2型糖尿病伴腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平和視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

張政紅，于素萍

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸生成半胱氨酸過(guò)程中的中間代謝產(chǎn)物，在正常血漿中大部分形成蛋白結(jié)合體，僅小部分以游離狀態(tài)存在。大量研究證實(shí)，在一般人群中輕中度增高的Hcy水平是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病及糖尿病大血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有高度特異性。許多研究表明，腦梗死后患者血清和腦脊液中Hcy水平升高，且增高程度與受損神經(jīng)元數(shù)目密切相關(guān)[1，2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病引起的微血管病變所導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥，是致盲的重要原因之一。為此，筆者對(duì)糖尿病伴腦梗死患者血清Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生情況進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并探討兩者的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入選對(duì)象均為筆者所在醫(yī)院2008-07～12住院治療的2型糖尿病患者和門診健康體檢者。2型糖尿病患者92例，其中伴腦梗死者44 例，男 30 例，女 14 例，年齡（53.7±4.5）歲；單純糖尿病 （無(wú)腦梗死及其它并發(fā)癥）48例，男31例，女17例，年齡（55.1±3.6）歲。 均符合1999年 WHO 的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。腦梗死的診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)，且排除貧血者，嚴(yán)重腎功能不全患者，甲狀腺功能低下、嚴(yán)重肝病、腸炎、惡性腫瘤患者。健康體檢者均排除心血管疾病、糖尿病、高血壓及肝腎功能不全、視網(wǎng)膜及外周血管病變，經(jīng)頭顱CT或MRI掃描除外腦梗死。健康體檢者40名為正常對(duì)照組，男 26 名，女 14 名，年齡（56.8±3.7）歲。3組研究對(duì)象年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 患者以入院后抽空腹血3 ml，3 000×g離心后-70℃冰箱中待測(cè)。所有患者均經(jīng)裂隙燈、直接檢眼鏡、間接檢眼鏡檢查等眼科常規(guī)檢查后，再行復(fù)方托品酰胺散瞳行眼底熒光血管造影和 （或）眼底照相記錄，必要時(shí)行眼部超聲檢查，以確立是否存在糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）并確定其等級(jí)。Hcy酶聯(lián)免疫試劑盒由Sigma公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果用（±s）表示，多組間比較采用方差分析，相關(guān)性檢驗(yàn)采用等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清Hcy水平的比較 糖尿病腦梗死組血清Hcy水平高于單純糖尿病組以及正常對(duì)照組（P<0.05）。 見表 1。

表1 三組高Hcy血癥發(fā)生情況及血清Hcy水平（±s）

表1 三組高Hcy血癥發(fā)生情況及血清Hcy水平（±s）

與單純糖尿病組比較，*P<0.05；與正常對(duì)照組比較，#P<0.05

組 別 n 高Hcy 血清Hcy（ng/ml）例數(shù) %糖尿病伴腦梗死 44 32 72.7*# 20.5±4.1*#單純糖尿病 48 17 35.4 13.0±3.5正常對(duì)照組 40 8 20.0 8.7±1.9

2.2 三組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度的比較

糖尿病腦梗死組和單純糖尿病組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度均高于正常對(duì)照組（P<0.05）；糖尿病腦梗死組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度高于單純糖尿病組（P<0.05）。見表2。

表2 三組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度

2.3 糖尿病患者血清Hcy水平與視網(wǎng)膜病變分期程度的相關(guān)性分析 以所有糖尿病患者為研究對(duì)象進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平視網(wǎng)膜病變分期程度呈正相關(guān)（r=0.733，P<0.05）。

3 討 論

隨著世界范圍的老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，糖尿病已成為危害人類健康的最嚴(yán)重疾病之一。腦梗死是糖尿病患者大血管并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。糖尿病、肥胖、胰島素抵抗以及心腦血管疾病的關(guān)系密切，這些疾病常常同時(shí)存在，又互相影響，但聯(lián)系這些疾病的內(nèi)在機(jī)制尚未闡明。

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸,可被甲基化生成蛋氨酸或被轉(zhuǎn)硫化為半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。在機(jī)體內(nèi)蛋氨酸經(jīng)脫甲基等一系列反應(yīng)生成Hcy，其中約50%在蛋氨酸合成酶的作用下以維生素B12為輔助因子、N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，進(jìn)行再甲基化重新合成蛋氨酸，而這一反應(yīng)中的甲基供體是由5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）催化 5，10-亞甲基四氫葉酸而產(chǎn)生的。50%的Hcy則在胱硫醚-β-合成酶（CBS）的催化下與絲氨酸縮合形成胱硫醚，在此反應(yīng)過(guò)程中維生素B6以5’-磷酸-吡哆醇的形式參與胱硫醚-β-合成酶的活化，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)血清中Hcy升高在糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究、及部分腫瘤的發(fā)生中是一項(xiàng)比較靈敏臨床指標(biāo)，其血清學(xué)水平的變化并與病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3～5]。

2型糖尿病患者由于發(fā)生糖脂代謝異常，并導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥，繼發(fā)于高血糖狀態(tài)及脂質(zhì)代謝紊亂的動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病患者發(fā)生腦梗死的主要原因，伴發(fā)于糖尿病患者的大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展的同時(shí)，微小血管如視網(wǎng)膜血管硬化伴視網(wǎng)膜病變 （DR）的發(fā)生成為糖尿病研究的熱點(diǎn)之一。DR是糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。主要以視網(wǎng)膜毛細(xì)血管形態(tài)及屏障功能障礙為特點(diǎn)，可導(dǎo)致患眼的不可逆性盲[6～8]。在DR早期，有微血管瘤形成，隨著病情的發(fā)展，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管和小動(dòng)脈閉鎖，出現(xiàn)無(wú)灌注區(qū)，這是新生血管形成的預(yù)兆；個(gè)別早期及大多數(shù)晚期患者視網(wǎng)膜動(dòng)脈小分支變細(xì)窄，有的血管形成自線；當(dāng)增生的纖維組織牽拉可使新生血管破裂出血，當(dāng)玻璃體出血未能吸收時(shí)可形成厚的機(jī)化膜，機(jī)化膜收縮則導(dǎo)致牽拉性視網(wǎng)膜脫離而失明。

本文結(jié)果顯示，糖尿病腦梗死組血清Hcy水平高于單純糖尿病組以及正常對(duì)照組（P<0.05）；糖尿病腦梗死組和單純糖尿病組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度均高于正常對(duì)照組（P<0.05）；而且糖尿病腦梗死組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率及分期程度最高。血清Hcy水平與視網(wǎng)膜病變分期程度呈正相關(guān)。提示，糖病患者高Hcy血癥發(fā)生和DR出現(xiàn)是糖尿病患者廣泛動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高Hcy血癥可加重糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)腦梗死和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。對(duì)于糖尿病病患者治療中，除了傳統(tǒng)的血糖、血壓、血脂等的嚴(yán)格控制，早期檢測(cè)血清Hcy，盡早發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥并加以糾正，可能會(huì)延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化的形成，從而大大降低腦梗死和失明的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

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