• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    大藥模式

    2010-12-31 00:00:00輝瑞
    新財(cái)富 2010年10期

    營(yíng)銷(xiāo)+并購(gòu) 研發(fā)后進(jìn)的現(xiàn)實(shí)選擇

    以銷(xiāo)售規(guī)模為維度,輝瑞制藥是當(dāng)之無(wú)愧的王者,2010年銷(xiāo)售額將突破700億美元。輝瑞做大的關(guān)鍵在于專(zhuān)注制藥主業(yè)后,加大研發(fā)和營(yíng)銷(xiāo)投入,通過(guò)“營(yíng)銷(xiāo)+并購(gòu)”彌補(bǔ)研發(fā)相對(duì)弱勢(shì)的商業(yè)策略奠定了江湖地位。盡管與禮來(lái)、默克、安進(jìn)等一流研發(fā)制藥企業(yè)所走路徑不同,但輝瑞不斷通過(guò)并購(gòu)提升研發(fā)實(shí)力的舉措,也再次證明,要在全球制藥領(lǐng)域確立競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),研發(fā)仍然是戰(zhàn)略核心。

    時(shí)下,中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)正面臨做大做強(qiáng)的歷史契機(jī)。一方面,制藥產(chǎn)業(yè)前景廣闊,過(guò)去30年來(lái),一直以?xún)晌粩?shù)的增速快速擴(kuò)容,且2009年總產(chǎn)值突破億元大關(guān)。但與美國(guó)相比,中國(guó)基數(shù)依然偏小,尤其是隨著醫(yī)改的推進(jìn)和老齡化社會(huì)的到來(lái),制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步擴(kuò)容空間巨大。另一方面,行業(yè)集中度低下,2009年中國(guó)制藥百?gòu)?qiáng)產(chǎn)值3392.66億元,不足輝瑞一家,市場(chǎng)集中度也不足35%。這些問(wèn)題越來(lái)越成為醫(yī)改主癥。

    如何做大做強(qiáng)?中國(guó)藥企在實(shí)踐中探索了兩條路徑:以華潤(rùn)醫(yī)藥為代表的并購(gòu)路徑和以恒瑞醫(yī)藥為代表的內(nèi)生增長(zhǎng)路徑。從目前情況看,兩條路徑均不盡理想。華潤(rùn)醫(yī)藥的并購(gòu)成長(zhǎng)雖有“短、平、快”特點(diǎn),但仍停留在做大體量的階段,尚未從構(gòu)建核心競(jìng)爭(zhēng)力角度開(kāi)展戰(zhàn)略布局;恒瑞雖然把握了制藥業(yè)成長(zhǎng)的真諦,但由于國(guó)內(nèi)研發(fā)基礎(chǔ)薄弱,仍局限在仿制階段,離真正意義上的做大做強(qiáng)還有很長(zhǎng)的路。

    在這樣一個(gè)大背景下研究輝瑞更顯得意義重大。輝瑞是極少數(shù)能夠?qū)⑾鄬?duì)落后的研發(fā)與一流營(yíng)銷(xiāo)成功結(jié)合的國(guó)際制藥企業(yè),其成功經(jīng)驗(yàn)對(duì)于渴望做大做強(qiáng)但普遍缺乏研發(fā)能力的中國(guó)制藥企業(yè)具有極大的借鑒價(jià)值。?9本刊研究員 陳福/文?9王凡/攝影

    成立于1849年的輝瑞制藥(PfizerInc.,PFE.NYSE)是當(dāng)今世界最大的制藥企業(yè),2009年銷(xiāo)售額500億美元,2010年將超過(guò)700億美元。

    上世紀(jì)90年代以后,依托強(qiáng)勢(shì)營(yíng)銷(xiāo)不斷彌補(bǔ)研發(fā)相對(duì)弱勢(shì)的商業(yè)策略,輝瑞在制藥界的江湖地位不斷提升。同時(shí),為彌補(bǔ)研發(fā)的不足,近年來(lái)通過(guò)購(gòu)買(mǎi)成熟技術(shù)與產(chǎn)品、收購(gòu)有新藥的公司等大資本運(yùn)作手法,逐步提高了研發(fā)的短板,進(jìn)而成就國(guó)際制藥業(yè)的霸主地位。

    適當(dāng)研發(fā)策略:

    多元化彎路后的現(xiàn)實(shí)選擇

    上世紀(jì)60年代開(kāi)始的多元化戰(zhàn)略,讓輝瑞錯(cuò)失生物制藥的發(fā)展機(jī)遇,同時(shí)也失去了新藥研發(fā)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。90年代回歸醫(yī)藥主業(yè)后,輝瑞卻面臨整個(gè)行業(yè)新藥研發(fā)成本飆升的局面,單靠投入來(lái)獲取研發(fā)優(yōu)勢(shì)變成一項(xiàng)無(wú)法完成的任務(wù),于是輝瑞選擇了適當(dāng)投入的溫和研發(fā)策略,在掌握研發(fā)話語(yǔ)權(quán)與控制投入風(fēng)險(xiǎn)間謀求平衡。

    多元化之痛:錯(cuò)失構(gòu)建研發(fā)壁壘最佳時(shí)機(jī)

    早期的輝瑞一直重視研發(fā)的價(jià)值。在土霉素研發(fā)成功后,輝瑞更是堅(jiān)定了對(duì)研發(fā)的投入。1960年輝瑞在美國(guó)康涅狄格州格羅頓市設(shè)立了格羅頓實(shí)驗(yàn)室,主要負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥的研發(fā)。目前該實(shí)驗(yàn)室是全球最大的藥品研發(fā)實(shí)驗(yàn)室,共有4000多名研發(fā)人員。1971年又成立了中央研究部,將世界范圍的制藥、農(nóng)業(yè)、化工研發(fā)活動(dòng)結(jié)合在一起,此部后來(lái)納入了在英國(guó)、法國(guó)、日本及美國(guó)的實(shí)驗(yàn)室。

    研發(fā)的投入帶來(lái)了回報(bào)。1982年,輝瑞推出抗炎鎮(zhèn)痛藥Feldene(吡羅昔康),1989年推出用于治療心絞痛和高血壓的Procardia XL(硝苯地平),這些重磅藥成為輝瑞做大體量的關(guān)鍵,且在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),仍保持旺銷(xiāo)狀態(tài)。其中,吡羅昔康是輝瑞第一個(gè)銷(xiāo)售額達(dá)十億美元的產(chǎn)品,成為當(dāng)時(shí)全球銷(xiāo)量最大的處方消炎藥。

