中波高能紫外線照射治療白癜風(fēng)療效觀察

[摘要]目的:探討中波高能紫外線治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效和不良反應(yīng)。方法:選擇皮膚科門(mén)診白癜風(fēng)患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)服藥治療病情進(jìn)入穩(wěn)定期、色素減退面積均占全身皮膚總面積10%以下的患者80例，共有皮損189處。將所有患者分為兩組:治療組40例，共統(tǒng)計(jì)皮損80處，采用中波高能紫外線治療3個(gè)月，每周1次;對(duì)照組40例，共統(tǒng)計(jì)皮損斑塊82處，采用窄譜中波紫外線治療3個(gè)月，每周2次。每隔4周及治療結(jié)束1周后評(píng)價(jià)兩組療效，治療后隨訪1個(gè)月。結(jié)果:經(jīng)3個(gè)月治療，治療組痊愈17例，顯效31例，有效25例，無(wú)效7例，有效率91.25%，顯效率60%; 對(duì)照組痊愈11例，顯效19例，有效28例，無(wú)效24例，有效率70.73%，顯效率36.6%。兩種方法治療白癜風(fēng)的有效率及顯效率比較均有顯著性差異(χ2=12.07，P<0.01及χ2= 8.89，P<0.01)。結(jié)論:中波高能紫外線治療白癜風(fēng)的早期療效顯著，治療順應(yīng)性好，不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]中波高能紫外線;窄譜中波紫外線;白癜風(fēng)

[中圖分類號(hào)]R758.4+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455(2010)08-1173-04

Treatment of vitiligo with High-energy UV:a clinical study

DONG Xiu-Qin，LIU Tao，XIAOJie-ping，LI Zhi-zhen

[Department of Dermatology， Guangdong general hospital (branch of Pingzhou) Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510080，Guangdong，China)

Abstract: ObjectiveTo determine the efficacy and safety of the High-energy UV in the treatment of vitiligo. Methods The vitiligo lesions in stable stage of 80 patients were divided into two groups equally. The treatment group including 80 lesions were treated with the High-energy UV for 3 months (one time per week)， the control group including 82 lesions were treated with narrowbandultraviolet B for 3 months(two times per week). Efficacies were evaluated every 4 weeks and 1 Week after the treatments were completed. Patients were followed up for 1 months. Results The number of \"cured\" \"remarkably improved\" and \"improved\" were 17， 31， 25 in the treatment group， and the rates of improved were 91.25%，the rates of \"remarkably improved\" were 60%; The number of \"cured\" \"remarkably imp roved\" and \"improved\" were 11， 19， 28 in the control group，and the rates of improved were 70.73%， the rates of \"remarkably improved\" were 36.6%. the two groups show statistical difference in the rates of \"improved\"(χ2= 12.07，P<0.01) and \"remarkably improved\"(χ2=8.89，P<0.01).Conclusion The High-energy UV is safe and effective in treating stable vitiligo and the efficacy is remarkably in early phase.

Key words:High-energy UV;narrowbandultraviolet B;vitiligo

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的色素性脫失性皮膚病，表現(xiàn)為皮膚局限性或泛發(fā)性色素脫失斑，發(fā)生于面部者直接影響其容貌，給患者生活、學(xué)習(xí)、工作、交際等帶來(lái)負(fù)面影響。目前病因不清，一般認(rèn)為與遺傳、免疫及神經(jīng)等因素有關(guān)，考慮與年齡、種族及性別無(wú)關(guān)[1]。白癜風(fēng)的傳統(tǒng)治療方法包括窄譜中波紫外線(narrowbandultraviolet B，NB-UVB)照射、補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線(psoralen plus ultraviolet A，PUVA)照射、308nm 準(zhǔn)分子激光照射、糖皮質(zhì)激素外用、外科手術(shù)等[2-4]。2009年9月～2010年3月，筆者采用304nm中波高能紫外線治療了40例白癜風(fēng)患者，并與40例經(jīng)NB-UVB治療的白癜風(fēng)患者做臨床療效比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1臨床資料:中波高能紫外線治療組(以下簡(jiǎn)稱“治療組”)病例來(lái)自我科白癜風(fēng)門(mén)診2009年9月～2010年3月就診的患者，窄譜紫外線治療組(以下簡(jiǎn)稱“對(duì)照組”)病例來(lái)自我科白癜風(fēng)門(mén)診2007年7月～2010年3月就診的患者，所有入選的患者都簽署知情同意書(shū)。

