外用黑素生成素治療肢端型白癜風(fēng)療效觀察

董東，尉曉冬，許愛娥

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)杭州臨床醫(yī)學(xué)院，杭州 310009；2.杭州市第三人民醫(yī)院，杭州 310009）

白癜風(fēng)是一種慢性局限性色素脫失性疾病，治療上尚存在困難，肢端型更是屬于治療上的難點(diǎn)[1]。1995年開始使用黑素生成素治療白癜風(fēng)并取得了較好療效[2],在此基礎(chǔ)上，我們于2008年8月—2009年9月間完成治療并隨訪21例肢端型白癜風(fēng)患者使用黑素生成素的治療情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例 我們?cè)?008年8月—2009年3月間自我院的白癜風(fēng)專科門診就診的肢端型白癜風(fēng)患者中，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，共征集到21名患者進(jìn)行前瞻性研究。所有進(jìn)入研究的患者均為肢端型白癜風(fēng)患者，發(fā)病以來無論采取何種治療手段，病情均無好轉(zhuǎn)。進(jìn)入研究的患者在近30d內(nèi)沒有使用過其他試驗(yàn)性藥物進(jìn)行治療，并且對(duì)該項(xiàng)研究的藥物有一定的了解，孕婦以及患有其他系統(tǒng)性疾病的患者被排除在外。該項(xiàng)研究取得了患者的知情同意。病例的隨訪治療時(shí)間為6個(gè)月，最終完成該組患者的隨訪。

21例患者中，男12例（57.1%），女9例（42.9%）；足部白癜風(fēng)5例（23.8%）,手部白癜風(fēng)16例（76.2%）；患者平均年齡17.05歲（3～50歲），其中小于14歲有10例（47.6%），大于14歲有11例（52.4%）；病程0.7～8.0年,平均2.44年；皮損面積1.1～18.9cm2,平均 7.36cm2。

1.2 方法

1.2.1 黑素生成素的制取 選用無各類傳染病的健康產(chǎn)婦的胎盤，經(jīng)冰凍處理后，將胎盤攪碎，用無水乙醇浸泡，浸泡24h后濾去殘?jiān)?，將獲得的液體上柱層析，收集峰值層析液，過濾、除菌后獲得淡黃色液體備用[4]。

1.2.2 黑素生成素的使用 將黑素生成素配制成質(zhì)量濃度為1.2mg/mL的溶液，包裝成30mL裝贈(zèng)給患者使用，叮囑患者回家后保藏在冰箱冷藏室內(nèi)。2次/d用棉簽將溶液涂于白斑處，同時(shí)使用紅外線燈(250W)照射,20min/次，期間每5min重新涂1次黑素生成素溶液。在治療時(shí)，紅外線燈與皮膚的距離應(yīng)適當(dāng)，保持在0.5～1.0m之間，過近可能會(huì)灼傷皮膚，過遠(yuǎn)則會(huì)影響效果。

每2個(gè)月隨訪1次患者，連續(xù)觀察6個(gè)月后，評(píng)價(jià)其療效。隨訪過程中應(yīng)注意與患者及時(shí)溝通，以保證隨訪質(zhì)量，不能堅(jiān)持治療者終止隨訪。隨訪期間患者不再使用其他白癜風(fēng)治療藥物。叮囑患者保持良好的生活習(xí)慣，如避免外傷、避免陽光曝曬等。治療前后及治療過程中拍照記錄，采用Adobe Photoshop 7.0圖像軟件系統(tǒng)估測(cè)復(fù)色面積。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈為白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)為復(fù)色面積占皮損面積的10%～49%；無效為白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大(復(fù)色面積<10%皮損面積)[3]。有效率（%）=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%；顯效率（%）=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×l00%。因?yàn)橹诵桶遵帮L(fēng)的皮損局限在手足末端，相對(duì)集中，判定復(fù)色情況時(shí)，綜合觀察所有大小皮損的改變情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS16.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1。21例患者中，顯效4例（19.0%），其中2例的復(fù)色比例達(dá)到90%以上，效果令人滿意；好轉(zhuǎn)3例（14.3%）；有效率為33.3%。

在治療2個(gè)月后第1次隨訪中，有2名（9.5%）患者出現(xiàn)復(fù)色，其中1名患者皮損位于足部，1名位于手部；4個(gè)月后，有7名（33.3%）患者出現(xiàn)復(fù)色。

表1 21例患者治療情況 例

以14歲（14歲以下為兒童）作為分界線將患者分為兩組。小于14歲的有10例（47.6%），有效率為60.0%；大于14歲的患者有11例（52.4%），有效率9.1%。兩者經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.648，P＜0.05），兒童對(duì)黑素生成素的治療反應(yīng)較好。

部位方面，5例患者白斑部位位于足部，有效率為60%；16例皮損位于手部的患者，有效率為25.0%。不同部位間的治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.375，P=0.012）。但是，不同部位之間的年齡差異也有顯著性，因此可以認(rèn)為足部的療效好于手部，但是不能排除入選病例年齡因素的作用。

