他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察

[摘要]目的:評(píng)價(jià)單純外用他克莫司軟膏和外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效。方法:將60例患者隨機(jī)分成單純外用他克莫司軟膏治療組和外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療組，兩組患者分別于治療后進(jìn)行臨床療效評(píng)估及治療結(jié)束后進(jìn)行4周隨訪觀察。結(jié)果:4周治療結(jié)束時(shí)，單純西藥治療組的有效率為73.2%，中西藥聯(lián)合治療組的有效率為93.3%，兩組療效差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論:外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療面部激素依賴性皮炎優(yōu)于單純外用他克莫司軟膏治療。

[關(guān)鍵詞]面部激素依賴性皮炎;中藥;濕熱毒蘊(yùn)證;他克莫司軟膏

[中圖分類號(hào)]R286[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455(2010)08-1214-02

Cinical observation of topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment in facial corticosteroid -dependent dermatitis

JIN Li，YANG Lan，WANG Ping

(Department of Dermatology，Beijing TCM Hospital，Capital Medical University，Beijing，100010，China)

Abstract: Objective To observe the clinical effectiveness of topical Tacrolimus ointment therapy combination with or without oral Chinese medicine treatment in facial corticosteroid -dependent dermatitis.MethodsSixty patients with facial corticosteroid -dependent dermatitis were randomly divided into topical Tacrolimus ointment therapy group and topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment group. The patients in these two groups received continuous treatment for 4 weeks and follow-up for additional 4 weeks. ResultsTotal effective rate was 73.2% in topical Tacrolimus ointment therapy group， and was 93.3% in topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment group. There was a significant differencebetween the two groups in the total effective rates(P<0.05).ConclusionsThe curative effect of the topical Tacrolimus ointment combined with oral Chinese medicine group is better than the topical Tacrolimus ointment group.

Key words:facial corticosteroid -dependent dermatitis;Chinese medicine;damp-heat brewing internally pattern;topical Tacrolimus ointment

面部激素依賴性皮炎是由于長期反復(fù)不規(guī)范地外用皮質(zhì)類固醇激素引起的皮膚炎癥，其特征是對激素的依賴。他克莫司是目前臨床治療特應(yīng)性皮炎有效的外用免疫調(diào)節(jié)劑，可通過抑制T淋巴細(xì)胞而逆轉(zhuǎn)激素外用導(dǎo)致的不良反應(yīng)，有臨床資料表明他克莫司在面部激素依賴性皮炎的治療中取得了一定療效[1-2]。我們通過外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療本病也取得了較為滿意的效果，為了客觀地評(píng)價(jià)外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效，我科于2007年4月～2010年4月完成了60例面部激素依賴性皮炎患者的隨機(jī)臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料和方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①臨床上明確診斷為面部激素依賴性皮炎的患者;②年齡18～55歲，男女不限;③愿意接受他克莫司軟膏治療且能遵守治療方案者;④口頭知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①對他克莫司及其賦形劑過敏;②患有脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察者;③治療中需要接受面部濕敷或外用激素制劑治療者;④已系統(tǒng)使用過雷公藤制劑、激素或四環(huán)素類等藥物，抗生素停藥不足1個(gè)月者;⑤外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥不足1周者;⑥有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者。

1.3 病例:入選患者符合下列西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):①面部使用激素制劑>1個(gè)月;②停用激素后 2～10天原有皮損復(fù)發(fā)或加重;③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺或緊脹感;④客觀癥狀有毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、色素沉著或表皮萎縮。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(符合濕熱毒蘊(yùn)證):面部皮膚紅斑色鮮紅，新皮疹不斷出現(xiàn)，潮紅腫脹，丘疹色紅，水皰、膿皰，糜爛滲液，毛細(xì)血管擴(kuò)張，自覺灼熱、疼痛，瘙癢劇烈，遇熱或日曬加重，得冷則舒，口干，便干，小便黃赤，心煩，夜寐不安，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。

60例患者均來自北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診，其中男15例，女45例，年齡18～54歲，平均年齡(28.2±9.0)歲，病程3個(gè)月～6年，平均病程(2.7±2.1)年。隨機(jī)分為單純外用他克莫司軟膏治療組(單純西藥治療組)和外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療組(中西藥聯(lián)合治療組)，每組30例。統(tǒng)計(jì)分析證實(shí)兩組患者的性別﹑年齡﹑平均病程﹑治療前總積分上差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法:西藥治療組患者每晚清潔面部后單純外用0.03%他克莫司軟膏(安斯泰來制藥中國有限公司生產(chǎn));中西藥聯(lián)合治療組患者外用0.03%他克莫司軟膏的方法同西藥治療組，口服中藥湯劑(基礎(chǔ)方藥組成:玫瑰花、野菊花、雞冠花、紅花、凌霄花、丹皮、赤芍、紫花地丁、生梔子、黃芩、黃連、生地、甘草)，均由本院制劑室煎好提供，于每日早、晚飯后服用，各服200mL。兩組治療期間均未合并應(yīng)用其他藥物，均連用4周后停藥。于治療1、2、4周及治療結(jié)束2、4周后臨床隨訪，并記錄癥狀評(píng)分和局部不良反應(yīng)，計(jì)算療效指數(shù)。