    進(jìn)入上世紀(jì)90年代,輝瑞過(guò)去多年的研發(fā)積累進(jìn)入了一個(gè)收獲季節(jié),相繼推出了一大批療效好、技術(shù)領(lǐng)先的原研藥。1992年推出的Zoloft(左洛復(fù))、Norvasc(絡(luò)活喜)、Zithromax(阿奇霉素)三種新藥,迅速成為輝瑞的重磅藥。其中,高血壓藥絡(luò)活喜成為輝瑞第一個(gè)超級(jí)重磅藥,1999年該產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額達(dá)到30.3億美元;治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的左洛復(fù)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素阿奇霉素同樣表現(xiàn)出色,1999年銷(xiāo)售額分別達(dá)到20.34億美元和13.33億美元。這三款新藥輝瑞營(yíng)收的貢獻(xiàn)就高達(dá)40%。而1998年推出的Viagra(萬(wàn)艾可),更是將輝瑞這個(gè)不為普通大眾所熟悉的品牌推廣到了全世界,并在第二年銷(xiāo)售突破10億美元。

    一系列重磅藥的推出,極大地提升了輝瑞的銷(xiāo)售規(guī)模。1997-1999年的三年間,其銷(xiāo)售收入由110.55億美元躍升至162.04億美元,凈利潤(rùn)則由22.13億美元上升至31.79億美元。以1999年數(shù)據(jù)為例,當(dāng)年單品銷(xiāo)售超過(guò)5億美元的重磅藥有8個(gè),合計(jì)銷(xiāo)售額92.97億美元,占當(dāng)年銷(xiāo)售總額的57.37%(表1)。

    然而與其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的橫向?qū)Ρ蕊@示,輝瑞的增長(zhǎng)并不突出。事實(shí)上,從上世紀(jì)70年代開(kāi)始的多元化戰(zhàn)略削弱了輝瑞對(duì)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展脈絡(luò)的把握,使其錯(cuò)失了20世紀(jì)70年代生物醫(yī)藥發(fā)展的契機(jī),以致在整個(gè)80年代發(fā)展遲緩。后來(lái)成為輝瑞最主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的默克和禮來(lái)兩家公司,正是成功抓住生物醫(yī)藥的趨勢(shì),成為生物醫(yī)藥行業(yè)大發(fā)展的最大受益者。其中,默克開(kāi)發(fā)出歷史上第一例用于人體的遺傳工程疫苗—乙肝疫苗,成為這一時(shí)期醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者;禮來(lái)雖然規(guī)模不及默克,但搶先拿下了舊金山加州大學(xué)的人胰島素項(xiàng)目,推出全球第一個(gè)銷(xiāo)售的遺傳工程藥品。

    在競(jìng)爭(zhēng)的壓力之下,輝瑞開(kāi)始專(zhuān)注處方藥業(yè),不斷提升研發(fā)經(jīng)費(fèi)占銷(xiāo)售額的比重,從1980年的5%增加到1988年的9%。但此時(shí),輝瑞在制藥領(lǐng)域已經(jīng)掉隊(duì)。根據(jù)《財(cái)富》雜志數(shù)據(jù),1993年輝瑞以74億美元的年銷(xiāo)售額排在全美制藥業(yè)第六位,落后于百時(shí)美-施貴寶、默克、史克必成、雅培和AHP(即現(xiàn)在的惠氏)。如果放在全球,其排名還落后于德國(guó)的赫切斯特和拜耳、英國(guó)的葛蘭素以及瑞士的羅氏。

    面對(duì)逆境,輝瑞做出戰(zhàn)略調(diào)整,重新回歸制藥主業(yè),開(kāi)始實(shí)施大規(guī)模剝離行動(dòng)。1990年,輝瑞把經(jīng)營(yíng)了近百年的檸檬酸業(yè)務(wù)賣(mài)掉,1992年分拆了專(zhuān)業(yè)化學(xué)品和難溶化學(xué)品業(yè)務(wù),緊接著,出售了化妝品和香水業(yè)務(wù),把剛到手兩年的漱口水業(yè)務(wù)賣(mài)給高露潔,把心臟瓣膜業(yè)務(wù)出售給意大利菲亞特的子公司。同時(shí),輝瑞開(kāi)始調(diào)整產(chǎn)品研發(fā)結(jié)構(gòu),降低抗生素類(lèi)藥的比重,增加心腦血管和消炎類(lèi)藥的比重,并不斷加大研發(fā)投入,將研發(fā)經(jīng)費(fèi)占銷(xiāo)售額的比重提高到15%左右。

    然而,此時(shí)輝瑞與全行業(yè)都不得不面對(duì)新藥研發(fā)成本快速攀升,研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)日益加大的尷尬局面。

    新藥研發(fā)成本

    攀升約10倍

    事實(shí)上,從輝瑞重新聚焦制藥業(yè)的上世紀(jì)90年代以來(lái),世界制藥業(yè)的內(nèi)外環(huán)境都產(chǎn)生了急遽變化,新藥研制已經(jīng)不再像以前那樣有利可圖。相比之下,研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和難度卻在不斷上升,不少以研發(fā)能力卓著的公司開(kāi)始面臨危機(jī)。

    在產(chǎn)業(yè)內(nèi)部,新藥研發(fā)變得越來(lái)越復(fù)雜,近年來(lái)成功開(kāi)發(fā)出的新藥越來(lái)越少有力地驗(yàn)證了這一點(diǎn)。1996年,美國(guó)新批準(zhǔn)的全新化學(xué)分子實(shí)體53種,而2002年已降至15種。FDA批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)?jiān)?002年只有68項(xiàng),創(chuàng)下1993年以來(lái)的最低紀(jì)錄。這導(dǎo)致新藥研制的風(fēng)險(xiǎn)越來(lái)越大,統(tǒng)計(jì)顯示,每250個(gè)進(jìn)入臨床前試驗(yàn)研究的藥物只有1個(gè)能獲得FDA批準(zhǔn),而每10個(gè)上市的新藥平均只有3個(gè)能收回前期研發(fā)的成本。與此同時(shí),人類(lèi)疾病的復(fù)雜性也大幅提高了新藥研制的周期和成本?,F(xiàn)在,一個(gè)藥物從概念產(chǎn)生到推向市場(chǎng)需要10-15年的時(shí)間,有數(shù)據(jù)表明,美國(guó)新藥研發(fā)平均費(fèi)用從1975年的1.38億美元上升到2000年的8.02億美元,目前已升至10-15億美元。

    在產(chǎn)業(yè)外部,政府政策的變化給制藥企業(yè)造成了巨大的影響。一方面,美國(guó)等國(guó)家調(diào)整了專(zhuān)利政策,導(dǎo)致新處方藥的實(shí)際有效專(zhuān)利期縮短,這直接削弱了研發(fā)型公司依靠專(zhuān)利獲取壟斷利潤(rùn)的潛力。另一方面,迫于社會(huì)醫(yī)療成本不斷上漲的壓力,大多數(shù)國(guó)家對(duì)藥品的定價(jià)限制趨于嚴(yán)格,使擁有新藥專(zhuān)利的公司依靠高定價(jià)獲利的空間受到嚴(yán)重?cái)D壓。

