕的患者，在治療前，應(yīng)提前告知由于其癥狀較輕，療效可能不顯著，但是如果不治療，脫發(fā)可能會(huì)進(jìn)一步加重。本文雖然沒有得到療效與病程的相關(guān)性，但文獻(xiàn)提到病程小于5年的患者療效較好，因此，應(yīng)該建議患者及早治療。

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[收稿日期]2010-06-17 [修回日期]2010-08-02

編輯/李陽利