轉(zhuǎn)化生長因子β2在白內(nèi)障手術(shù)患者房水中的表達(dá)

高 煒,賴建武,李 斌,劉 垠

(武漢市第三醫(yī)院 眼科,湖北 武漢 430060)

近年來,隨著眼科手術(shù)技術(shù)的改進(jìn)和人工晶狀體的更新?lián)Q代,白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥已大為減少,但是白內(nèi)障囊外摘除術(shù)后的后囊混濁仍是影響患者遠(yuǎn)期視力的主要因素[1]。人轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β主要有三種亞型 :TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3,除 TGF-β3在房水中無表達(dá)外,TGF-β1和TGF-β2可被絕大多數(shù)眼組織細(xì)胞分泌。TGF-β1已被證實與白內(nèi)障及術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系密切[2],而TGF-β2與白內(nèi)障的相關(guān)報道卻不多見。本研究觀察了老年性白內(nèi)障和糖尿病白內(nèi)障患者手術(shù)前后房水中 TGF-β2的動態(tài)變化,為探討其與白內(nèi)障的關(guān)系提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

2009年4月-2010年1月我院收治的40例 2型糖尿病合并白內(nèi)障患者為A組,年齡 52～71歲,平均(61.5±9.3)歲;術(shù)前血糖控制標(biāo)準(zhǔn):≤8.2 mmol/L。老年性白內(nèi)障患者 40例為B組,年齡 54～73歲,平均(62.7±10.5)歲;術(shù)前血糖控制標(biāo)準(zhǔn):4.2～6.3 mmol/L,平均(5.3±0.7)mmol/L。術(shù)前排除青光眼、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫落、眼外傷等眼部疾病及手術(shù)史。

1.2 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者房水中總 TGF-β2和活化TGF-β2的含量,TGF-β2ELISA試劑盒購自美國 RD公司。所有患者行白內(nèi)障囊外摘除術(shù),在術(shù)前和術(shù)后1,2,3周分別抽取A組和B組患者的前房水80～100μL,-80℃保存待用。檢測總 TGF-β2和活化TGF-β2的含量,參照試劑盒說明操作步驟檢測[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

兩組患者手術(shù)前后房水總 TGF-β2和活化TGF-β2的變化見表1。B組的總 TGF-β2和活化TGF-β2術(shù)前、術(shù)后均高于A組;與術(shù)前比較,兩組的總 TGF-β2術(shù)后1周降低,術(shù)后2周恢復(fù)至術(shù)前水平,術(shù)后3周明顯增高;兩組的活化TGF-β2術(shù)后1周降低,術(shù)后2周明顯高于術(shù)前水平,術(shù)后3周繼續(xù)增高。

表1 兩組患者手術(shù)前后房水總 TGF-β2和活化TGF-β2的變化(n=40,±s)

表1 兩組患者手術(shù)前后房水總 TGF-β2和活化TGF-β2的變化(n=40,±s)

與A組比較:1 P＜0.05;與術(shù)前比較:2P＜0.05

組別 總 TGF-β2/(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)后2周 術(shù)后3周活化TGF-β2/(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)后2周 術(shù)后3周A組 352.8±31.5 193.0±61.82 351.4±43.8 463.7±40.52 26.5±5.2 18.3±3.72 34.8±4.92 49.1±6.12 B組 716.5±52.31 534.7±70.41,2 715.9±55.41 913.6±73.31,2 68.4±5.01 51.6±4.41,2 91.7±4.71,2 134.5±7.91,2

3 討 論

TGF-β屬于一種多功能多肽家族,其生物學(xué)功能不僅表現(xiàn)在炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面,對細(xì)胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3功能相似 ,一般來說 ,TGF-β對間充質(zhì)起源的細(xì)胞起刺激作用,而對上皮或神經(jīng)外胚層來源的細(xì)胞起抑制作用。機(jī)體多種細(xì)胞均可分泌非活性狀態(tài)的TGF-β。一般在細(xì)胞分化活躍的組織常含有較高水平的TGF-β,如成骨細(xì)胞、腎臟、骨髓和胎肝的造血細(xì)胞。眼部的角膜上皮細(xì)胞、角膜內(nèi)皮細(xì)胞、睫狀體色素上皮細(xì)胞、晶狀體上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞都能夠分泌 TGF-β2,因其是以一種無生物活性的前體復(fù)合物的形式分泌的,所以不能被特異的抗體識別,不能結(jié)合細(xì)胞表面的TGF-β2受體 。無活性的TGF-β2在加熱 、加酸、加堿以及蛋白酶等刺激下,才能結(jié)合激活靶細(xì)胞膜表面的絲氨酸-蘇氨酸激酶跨膜受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[4]。白內(nèi)障囊外摘除術(shù)即是對晶狀體的創(chuàng)傷過程,術(shù)后修復(fù)過程中合成的大量 TGF-β2被激活。

本研究觀察老年性白內(nèi)障和糖尿病白內(nèi)障患者手術(shù)前后房水中總 TGF-β2和活化TGF-β2的動態(tài)變化,結(jié)果顯示老年性白內(nèi)障組房水中總 TGF-β2、活化TGF-β2均明顯高于糖尿病白內(nèi)障組,這與羅怡等[3]的研究結(jié)果一致。總 TGF-β2和活化TGF-β2的動態(tài)檢測結(jié)果顯示,兩組患者 TGF-β2的變化趨勢相似:術(shù)后1周總 TGF-β2和活化TGF-β2的水平明顯低于術(shù)前;術(shù)后2周時總 TGF-β2基本恢復(fù)至術(shù)前水平,而活化TGF-β2明顯高于術(shù)前;術(shù)后3周 ,總TGF-β2和活化TGF-β2均明顯高于術(shù)前水平。分析原因為:①術(shù)后早期較低濃度的TGF-β2,解除了對眼部細(xì)胞增殖的抑制,有利于bFGF促細(xì)胞增殖的作用[5];②術(shù)后2周時,總 TGF-β2恢復(fù)至術(shù)前水平,細(xì)胞增殖停止,但同時細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)開始增加合成,活化TGF-β2增加;③至術(shù)后3周,TGF-β2合成分泌ECM,ECM儲存釋放 TGF-β2,兩者相互促進(jìn)在后發(fā)性白內(nèi)障的形成中發(fā)揮重要的作用。

[1]蔡小軍,楊桂芳.轉(zhuǎn)化生長因子 β2及其Ⅱ型受體在老年人核性皮質(zhì)性白內(nèi)障晶體上皮細(xì)胞中的表達(dá)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2004,23(10):742-743.

[2]葉琳,蔡小軍,易明望.轉(zhuǎn)化生長因子 β及其受體與自內(nèi)障發(fā)生的關(guān)系[J].眼科新進(jìn)展,2001,21(6):452-453.

[3]羅怡,吳繼紅,張圣海,等.糖尿病患者白內(nèi)障房水晚期糖基化終末產(chǎn)物及轉(zhuǎn)化生長因子的變化[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2008,8(6):368-371.

[4]張桂蘭,霍鳴.轉(zhuǎn)化生長因子β與后發(fā)性白內(nèi)障[J].國際眼科縱覽,2007,31(4):264-267.

[5]王溪,高富軍.后發(fā)性白內(nèi)障的病理生理發(fā)病機(jī)制及其手術(shù)防治措施研究進(jìn)展[J].中國實用眼科雜志,2005,23(7):661-665.