治療組:40例，其中男18例，女22例，共有皮損92處，平均年齡30.8歲(5～60歲)，病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)184個(gè)月，平均50.1個(gè)月。Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型19例，Ⅳ型21例。治療中途退出4例，共統(tǒng)計(jì)皮損斑塊80處，色素脫失區(qū)分布于面、頸、肩、軀干、腿及手部，按照患者皮損分布情況分成頭面部皮損治療組(32處)、軀干治療組(26處)、四肢治療組(16處)和肢端治療組(6處)。其中散發(fā)性19例，肢端性4例，局限性17例。對(duì)照組:患者40例，男19例，女21例，共有皮損97處，年齡11～65.5歲，病程8～150個(gè)月，平均47.3月，F(xiàn)itzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型18例，Ⅳ型22例，治療中途退出6例，共統(tǒng)計(jì)皮損斑塊82處，分成頭面部皮損治療組(30處)、軀干治療組(29處)、四肢治療組(14處)和肢端治療組(9處)。其中散發(fā)性20例，肢端性3例，局限性17例。兩組患者年齡、病程等均無(wú)顯著性差異，兩組疾病構(gòu)成具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn):所有患者均要求色素減退的面積占全身皮膚面積的10%以下(包括10%)，白癜風(fēng)患者均經(jīng)過(guò)我科系統(tǒng)治療進(jìn)入穩(wěn)定期(病變部位在過(guò)去2個(gè)月沒(méi)有變化)，停用藥物2周，停止其他類型光療4周以上，單獨(dú)接受紫外線治療，且其中大部分患者既往采用過(guò)其他治療但療效不明顯。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn):色素減退的面積占全身皮膚面積的10%以上的患者，妊娠期婦女、有光敏史或4周內(nèi)服用過(guò)可能發(fā)生光敏感的藥物、食物史者，精神疾患，或4周內(nèi)有過(guò)內(nèi)科感染史的患者(臨床觀察發(fā)現(xiàn)感染過(guò)后3～4周穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者會(huì)出現(xiàn)皮損擴(kuò)大)，皮損在外生殖器者。

1.4儀器設(shè)備:治療組選用Model UV120-2型高能紫外線局部治療系統(tǒng)(TheraLight Inc)，其UVB光峰值為304nm和312nm，基本屬于304nm和311～313nm兩光量峰范圍，加權(quán)紅斑波長(zhǎng)304nm;對(duì)照組使用的窄譜中波紫外線的設(shè)備為上海Sigma UV100L型。

1.5治療方法:治療組:每周給予304nm中波高能紫外線治療1次，每例患者第一次治療前都先測(cè)定最小紅斑量(MED)值，以2倍MED 值的量開(kāi)始照射，治療部位保持固定不變，每次照射劑量基本不變或微增10%。部分面部皮損照射4～8次完全消退，最多治療12次，軀干皮損治療10～12次，并根據(jù)治療結(jié)果決定是否繼續(xù);對(duì)照組:每周予NB-UVB光療2次，起始劑量為最小紅斑量的70%，以后每次遞增20%，大部分皮損治療20～30次。治療結(jié)束1個(gè)月進(jìn)行隨訪，各組患者在達(dá)到色素脫失區(qū)復(fù)色90%的情況下結(jié)束治療或進(jìn)入鞏固階段;如發(fā)生水皰、痛性紅斑等嚴(yán)重不良反應(yīng)，暫停治療，并予觀察分析、對(duì)癥治療，待癥狀消失后再次給予出現(xiàn)副作用前一次的計(jì)量照射。治療第4、8、12周后觀察統(tǒng)計(jì)療效，未完成8次治療者統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)但不統(tǒng)計(jì)療效。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn):每例患者第一次治療前皮損部位均常規(guī)照相，同時(shí)每治療4次后給予常規(guī)照相評(píng)估療效。根據(jù)全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素性皮膚病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效[5]。痊愈:白斑全部消退，皮色恢復(fù)正常;顯效:白斑部分消退或縮小，皮色恢復(fù)正常面積占皮損面積≥50%;有效:白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點(diǎn)生成;無(wú)效:白斑無(wú)色素再生或擴(kuò)大。療效的評(píng)估有至少2個(gè)觀察者評(píng)分，有效率以痊愈加顯效計(jì)算。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)卡方檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組:頭面部組:痊愈11例、顯效13例，有效8例，無(wú)效0例;軀干組:痊愈6例，顯效13例，有效6，無(wú)效1;四肢組:痊愈0例，顯效5例，有效9例，無(wú)效2例;肢端組:痊愈0例、顯效0例，有效2例，無(wú)效4例;總計(jì)痊愈17例，顯效31例，有效25例，無(wú)效7例，有效率91.25%，顯效率60%;對(duì)照組:頭面部組:痊愈6例，顯效11例，有效13例，無(wú)效0例;軀干組:痊愈5例，顯效7例，有效9例，無(wú)效8例;四肢組:痊愈0例，顯效1例，有效6例，無(wú)效7例;肢端組:痊愈0例，顯效0例，有效0例，無(wú)效9例;總計(jì)痊愈11例，顯效19例，有效28例，無(wú)效24例，有效率70.73%，顯效率36.6%。兩種方法治療白癜風(fēng)的有效率差異有顯著性(χ2= 11.02， P<0.01) ，且顯效率差異具有顯著性(χ2= 8.89， P<0.01)，治療組起效更快，療效更佳。典型病例照片見(jiàn)圖1～4。