    顯然,單純依靠研發(fā)優(yōu)勢(shì)已經(jīng)不足以保證制藥企業(yè)的良性發(fā)展。輝瑞就面臨這樣的困境,其每年均投入巨資進(jìn)行研發(fā),但自上世紀(jì)90年代后期以來(lái),卻一直罕有超級(jí)重磅藥推出。1981年進(jìn)入輝瑞的前全球研發(fā)高級(jí)副總裁南?!ず仗厣?,在格羅頓實(shí)驗(yàn)室度過(guò)了漫長(zhǎng)的15年時(shí)間,負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)的藥物達(dá)35種,先后共投入數(shù)十億美元,但結(jié)果沒(méi)有任何一種進(jìn)入市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值。

    控制研發(fā)費(fèi)用率

    平衡風(fēng)險(xiǎn),突出重點(diǎn)

    然而,研發(fā)無(wú)疑是醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)成長(zhǎng)的核心基因之一,為爭(zhēng)奪制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)制高點(diǎn),國(guó)際醫(yī)藥巨頭在研發(fā)投入上從來(lái)都不遺余力。美國(guó)著名商業(yè)史學(xué)家錢(qián)德勒(Alfred D. Chandler)曾使用三個(gè)基本主題—?jiǎng)?chuàng)建進(jìn)入壁壘、確定企業(yè)戰(zhàn)略邊界、評(píng)價(jià)產(chǎn)業(yè)和處于其中的企業(yè)的增長(zhǎng)限度—來(lái)構(gòu)建化學(xué)工業(yè)和制藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)演進(jìn)的理論框架,他斷言,由于進(jìn)入壁壘的形成,其他邊緣企業(yè)很難介入核心制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)于制藥企業(yè)而言,最大的進(jìn)入壁壘就是新藥的專(zhuān)利保護(hù)。

    從國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)整體格局來(lái)看,要想獲得超額利潤(rùn),成為醫(yī)藥食物鏈的主導(dǎo)者,成為標(biāo)準(zhǔn)的制定者,就必須在原研藥領(lǐng)域取得話語(yǔ)權(quán)。處于醫(yī)藥金字塔頂端的原研藥,雖然投入高、難度大,但往往也是高利潤(rùn)的象征,也因此成為國(guó)際制藥巨頭爭(zhēng)搶的主要領(lǐng)域(圖1)。

    為此,在掌握研發(fā)帶來(lái)的話語(yǔ)權(quán)與控制研發(fā)投入的巨大風(fēng)險(xiǎn)之間,輝瑞小心地謀求一個(gè)平衡點(diǎn),將研發(fā)投入率控制在一個(gè)適當(dāng)?shù)乃?。?shù)據(jù)顯示,從較長(zhǎng)的時(shí)間跨度看,輝瑞的研發(fā)投入表現(xiàn)出極強(qiáng)的穩(wěn)定性和持續(xù)性,1997-2009年期間,其研發(fā)費(fèi)用由18.05億美元上升至78.45億美元,但占銷(xiāo)售收入的比值始終在15%上下浮動(dòng)(圖2)。

    輝瑞的研發(fā)投入金額在絕對(duì)量上最大,但從與銷(xiāo)售額對(duì)比的角度看,其研發(fā)投入率處于中下水平。以2005年數(shù)據(jù)為例,全球前十制藥大企業(yè)中,研發(fā)投入率(研發(fā)費(fèi)用/銷(xiāo)售額)最高的是強(qiáng)生(28.27%),最低的是惠氏(8.22%),平均值為17.92%,而輝瑞為14.51%,不僅低于行業(yè)均值,且在前十大中倒數(shù)第二(表2)。

    另一方面,輝瑞的研發(fā)效率令人沮喪。與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比,輝瑞的研發(fā)經(jīng)費(fèi)開(kāi)支高出30%,但研發(fā)效率依然只處于中等水平,低于默克、法瑪西亞、禮來(lái)和百時(shí)美-施貴寶等(表3)。1996-2001年,輝瑞的研究人員申請(qǐng)了1217項(xiàng)新化合物專(zhuān)利,每項(xiàng)專(zhuān)利花費(fèi)達(dá)1750萬(wàn)美元。相比較而言,擁有制藥行業(yè)最富效率研究部門(mén)的默克公司,則注冊(cè)了1933種化合物,每項(xiàng)專(zhuān)利的花費(fèi)約為600萬(wàn)美元,僅為輝瑞的1/3。

    研發(fā)上的相對(duì)弱勢(shì)直接反映到盈利水平上。2009年前十大制藥企業(yè)中,輝瑞的銷(xiāo)售凈利潤(rùn)不僅低于行業(yè)平均水平,更是屈居倒數(shù)第三(表4)。

    為了解決這個(gè)問(wèn)題,輝瑞成立了一個(gè)特別工作組,總結(jié)研發(fā)方面的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),并制訂了一套旨在降低風(fēng)險(xiǎn)和成本的辦法。目前,輝瑞確定了六項(xiàng)“制勝投資”重點(diǎn)研究領(lǐng)域,分別是腫瘤、疼痛、炎癥、阿爾茲海默癥、精神性疾病以及糖尿病,將研發(fā)重點(diǎn)集中在具有傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)又有重大醫(yī)療需求的領(lǐng)域。資料顯示,從早期發(fā)現(xiàn)到注冊(cè)審批等各個(gè)階段,輝瑞研發(fā)產(chǎn)品線包括600個(gè)項(xiàng)目,其中,大約有70%的研究項(xiàng)目和75%的后期在研產(chǎn)品都集中在“制勝投資”領(lǐng)域。此外,輝瑞有意成為生物治療和疫苗領(lǐng)域成為一流參與者,目前共有6種疫苗和27種生物制品處于研發(fā)階段,計(jì)劃2015年成為全球一流生物治療公司。

    高效營(yíng)銷(xiāo):彌補(bǔ)研發(fā)的殺手锏

    在研發(fā)上乏善可陳的輝瑞,卻在全球制藥的競(jìng)爭(zhēng)格局中坐上頭把交椅,其強(qiáng)大的營(yíng)銷(xiāo)能力居功至偉。憑借強(qiáng)大的銷(xiāo)售終端控制力,輝瑞往往能夠?qū)我凰幤返匿N(xiāo)售提升一個(gè)甚至數(shù)個(gè)量級(jí)。通過(guò)“適當(dāng)研發(fā)+一流營(yíng)銷(xiāo)”的模式,輝瑞得以在國(guó)際制藥領(lǐng)域取得了話語(yǔ)權(quán)。