按照性別對(duì)患者進(jìn)行分組。男12例，有效率為25.0%；女9例，有效率44.4%。兩者對(duì)比無顯著性差異（χ2=0.960，P=0.327），認(rèn)為治療效果與性別無關(guān)。

按照白癜風(fēng)分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，以病程1年為準(zhǔn)將所有患者分為兩組。病程小于1年的患者有9例（42.9%），有效率為55.6%；病程大于1年的患者有12例（57.1%），有效率為16.7%；兩組療效無顯著性差異（χ2=3.052，P=0.080），尚不能認(rèn)為短病程組療效好于長病程組。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者沒有不良反應(yīng)產(chǎn)生，皮損處以及身體均無任何不適感。

3 討論

黑素生成素是自人體胎盤中提取的活性成分，含有胎盤蛋白肽和胎盤脂質(zhì)，Sarkar等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)，胎盤蛋白肽中存在內(nèi)皮素-l(ET-1)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，這兩種物質(zhì)有誘導(dǎo)黑素和酪氨酸酶生成的作用；胎盤脂質(zhì)含有多種鞘脂，后者與調(diào)控細(xì)胞生長、分化和死亡相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。因此黑素生成素是通過刺激皮膚中殘存黑素細(xì)胞增殖、促進(jìn)黑素合成，達(dá)到皮膚復(fù)色的目的。該方法自1986年由古巴學(xué)者首次報(bào)道以來，已經(jīng)被廣泛證實(shí)是一種安全有效的白癜風(fēng)治療技術(shù)。

我們外搽黑素生成素配合紅外線治療白癜風(fēng)已經(jīng)積累了較多的經(jīng)驗(yàn)。紅外線燈照射治療的目的是通過紅外線燈照射時(shí)產(chǎn)生的熱效應(yīng)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，增加皮膚的吸收量，該光照和紫外線、準(zhǔn)分子激光等目前使用的白癜風(fēng)光療技術(shù)有著本質(zhì)的不同，該療法的療效應(yīng)該視為黑素生成素藥理作用的結(jié)果。

在我們這項(xiàng)研究中，不同部位療效的分組比較可以發(fā)現(xiàn)，足部的治療效果比較好，可能是因?yàn)樽悴康拿颐芏缺容^大，黑素生成素促進(jìn)毛囊內(nèi)殘存的黑素細(xì)胞增殖有關(guān)，這正與黑素生成素的作用機(jī)理相對(duì)應(yīng)。兒童組的治療情況要好于非兒童組，該結(jié)果和我們之前的研究結(jié)果相一致[2,7]，進(jìn)一步證實(shí)該制劑對(duì)兒童白癜風(fēng)具有更加良好的效果，原因可能是因?yàn)閮和幱谏L發(fā)育的快速階段，機(jī)體對(duì)各類刺激因素敏感度比較高，具體的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。以病情是否處于進(jìn)展期區(qū)組和性別區(qū)組進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果均無顯著性差異，提示該療法的應(yīng)用不受是否進(jìn)展期和性別因素的影響。

該研究中的患者以部位和年齡分組同時(shí)具有差異性，兩者之間的差異性是否存在相互干擾。即年齡因素造成的治療效果差異性是否對(duì)部位-療效的差異性造成了影響。可以通過對(duì)同一年齡段的患者進(jìn)行分析來判定是否存在這類干擾，但是我們研究的肢端型白癜風(fēng)臨床病例有限，獲得患者的知情同意并配合治療的患者數(shù)量很少，這一干擾因素的排除需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

進(jìn)入該項(xiàng)研究的患者自發(fā)病以來病情都沒有好轉(zhuǎn)，部分仍處于進(jìn)展期，在使用黑素生成素治療6個(gè)月后，取得的療效應(yīng)該可以視為該制劑藥理作用的結(jié)果。

白癜風(fēng)肢端部位的皮損對(duì)藥物的反應(yīng)較弱，屬于難治部位，外用黑素生成素輔以紅外線燈照射治療有效，可以作為肢端型白癜風(fēng)，尤其少年兒童足部白癜風(fēng)的重要備擇治療手段。

[1]Gupta S,Narang T,Olsson MJ,et al.Surgical management of vitiligo and other leukodermas:evidence-based practice guide lines[A].In:Gupta S,Olsson MJ,Kanwar AJ,et al,editors.Surgical Management of Vitiligo[M].1st edn.Oxford:Blackwell Publishing Ltd,2007:69-79.

[2]許愛娥，魏曉冬.黑素生成素治療30例白癜風(fēng)[J].中華皮膚科雜志,2001,34(6):458-458.

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）:440.

[4]Cao CM.Melagenine:a Cuban product.A new and effective drug for treatment of vitiligo[A].Series of National Reports[M].Havana:Republic of Cuba,1986:27-41.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)治療共識(shí)（2009版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）：591.

[6]Sarkar C,Singh SK,Mandal SK,et al.Human placental protein／peptides stimulate melanin synthesis by enhancing tyrosinase gene expression[J].Mol Cell Biochem,2006,285：133-142.

[7]XU AE,WEI XO.Topical melagenine for repigmentation in twentytwo child patients with vitiligo on the scalp[J].Chin Med J,2004,117:199-201.