治療過(guò)程中對(duì)照組有21例(61.7% )全身出現(xiàn)不同程度的紅斑，治療組全部出現(xiàn)紅斑，出現(xiàn)紅斑后漸出現(xiàn)色素沉著，在有毛發(fā)的部位，多從毛囊開(kāi)始出現(xiàn)色素點(diǎn)，漸漸擴(kuò)大至整個(gè)皮損，在無(wú)毛發(fā)的部位，多從皮損周邊開(kāi)始出現(xiàn)色素沉著，照射到的正常部位均出現(xiàn)明顯的色素沉著。按照皮損不同部位分組來(lái)看，頭面部組皮色起效更快，且有效率、治愈率更高;色素恢復(fù)部位仍以肢端為困難，未見(jiàn)到明顯的療效。

2.2不良反應(yīng):在治療過(guò)程中沒(méi)有患者因不良反應(yīng)而終止治療，但治療組有3例患者出現(xiàn)水皰，水皰的照射與照射療程無(wú)關(guān)，出現(xiàn)在頭面及胸部，對(duì)癥治療3～5天后消退，考慮與該部位皮膚較薄及耐受有關(guān)，有8例患者出現(xiàn)刺痛、燒灼感及脫屑，主要在皮損部位，未見(jiàn)有明顯的皮膚瘙癢。對(duì)照組有4例出現(xiàn)水皰，同樣出現(xiàn)在頭面及胸部，與治療組基本一致，對(duì)照組有8例患者出現(xiàn)刺痛、燒灼感及脫屑，個(gè)別伴有明顯的皮膚瘙癢;在皮損部位及非皮損部位同時(shí)累及。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.56%(11/36)、35.29%(12/34)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

白癜風(fēng)的治療方法很多，其中光療法是最有效的治療方法之一。不同波長(zhǎng)紫外線的生物學(xué)效應(yīng)不同，波長(zhǎng)為311 nm左右的窄波中波紫外線( narrow-band ultraviolet B，NB-UVB )穿透性強(qiáng)，紅斑效應(yīng)相對(duì)較小，不易灼傷皮膚，治療效果顯著[3]。NB-UVB光治療照射的范圍較大，對(duì)大面積的白癜風(fēng)較為適用，但對(duì)于小面積、頑固性的白癜風(fēng)則存在照射不夠精準(zhǔn)，往往累及正常皮膚，正常皮膚的過(guò)度照射將加速皮膚衰老，造成較多的不良反應(yīng)，且存在療程偏長(zhǎng)，順應(yīng)性差的問(wèn)題。而Theralight UV120-2高能紫外光治療儀，具有UVA和UVB雙光譜輸出，發(fā)出的UVA光峰值330nm和365nm，能量范圍為200～550Mw/cm2，用于PUVA療法;UVB光峰值為302nm和311nm(基本屬于304nm和311nm兩光量峰范圍，加權(quán)波長(zhǎng)304nm)能量范圍為50～250mw/cm2;輻射強(qiáng)度可有設(shè)備自動(dòng)校準(zhǔn)調(diào)定，自備MPD/MED檢測(cè)功能。目前治療白癜風(fēng)多采用UVB輸出光譜，是中波紫外線( ultraviolet B，UVB)光療法的進(jìn)一步發(fā)展，且中波高能紫外線可用于治療局灶性病變，尤其在皮膚皺褶部位，由于很少影響周?chē)Ｆつw，使大劑量應(yīng)用成為可能，從而進(jìn)一步提高療效，縮短治療時(shí)間，克服了NB-UVB光療限于全身皮膚、不能精確治療的缺點(diǎn)。