    輝瑞有一套營(yíng)銷(xiāo)理念。在輝瑞看來(lái),在實(shí)驗(yàn)室中研發(fā)新藥與促進(jìn)患者獲得這些藥物同等重要,一貫堅(jiān)持為終端客戶(醫(yī)生和病人)服務(wù)的市場(chǎng)理念。正是基于這樣的經(jīng)營(yíng)理念,輝瑞多年來(lái)一直致力于建設(shè)并牢牢掌控藥品銷(xiāo)售渠道,將一系列專(zhuān)利藥做成重磅藥物??傮w而言,輝瑞的營(yíng)銷(xiāo)主要有兩大特色。

    一是建設(shè)以醫(yī)藥代表為核心的藥品銷(xiāo)售渠道,減小銷(xiāo)售環(huán)節(jié),提高渠道銷(xiāo)售能力。輝瑞的銷(xiāo)售渠道核心是醫(yī)藥代表。目前,其在全球擁有近4萬(wàn)名醫(yī)藥代表。這些醫(yī)藥代表站在市場(chǎng)的最前沿,直接面對(duì)客戶。他們?cè)谕其N(xiāo)醫(yī)藥產(chǎn)品的同時(shí),也是輝瑞從醫(yī)生和患者那里更快地獲得信息的重要渠道。

    輝瑞投入了大量的人力物力培訓(xùn)醫(yī)藥代表,銷(xiāo)售技巧、溝通技巧是其核心部分。輝瑞的培訓(xùn)卓有成效,在美國(guó)《培訓(xùn)》雜志的最佳培訓(xùn)百家企業(yè)排行榜上,輝瑞名列前茅。輝瑞的醫(yī)藥代表被公認(rèn)為是業(yè)界最大的、最富有成效的銷(xiāo)售隊(duì)伍。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示,1997-2009年,基于并購(gòu)后的協(xié)同效應(yīng),輝瑞營(yíng)銷(xiāo)渠道發(fā)揮了更高的效率,銷(xiāo)售費(fèi)用占銷(xiāo)售收入的比重持續(xù)下降,但仍保持在30%以上。在此期間,輝瑞銷(xiāo)售收入由110.55億美元增至500.09億美元,銷(xiāo)售費(fèi)用由44.01億美元同步增長(zhǎng)至148.75億美元,增幅分別為352.36%和237.99%,復(fù)合增長(zhǎng)率則分別為13.4%和10.68%。這足以表明輝瑞的營(yíng)銷(xiāo)效率在持續(xù)提高(圖3)。

    正是憑借這樣一支高效率的銷(xiāo)售隊(duì)伍,輝瑞往往創(chuàng)造后來(lái)居上的奇跡。輝瑞的他汀類(lèi)藥物L(fēng)ipitor(立普妥)戰(zhàn)勝默克公司經(jīng)營(yíng)多年的Mevacor(美降之)是其強(qiáng)大營(yíng)銷(xiāo)能力的最佳詮釋。早在1987年,默克公司就率先向市場(chǎng)推出了用于降低膽固醇的他汀類(lèi)新藥—美降之。美降之在默克的重點(diǎn)培育下成為大藥,使他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)成為默克公司的天下。自2000年通過(guò)收購(gòu)方式獲得立普妥后,輝瑞一方面將立普妥與美降之一并進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn),并成功勸服FDA同意將實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖線列在立普妥的市場(chǎng)說(shuō)明書(shū)中,這顯然有利于立普妥。另一方面,輝瑞一改銷(xiāo)售管理常規(guī),使用兩支隊(duì)伍同時(shí)進(jìn)行推廣立普妥的銷(xiāo)售競(jìng)賽,大大提高了醫(yī)生對(duì)立普妥的接觸頻率,使該藥獲得了更多處方醫(yī)生的認(rèn)可。很快,立普妥的市場(chǎng)份額超過(guò)美降之,2004年的全球銷(xiāo)售額更是達(dá)到108.62億美元,成為全球首支單藥銷(xiāo)售額突破100億美元的藥物。

    二是利用銷(xiāo)售優(yōu)勢(shì),發(fā)展戰(zhàn)略聯(lián)盟。輝瑞認(rèn)為,只有充分利用銷(xiāo)售優(yōu)勢(shì),才能實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)和規(guī)模效應(yīng),彌補(bǔ)研發(fā)成本上升和風(fēng)險(xiǎn)加劇造成的利潤(rùn)損失。自2000年以來(lái),面對(duì)新藥研發(fā)越來(lái)越難的窘境,輝瑞通過(guò)發(fā)展戰(zhàn)略聯(lián)盟,進(jìn)一步深挖渠道價(jià)值,實(shí)現(xiàn)了快速發(fā)展。

    上世紀(jì)90年代,輝瑞與150多家公司發(fā)展了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。僅在1997年,它就與研究機(jī)構(gòu)或其他制藥公司建立了20多個(gè)聯(lián)盟,范圍從共同開(kāi)發(fā)、共同進(jìn)行市場(chǎng)銷(xiāo)售到合資進(jìn)行藥物研究等,而所有這些都以利用輝瑞業(yè)已建立的銷(xiāo)售能力為基點(diǎn)。因此,輝瑞前任董事長(zhǎng)馬金龍不無(wú)得意地說(shuō):“通過(guò)與其他公司的共同努力,我們能為更多的人提供更優(yōu)質(zhì)的服務(wù),任何其他公司均無(wú)法匹敵?!?/p>

    通過(guò)與其他合作伙伴建立企業(yè)聯(lián)盟,輝瑞實(shí)現(xiàn)了銷(xiāo)售渠道資源的共享,不僅拓展了產(chǎn)品線,放大了渠道的價(jià)值,也使聯(lián)盟者的產(chǎn)品可以用較小的成本進(jìn)入一個(gè)細(xì)分市場(chǎng)或者新市場(chǎng)。

    營(yíng)銷(xiāo)能力有效地彌補(bǔ)了研發(fā)不足的軟肋,使得輝瑞最終得以通過(guò)“適當(dāng)研發(fā)+一流營(yíng)銷(xiāo)”的模式在國(guó)際制藥領(lǐng)域取得了話語(yǔ)權(quán)。

    不過(guò),近年來(lái)輝瑞的營(yíng)銷(xiāo)體系也存在重塑的需要。一方面,銷(xiāo)售代表邊際貢獻(xiàn)下滑是業(yè)界的普遍難題。普華永道報(bào)告稱(chēng),1996-2005年,醫(yī)藥行業(yè)銷(xiāo)售隊(duì)伍的規(guī)模幾乎翻了一倍,但人均銷(xiāo)售金額卻越來(lái)越少,2005年比2004年減少了23%。另一方面,營(yíng)銷(xiāo)體系的規(guī)范化建設(shè)必須加強(qiáng)。2009年9月,輝瑞因營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中故意夸大藥品適用范圍被處以23億美元罰款。美國(guó)司法部表示,輝瑞在夸大藥品適用范圍方面已屬“慣犯”。