1.4 療效判定評(píng)價(jià)[2]:按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分。自覺癥狀: 灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊脹感，分別按無、輕、中、重計(jì)為0～3分;客觀癥狀中紅斑、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張分別按無、輕、中、重計(jì)為0～3分， 丘疹、水皰的計(jì)數(shù)分別按無、小于10、10～20、21～40、大于40個(gè)計(jì)為 0～4分。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%?；?療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)60%～89%;進(jìn)步:療效指數(shù)為20%～59%;無效:療效指數(shù)<20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間臨床療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較:兩組治療結(jié)束時(shí)臨床療效對比見表1。單純西藥治療組的有效率為73.2%，中西藥聯(lián)合治療組的有效率為93.3%，兩組療效差異有顯著性(χ2=4.32，P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng):西藥治療組有3例、中西藥聯(lián)合治療組有4例患者于用藥1～4天后局部出現(xiàn)刺激癥狀，表現(xiàn)為紅腫、灼熱刺痛，均自行采用涼開水局部冷濕敷后癥狀緩解，繼續(xù)治療再未出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。兩組治療結(jié)束后隨訪發(fā)現(xiàn)西藥治療組痊愈患者8例中有3例于痊愈后第2～4周在原發(fā)皮損處出現(xiàn)丘疹﹑紅斑﹑瘙癢現(xiàn)象，而中西藥聯(lián)合治療組痊愈10例中有1例出現(xiàn)同樣情況。

3討論

面部激素依賴性皮炎屬中醫(yī)學(xué)“藥毒”范疇[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為皮質(zhì)類固醇激素類藥物為辛燥甘溫之品，使用日久助陽化熱、積久灼陰。血分熱盛，迫血妄行發(fā)于肌膚則為紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張;熱灼陰液，營血耗散，肌膚失濡養(yǎng)則皮膚干燥、脫屑。本病多辨證為濕熱毒蘊(yùn)證，涼血解毒、清熱除濕是其治療法則 。本研究采用了《趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集》中涼血五花湯[4]的加減，方中凌霄花涼血活血，玫瑰花、紅花理氣活血化瘀，雞冠花疏風(fēng)活血，野菊花清熱解毒，丹皮、赤芍、生地、紫花地丁涼血解毒、滋陰潤燥，生梔子、黃芩、黃連苦寒瀉肺胃之火、甘草調(diào)中?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)組方中的牡丹皮、生地黃具有一定的抗炎、抗過敏作用;黃芩所含黃芩苷可阻止肥大細(xì)胞釋放組胺，降低毛細(xì)血管通透性，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用;甘草含甘草甜素、甘草次酸等，具有抗過敏、抗炎及糖皮質(zhì)激素樣作用[5]。因此，以上五花的花性輕揚(yáng)可直達(dá)病所，諸藥相互配伍，共收養(yǎng)陰潤燥、涼血解毒、除濕止癢之功。

面部激素依賴性皮炎的治療方法較多，在臨床工作中，筆者觀察到中醫(yī)藥治療本病確有良效，但奏效慢，使患者在一定的時(shí)間內(nèi)仍然不能夠完全擺脫激素制劑，對激素制劑產(chǎn)生一定的依賴性。目前已有研究結(jié)果提示他克莫司在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)還可以促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)，能夠在短時(shí)間內(nèi)緩解面部激素依賴性皮炎患者的局部癥狀[6-8]。他克莫司軟膏治療本病的優(yōu)勢也正是中醫(yī)藥治療本病的缺陷，因此兩者聯(lián)合運(yùn)用可以取長補(bǔ)短。在本研究治療中，單純外用他克莫司軟膏組的有效率為73.2%，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[1，6-8]，但是聯(lián)合口服中藥治療可以提高療效，有效率達(dá)93.3%。雖然由于隨訪觀察的復(fù)發(fā)樣本量小，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尚不明確，但是隨訪觀察的結(jié)果提示部分痊愈患者停止外用他克莫司軟膏后有原發(fā)病灶復(fù)發(fā)現(xiàn)象，中西藥聯(lián)合治療可以明顯減少這種復(fù)發(fā)現(xiàn)象的出現(xiàn)。

總之，筆者認(rèn)為外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療面部激素依賴性皮炎優(yōu)于單純外用西藥他克莫司軟膏。在進(jìn)一步鞏固療效方面具有一定的臨床價(jià)值，有待擴(kuò)大樣本量深入研究。

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[收稿日期]2010-06-07[修回日期]2010-08-04

編輯/李陽利