中波高能紫外線為近年興起的新型紫外線光源用于治療白癜風(fēng)，由于該光源出現(xiàn)的時(shí)間較短，未有廣泛開(kāi)展，相關(guān)的療效及副作用等報(bào)道較少。目前其治療白癜風(fēng)的起效機(jī)制尚不清楚，可能的機(jī)制為:①中波高能輻照可導(dǎo)致DNA、RNA的損害和環(huán)丁烷嘧啶聚合物的生成;②表皮與真皮淺層易感細(xì)胞(尤為APC)可能會(huì)被凋亡機(jī)制破壞;③抑制細(xì)胞的免疫反應(yīng)，改變細(xì)胞因子的分泌水平;④刺激黑素細(xì)胞的增殖，致黑素合成增加，促進(jìn)黑素的轉(zhuǎn)運(yùn);⑤增強(qiáng)維生素D的代謝，間接促進(jìn)黑素生成。但都沒(méi)有確切的依據(jù)，有待我們進(jìn)一步的研究及探討。

本研究通過(guò)中波高能紫外線與NB-UVB的比較，發(fā)現(xiàn)其具有在白癜風(fēng)治療初期能顯著加快治療速度，能使更多的患者堅(jiān)持治療，提高治療順應(yīng)性。不同部位的白癜風(fēng)使用中波高能紫外線治療療效存在差異，以頭面部效果最佳，軀干部次之，四肢末端最差，與其他光療相似，其可能與四肢末端表皮厚度即解剖關(guān)系有關(guān)，光波進(jìn)入的深度有關(guān)，與楊慧蘭等[2，6]關(guān)于308nm準(zhǔn)分子激光治療的結(jié)果基本相同。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中波高能紫外線在治療穩(wěn)定期的白癜風(fēng)早期療效較NB-UVB療效顯著，特別是在第4、8周較為明顯，但發(fā)現(xiàn)頭面部組中12周中波高能紫外線較NB-UVB療效沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮與頭面部整體療效較好，經(jīng)12周治療基本上都取得了一定的療效有關(guān)。本研究中入選的白癜風(fēng)患者均為穩(wěn)定期的患者，因本科室發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期白癜風(fēng)患者采用光療，部分患者癥狀有加重的傾向，出現(xiàn)皮損面積擴(kuò)大，具體原因有待進(jìn)一步的研究。也有研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期皮損不適合表皮移植[7]，可能與活動(dòng)期皮損局部的微環(huán)境有關(guān)，刺激導(dǎo)致皮損局部微環(huán)境的變化，導(dǎo)致病變的加重。

治療中對(duì)照組有不同程度的紅斑、瘙癢，全身皮膚受累，但治療組紅斑僅發(fā)生在照射區(qū)，患者均能耐受。治療組3例患者出現(xiàn)水皰，對(duì)癥治療3～5天后自行消退;對(duì)照組色素恢復(fù)的患者局限型多，主要在軀干部位。治療組色素恢復(fù)的患者是局限型、散發(fā)型，以面、頸部皮損較易復(fù)色，其次為胸腹部、背部、四肢屈側(cè)伸側(cè)，以手足部最少;肢端型患者照射后患處紅斑較深，未見(jiàn)有明顯色素島出現(xiàn)，但周?chē)爻林黠@，皮損穩(wěn)定，白斑有縮小趨勢(shì)[8]。

本研究提示TheraLihgt高能紫外線光治療是一種安全、有效、快捷的治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的新方法，更能體現(xiàn)光照治療中的安全性原則和精確性原則。

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[收稿日期]2010-04-22 [修回日期]2010-07-20

編輯/李陽(yáng)利