    針對(duì)研發(fā)軟肋開(kāi)展并購(gòu)

    做大體量,重塑增長(zhǎng)

    全球醫(yī)藥史上第一款銷(xiāo)售破百億美元的超級(jí)重磅藥物立普妥,是輝瑞通過(guò)收購(gòu)華納-蘭伯特而獲得的。事實(shí)上,在研發(fā)鮮有突破的情況下,并購(gòu)成為輝瑞獲取專(zhuān)利藥的核心手段,而這一策略也是輝瑞成為行業(yè)老大的重要推力。

    面對(duì)專(zhuān)利藥危機(jī)的群體性困惑,一些企業(yè)嘗試調(diào)整研發(fā)模式,禮來(lái)就是其中的典型代表(附文),一些企業(yè)則通過(guò)并購(gòu)獲取新的研發(fā)平臺(tái)以實(shí)現(xiàn)破局,而研發(fā)實(shí)力并不突出的輝瑞,則上演了以并購(gòu)彌補(bǔ)研發(fā)不足的好戲。

    在輝瑞無(wú)數(shù)的并購(gòu)案中,對(duì)其產(chǎn)生重大影響的主要是三起。而成功的并購(gòu)策略使輝瑞再次坐回到制藥業(yè)的頭把交椅。

    第一起是2000年輝瑞斥資900億美元并購(gòu)華納-蘭伯特公司。立普妥是此次并購(gòu)的核心內(nèi)容,該產(chǎn)品一經(jīng)推出便成為重磅藥物,1999年銷(xiāo)售額達(dá)到37.95億美元。在降低膽固醇藥物這一細(xì)分領(lǐng)域,輝瑞并無(wú)自己的拳頭產(chǎn)品,并購(gòu)華納-蘭伯特成為走捷徑的首選。

    合并后,輝瑞充分發(fā)揮營(yíng)銷(xiāo)優(yōu)勢(shì),將立普妥做成輝瑞歷史上也是全球醫(yī)藥史上第一款銷(xiāo)售突破百億美元的超級(jí)重磅藥物,成為全球最暢銷(xiāo)的處方藥,也為輝瑞貢獻(xiàn)了超過(guò)2成的營(yíng)業(yè)收入(圖4),并幫助公司提升了一個(gè)量級(jí),一舉成為美國(guó)第一、世界第二的制藥企業(yè)。合并當(dāng)年,輝瑞致股東信稱(chēng),“公司現(xiàn)在一方面擁有極其廣泛并強(qiáng)大的暢銷(xiāo)藥品組合,另一方面又以無(wú)與倫比的熱誠(chéng)致力于新藥的研究和開(kāi)發(fā)”。

    第二起是2003年輝瑞以600億美元并購(gòu)法瑪西亞。法瑪西亞是一家注重研發(fā)的制藥企業(yè),擁有大批研究成果。并購(gòu)后,輝瑞獲得了兩個(gè)解熱鎮(zhèn)痛明星藥物COX-2抑制劑Celebrex(西樂(lè)葆)和Bextra(伐地考昔)。不過(guò),這次并購(gòu)并沒(méi)有延續(xù)立普妥的好運(yùn)氣。2004年,“萬(wàn)絡(luò)事件”爆出:默克公司的COX-2抑制劑萬(wàn)絡(luò),因?yàn)槲<安』嫉男难芏黄瘸肥?。作為作用機(jī)制相同的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品,西樂(lè)葆和伐地考昔同樣命運(yùn)多舛。伐地考昔的研發(fā)審批過(guò)程被迫終止,經(jīng)過(guò)多次循證醫(yī)學(xué)研究補(bǔ)充論證與政府公關(guān)之后,西樂(lè)葆被加上了“黑框警示”后勉強(qiáng)留在市場(chǎng)上。2008年,西樂(lè)葆全球銷(xiāo)售額達(dá)24.9億美元,成為輝瑞銷(xiāo)量第三的藥物,為當(dāng)初的并購(gòu)?fù)旎亓艘恍╊伱?,但與輝瑞原本的期待相去甚遠(yuǎn)。

    第三起是鞏固輝瑞全球第一地位的并購(gòu)—2009年1月,合并惠氏。根據(jù)協(xié)議,輝瑞以每股50.19美元的價(jià)格收購(gòu)惠氏所有流通股,收購(gòu)金額高達(dá)680億美元。

    這次并購(gòu)是輝瑞專(zhuān)利藥產(chǎn)品到期危機(jī)下的產(chǎn)物。由于缺乏新的重磅藥物,輝瑞營(yíng)業(yè)收入自2004年達(dá)到峰值525.16億美元之后,開(kāi)始呈小幅下滑態(tài)勢(shì),2005-2008年銷(xiāo)售收入分別為512.98、483.71、484.18和482.96億美元,與制藥行業(yè)年均2.2%的增長(zhǎng)背道而馳。

    更糟糕的是,明星藥物立普妥的專(zhuān)利將于2010年3月份到期。有分析師認(rèn)為,專(zhuān)利到期之后的2010年至2012年,輝瑞從立普妥上獲得的銷(xiāo)售收入可能銳減4成以上。與此同時(shí),輝瑞的研發(fā)處于青黃不接狀態(tài)。截至2008年9月30日,輝瑞共有114個(gè)在研藥品,其中進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)的25個(gè),以心血管和抗腫瘤藥物為主,但這些藥品都非重量級(jí)產(chǎn)品,出現(xiàn)第二個(gè)立普妥的可能性很小。

    事實(shí)上,為消除立普妥專(zhuān)利到期帶來(lái)的負(fù)面影響,輝瑞投入8億美元研發(fā)新膽固醇藥物Torcetrapib(托徹普),并希望其代替立普妥成為新一代拳頭產(chǎn)品。但臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),使用該藥后發(fā)生死亡的病例比預(yù)期高,2006年12月2日,輝瑞宣布終止托徹普的研發(fā),其股價(jià)也應(yīng)聲而落,當(dāng)日跌幅達(dá)10.62%,2.9億股股票換手,是平時(shí)的9倍,市值蒸發(fā)了213億美元。

    因此,為跳出原研藥供應(yīng)不足、銷(xiāo)售面臨下滑的困境,輝瑞開(kāi)始瞄準(zhǔn)新的并購(gòu)目標(biāo)。資料顯示,截至2008年10月16日,惠氏在研藥品64個(gè),其中進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)和注冊(cè)階段的藥品18個(gè)。同時(shí),惠氏還有兩個(gè)重磅藥物—抗抑郁癥藥物Effexor(怡諾思)和治療腸胃病藥Protonix(泮托拉唑),這兩個(gè)產(chǎn)品2008年銷(xiāo)售額分別達(dá)到39億美元和27億美元。而且,通過(guò)并購(gòu),輝瑞得以依托惠氏的生物制劑平臺(tái)和實(shí)力,參與到生物制藥領(lǐng)域。資料顯示,惠氏在生物制藥領(lǐng)域的研發(fā)產(chǎn)品線包括在研的6種疫苗和27種生物制品。

    并購(gòu)?fù)瓿珊螅x瑞登上全球制藥企業(yè)龍頭寶座。輝瑞和惠氏2008年銷(xiāo)售額分別約為483億和230億美元。數(shù)據(jù)顯示,2010年1-6月,輝瑞實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入340.77億美元,較上年同期增長(zhǎng)56%,并有分析師預(yù)測(cè)全年將突破730億美元,輝瑞-惠氏將成為世界最大制藥企業(yè)。。

    不過(guò),并購(gòu)惠氏并未消除輝瑞原研藥研發(fā)不足的困擾。在國(guó)際制藥巨頭中,惠氏的研發(fā)實(shí)力也不強(qiáng),且來(lái)自惠氏的重磅藥怡諾思和泮托拉唑的專(zhuān)利將分別于2010年和2011年到期,之后原研藥的青黃不接仍然將是輝瑞最頭疼的問(wèn)題。因此,輝瑞的并購(gòu)之路并未終止,研發(fā)能力強(qiáng)、擁有重磅專(zhuān)利藥的藥企將是輝瑞的下一個(gè)獵物。

    對(duì)于本文內(nèi)容您有任何評(píng)論或補(bǔ)充,請(qǐng)發(fā)郵件至xincaifu@p5w.net。

    輝瑞的彎路

    從一家沒(méi)有太多科技含量的小型家族式化工企業(yè)演變?yōu)槭澜缱畲蟮奶幏剿幑姽荆x瑞在其161年的發(fā)展歷程中,經(jīng)歷了由強(qiáng)到弱、再由弱到強(qiáng)的一次蝶變。

    輝瑞創(chuàng)立于1849年,早期生產(chǎn)化工產(chǎn)品為主要業(yè)務(wù),藥物作為化學(xué)品的一類(lèi)也在公司的經(jīng)營(yíng)范圍之內(nèi)。輝瑞向市場(chǎng)推出的第一個(gè)藥品是驅(qū)寄生蟲(chóng)的糖塔。1861年爆發(fā)的南北戰(zhàn)爭(zhēng)為公司帶來(lái)了發(fā)展的機(jī)會(huì),輝瑞為北軍提供大量藥品,隨著戰(zhàn)爭(zhēng)的進(jìn)展而迅速成為美國(guó)較大的化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)之一。

    南北戰(zhàn)爭(zhēng)之后輝瑞的主要產(chǎn)品是檸檬酸,直到1928年弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)青霉素后,輝瑞公司開(kāi)始介入抗生素的生產(chǎn),并逐漸將企業(yè)的重心轉(zhuǎn)移到抗生素領(lǐng)域。此后,輝瑞對(duì)發(fā)酵工藝進(jìn)行了深入研究,并將其用于檸檬酸和青霉素的生產(chǎn)。

    輝瑞是青霉素大規(guī)模推廣的最大贏家。1941年,第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā),在美國(guó)政府授意下,輝瑞采用其深罐發(fā)酵技術(shù)大規(guī)模量產(chǎn)青霉素,以供戰(zhàn)時(shí)之需。輝瑞由此成為世界上首個(gè)生產(chǎn)青霉素的公司。1945年,其青霉素產(chǎn)量已占到全球市場(chǎng)的一半。

    輝瑞歷史上具有里程碑意義的事件是土霉素(Terramycin)的研制成功。由于青霉素不具有專(zhuān)利保護(hù),當(dāng)時(shí)主要制藥企業(yè)都在大規(guī)模生產(chǎn)。1947年,輝瑞的青霉素市場(chǎng)份額已從1945年的50%左右迅速跌至23%。1950年,輝瑞將其第一款原研性新藥土霉素推向市場(chǎng)。盡管該藥品的知名度遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有青霉素那么高,但其意義對(duì)輝瑞而言并不亞于青霉素。因?yàn)?,這不僅是輝瑞成立一個(gè)世紀(jì)以來(lái)的第一個(gè)專(zhuān)利產(chǎn)品,也是它從生產(chǎn)商開(kāi)始走向創(chuàng)立品牌的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

    20世紀(jì)60年代初,由于新藥研發(fā)遭遇瓶頸、銷(xiāo)售額降低以及政府價(jià)格管制等因素,輝瑞開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)近30年的多元化之路,先后兼并了國(guó)內(nèi)外企業(yè)38家,僅1961-1964年的4年間,就收購(gòu)了14家生產(chǎn)非處方藥和日用快速消費(fèi)品的企業(yè),產(chǎn)品包括滴眼液、涂敷藥、肥皂、化妝品、護(hù)膚品、香水、剃須皂等。

    但是,多元化并沒(méi)有積累出與此相關(guān)的基礎(chǔ)能力,多元化的結(jié)果是大而強(qiáng)的公司逐漸變得更大而不強(qiáng),輝瑞也因此讓出了制藥行業(yè)冠軍的寶座。輝瑞的經(jīng)歷,對(duì)于國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)普遍存在的過(guò)度多元化是一個(gè)很好的警示。

    全球制藥業(yè)并購(gòu)風(fēng)起云涌

    面對(duì)群體性研發(fā)困境,更多企業(yè)跟輝瑞一樣,采取了并購(gòu)的方式破局。2009年,全球制藥領(lǐng)域并購(gòu)涉及金額超過(guò)2000億美元,其中包括羅氏468億美元并購(gòu)基因泰克(Genetech)、默克411億美元并購(gòu)先靈葆雅(Schering-Plough)、諾華281億美元并購(gòu)眼部護(hù)理公司愛(ài)爾康(Alcon)、葛蘭素史克36億美元并購(gòu)Stiefel、百時(shí)美-施貴寶24億美元并購(gòu)Medarex。

    通過(guò)并購(gòu)補(bǔ)充完善產(chǎn)品線,實(shí)現(xiàn)資源整合以求降低成本是并購(gòu)的直接動(dòng)因。輝瑞通過(guò)并購(gòu)獲得了非處方藥物以及營(yíng)養(yǎng)品、保健品市場(chǎng),一舉擺脫了目前基本只有處方藥的狀況;默克曾表示與先靈葆雅的產(chǎn)品線有“顯著的互補(bǔ)性”,并購(gòu)可以“節(jié)約成本、增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力”;羅氏則認(rèn)為,并購(gòu)使他們得以提高效率、聚焦創(chuàng)新。

    通過(guò)并購(gòu)獲得研發(fā)平臺(tái)進(jìn)而調(diào)整研發(fā)方向,從傳統(tǒng)化學(xué)制藥逐漸轉(zhuǎn)向生物技術(shù)制藥這一新興領(lǐng)域,也是制藥巨頭們頻出大手筆的重要原因。在生物制藥已成為業(yè)內(nèi)全新發(fā)展方向的前提下,制藥巨頭們通過(guò)并購(gòu)可以大幅削減研發(fā)的時(shí)間和資金成本,集中研發(fā)資源,促進(jìn)生物制藥的發(fā)展。

    久久精品国产亚洲av涩爱 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 午夜福利高清视频| 韩国av一区二区三区四区| 中文字幕免费在线视频6| 免费人成视频x8x8入口观看| 12—13女人毛片做爰片一| 天堂网av新在线| 我要搜黄色片| 亚洲专区中文字幕在线| 搞女人的毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲乱码一区二区免费版| 午夜日韩欧美国产| 久久久国产成人精品二区| 在线观看午夜福利视频| 嫩草影院精品99| 国产精品,欧美在线| 成人国产一区最新在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 国产 一区精品| 全区人妻精品视频| 少妇的逼水好多| 国产精品久久电影中文字幕| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲七黄色美女视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲成人久久性| 国产精品乱码一区二三区的特点| 淫妇啪啪啪对白视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产成人影院久久av| 国产成人福利小说| 国产精品久久久久久精品电影| 免费看a级黄色片| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品人妻熟女av久视频| 欧美成人性av电影在线观看| 精品国产三级普通话版| 亚洲中文字幕日韩| av在线亚洲专区| 国产大屁股一区二区在线视频| 麻豆成人午夜福利视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产私拍福利视频在线观看| 国产三级在线视频| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲不卡免费看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲最大成人中文| 久久国产精品人妻蜜桃| 九色成人免费人妻av| 成人三级黄色视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 在现免费观看毛片| 我要搜黄色片| 99在线人妻在线中文字幕| 午夜免费成人在线视频| 少妇高潮的动态图| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日本黄色片子视频| 男女视频在线观看网站免费| 国产午夜福利久久久久久| 国产午夜精品论理片| 国产 一区 欧美 日韩| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产亚洲91精品色在线| 国产成人福利小说| 日韩强制内射视频| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲最大成人av| 国产高清有码在线观看视频| 夜夜爽天天搞| 亚洲精华国产精华精| 简卡轻食公司| 在线看三级毛片| 午夜福利成人在线免费观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 色av中文字幕| av黄色大香蕉| 亚洲三级黄色毛片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 99精品在免费线老司机午夜| 看黄色毛片网站| 欧美+日韩+精品| 国产高清不卡午夜福利| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美日韩黄片免| 亚洲国产高清在线一区二区三| 中文亚洲av片在线观看爽| 九九在线视频观看精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品人妻1区二区| 亚洲精品成人久久久久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久久久久伊人网av| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产精品精品国产色婷婷| 欧美黑人巨大hd| 日韩一本色道免费dvd| 小说图片视频综合网站| 国内精品美女久久久久久| 日本色播在线视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| av中文乱码字幕在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜免费成人在线视频| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲综合色惰| www.色视频.com| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产av不卡久久| а√天堂www在线а√下载| 午夜福利在线观看吧| 在现免费观看毛片| 一级av片app| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 老女人水多毛片| 国产精品人妻久久久久久| 少妇高潮的动态图| av在线蜜桃| 97碰自拍视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 日韩精品青青久久久久久| 国产高潮美女av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲av免费在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 麻豆成人午夜福利视频| 特大巨黑吊av在线直播| 99久久成人亚洲精品观看| 联通29元200g的流量卡| 内射极品少妇av片p| 麻豆成人av在线观看| 亚洲av中文av极速乱 | 亚洲精品456在线播放app | 精品国产三级普通话版| 久久精品影院6| 我要搜黄色片| 日本欧美国产在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产在线男女| 亚洲色图av天堂| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜影院日韩av| 亚洲av免费在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6 | 亚洲第一电影网av| 免费av观看视频| 小说图片视频综合网站| 日韩一本色道免费dvd| 国产主播在线观看一区二区| 欧美精品国产亚洲| 久久6这里有精品| 99在线视频只有这里精品首页| 成人亚洲精品av一区二区| 看黄色毛片网站| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久热精品热| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产一区二区激情短视频| 色播亚洲综合网| 久久久久性生活片| 淫妇啪啪啪对白视频| 成人永久免费在线观看视频| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产美女午夜福利| 男女那种视频在线观看| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品免费一区二区三区在线| 色播亚洲综合网| 一进一出抽搐动态| 极品教师在线视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 99视频精品全部免费 在线| 日日啪夜夜撸| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲av熟女| 免费在线观看成人毛片| 窝窝影院91人妻| 日韩中文字幕欧美一区二区| 色噜噜av男人的天堂激情| 九九热线精品视视频播放| a在线观看视频网站| 精品午夜福利视频在线观看一区| 成人欧美大片| 国内精品美女久久久久久| 成人国产麻豆网| 最近中文字幕高清免费大全6 | 又爽又黄a免费视频| 91狼人影院| 日韩欧美 国产精品| 国产一区二区三区av在线 | 亚洲无线观看免费| 亚洲av中文av极速乱 | 国产高清三级在线| 色综合色国产| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人特级av手机在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 99热精品在线国产| 内射极品少妇av片p| 无遮挡黄片免费观看| av在线天堂中文字幕| 麻豆国产av国片精品| 直男gayav资源| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久久久国内视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 老女人水多毛片| 全区人妻精品视频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 午夜老司机福利剧场| 91麻豆av在线| 亚洲成av人片在线播放无| 国产极品精品免费视频能看的| 97超视频在线观看视频| 一级毛片久久久久久久久女| 男人和女人高潮做爰伦理| x7x7x7水蜜桃| 久久久久久久久中文| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲18禁久久av| 午夜免费激情av| 国产色爽女视频免费观看| 波野结衣二区三区在线| 欧美又色又爽又黄视频| 国国产精品蜜臀av免费| 久久久国产成人免费| 免费在线观看日本一区| 久久热精品热| 综合色av麻豆| 国产美女午夜福利| 窝窝影院91人妻| 欧美三级亚洲精品| 亚洲18禁久久av| 亚洲av免费高清在线观看| 国产成人a区在线观看| 永久网站在线| 成人特级av手机在线观看| 国产日本99.免费观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 嫩草影视91久久| 久久久久久国产a免费观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中文资源天堂在线| 久久人人精品亚洲av| 欧美性感艳星| 最新在线观看一区二区三区| 在线播放无遮挡| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲最大成人av| 麻豆av噜噜一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 亚洲天堂国产精品一区在线| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产真实乱freesex| 日韩欧美在线乱码| 免费看a级黄色片| 一区二区三区四区激情视频 | 我的女老师完整版在线观看| 久9热在线精品视频| 赤兔流量卡办理| 神马国产精品三级电影在线观看| 一级毛片久久久久久久久女| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产高清激情床上av| 一区二区三区免费毛片| 午夜久久久久精精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产欧美日韩精品亚洲av| 麻豆国产av国片精品| netflix在线观看网站| 国产精品无大码| 亚洲精华国产精华精| 欧美一级a爱片免费观看看| 在线观看av片永久免费下载| 免费观看人在逋| 久久精品国产亚洲av天美| 午夜福利高清视频| 超碰av人人做人人爽久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产探花在线观看一区二区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲最大成人av| 婷婷丁香在线五月| .国产精品久久| 亚洲av成人av| 久久久久性生活片| 在线观看舔阴道视频| 免费看a级黄色片| 男女视频在线观看网站免费| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 特级一级黄色大片| 永久网站在线| 99久久中文字幕三级久久日本| 99精品久久久久人妻精品| av黄色大香蕉| 免费无遮挡裸体视频| 97超视频在线观看视频| 久久久色成人| 色综合婷婷激情| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 婷婷六月久久综合丁香| 日韩av在线大香蕉| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 男女啪啪激烈高潮av片| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 老女人水多毛片| 两个人的视频大全免费| 国产精品人妻久久久影院| 一边摸一边抽搐一进一小说| 如何舔出高潮| 老熟妇仑乱视频hdxx| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品久久电影中文字幕| 国产一区二区三区视频了| 舔av片在线| 亚洲图色成人| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲精品粉嫩美女一区| 精品日产1卡2卡| 日本-黄色视频高清免费观看| 91久久精品国产一区二区三区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 免费看光身美女| 国产精品,欧美在线| 很黄的视频免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产欧美日韩一区二区精品| 中文资源天堂在线| 国产高清激情床上av| 简卡轻食公司| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 久久久成人免费电影| 99热6这里只有精品| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 中文字幕av成人在线电影| 亚洲综合色惰| 男人和女人高潮做爰伦理| 色5月婷婷丁香| 婷婷六月久久综合丁香| 最近在线观看免费完整版| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 97超视频在线观看视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| a级毛片a级免费在线| 中文字幕免费在线视频6| 成人毛片a级毛片在线播放| 黄色视频,在线免费观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲电影在线观看av| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 一进一出抽搐gif免费好疼| 我要搜黄色片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美成人性av电影在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| av在线观看视频网站免费| 久久亚洲真实| 联通29元200g的流量卡| 精华霜和精华液先用哪个| 国产成人影院久久av| 久久久久久久久中文| 婷婷六月久久综合丁香| 国产真实乱freesex| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚州av有码| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| a级毛片免费高清观看在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 国产高潮美女av| 国产高清有码在线观看视频| 午夜久久久久精精品| 免费观看在线日韩| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 成人综合一区亚洲| 午夜a级毛片| 精品人妻熟女av久视频| 色综合色国产| 成人特级av手机在线观看| 亚洲不卡免费看| 国产乱人视频| 午夜福利在线观看吧| 中文字幕av在线有码专区| 国产不卡一卡二| 1024手机看黄色片| 又黄又爽又免费观看的视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日韩精品中文字幕看吧| 五月玫瑰六月丁香| 成人性生交大片免费视频hd| 伦理电影大哥的女人| 我的女老师完整版在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲欧美日韩东京热| 嫩草影院精品99| 直男gayav资源| 22中文网久久字幕| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日韩欧美三级三区| 校园春色视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 两个人视频免费观看高清| 美女被艹到高潮喷水动态| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 最近中文字幕高清免费大全6 | 伊人久久精品亚洲午夜| 深夜精品福利| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲成人久久性| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲三级黄色毛片| 男人舔女人下体高潮全视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产成年人精品一区二区| 成人亚洲精品av一区二区| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 日本一本二区三区精品| 国产乱人视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产欧美日韩精品一区二区| 日本黄色片子视频| 亚洲精品456在线播放app | 久久99热6这里只有精品| 免费观看在线日韩| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品野战在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 免费看av在线观看网站| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美日本视频| 亚州av有码| 国产精品久久电影中文字幕| 国产一区二区三区视频了| 免费观看人在逋| 午夜视频国产福利| 久久这里只有精品中国| 99久久精品国产国产毛片| 校园春色视频在线观看| 久久久午夜欧美精品| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲经典国产精华液单| 69人妻影院| 国产探花极品一区二区| 亚洲av一区综合| 尾随美女入室| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 久久这里只有精品中国| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| av天堂在线播放| 能在线免费观看的黄片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 天天一区二区日本电影三级| 搡老妇女老女人老熟妇| 可以在线观看毛片的网站| 丰满的人妻完整版| 别揉我奶头 嗯啊视频| 午夜a级毛片| 成年女人毛片免费观看观看9| 午夜福利高清视频| 国产精品女同一区二区软件 | 91麻豆精品激情在线观看国产| 日本在线视频免费播放| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 色在线成人网| 中出人妻视频一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 五月玫瑰六月丁香| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲国产精品久久男人天堂| 草草在线视频免费看| 色av中文字幕| eeuss影院久久| 亚洲av不卡在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 极品教师在线视频| 精品人妻视频免费看| 99久国产av精品| 少妇丰满av| 精品日产1卡2卡| 最新中文字幕久久久久| 色av中文字幕| av国产免费在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 少妇丰满av| 色尼玛亚洲综合影院| 久久久成人免费电影| 乱码一卡2卡4卡精品| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 在线免费观看的www视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99久久精品热视频| 级片在线观看| 88av欧美| 联通29元200g的流量卡| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 看片在线看免费视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 日韩欧美在线二视频| 一进一出好大好爽视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 有码 亚洲区| 久久久久久久久中文| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 不卡视频在线观看欧美| 99国产精品一区二区蜜桃av| 波野结衣二区三区在线| 中国美女看黄片| 熟女电影av网| 亚洲欧美日韩高清专用| 日韩人妻高清精品专区| 51国产日韩欧美| 日日啪夜夜撸| 免费看av在线观看网站| 一a级毛片在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产成人a区在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲国产欧美人成| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产高清有码在线观看视频| h日本视频在线播放| 99riav亚洲国产免费| 永久网站在线| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产伦精品一区二区三区视频9| 九色国产91popny在线| 有码 亚洲区| 国产午夜精品论理片| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲av五月六月丁香网| 在线观看午夜福利视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 简卡轻食公司| 欧美日本亚洲视频在线播放| 如何舔出高潮| 久久中文看片网| 国产精品野战在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 成人国产综合亚洲| 成人无遮挡网站| 我的老师免费观看完整版| 国内精品久久久久久久电影| 午夜影院日韩av| 免费黄网站久久成人精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产在线男女| 岛国在线免费视频观看| 日本黄色视频三级网站网址| 午夜精品久久久久久毛片777| 午夜影院日韩av| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲|