某院的87例藥品不良反應(yīng)報告分析

沈素芳 曹家駒 歐陽林玲 萬朝雷 宋廣焰

1 江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科（332000）

2 江西省九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（332000）

3 江西省南昌大學(xué)藥學(xué)系（330006）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害的或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。反應(yīng)有輕有重，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者的死亡，因此加強(qiáng)不良反應(yīng)的監(jiān)測有著重要的作用和意義?，F(xiàn)在將某院2007年10月13日至2009年11月19日上報的院內(nèi)ADR報告進(jìn)行回顧性分析，涉及藥物、臨床表現(xiàn)、歸轉(zhuǎn)情況和原因機(jī)制等方面的相關(guān)性，為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

某院臨床藥學(xué)室從2007年10月13日至2009年11月19日收到上報的來自某院87例不良反應(yīng)報告表。

1.2 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法

對87份病例采用Excel表格填寫，表格內(nèi)容包括患者性別、年齡、有無藥物過敏史、藥品名稱、藥品劑型、用法用量、合并用藥情況及所致的不良反應(yīng)表現(xiàn)和結(jié)果，對其進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

87例不良反應(yīng)報表，由醫(yī)師、護(hù)士發(fā)現(xiàn)處理后上報給藥師。藥師經(jīng)過分析后通過網(wǎng)上上報給國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。有既往不良反應(yīng)史者3例，其中有1名患者發(fā)生2例不良反應(yīng)。

2.2 性別與年齡分布

87例不良反應(yīng)中，男性62例，占71.26%，女性25例，占28.74%。男性患者中藥品不良反應(yīng)的發(fā)生顯著大于女性，年齡最小的16歲，最大的81歲，平均年齡49.95歲，這與某院以成年患者為主有關(guān)，＜14歲的均轉(zhuǎn)入婦幼保健院。具體情況見表1。

2.3 不良反應(yīng)與藥品劑型的關(guān)系

由統(tǒng)計結(jié)果可知，化學(xué)注射劑引起ADR為43例，占總數(shù)的49.43%，給藥劑型不同，ADR發(fā)生的比例也不同，詳見表2。

2.4 不良反應(yīng)涉及藥品種類及例數(shù)

根據(jù)ADR報告分析，引起ADR的藥品共52種，涉及抗菌藥物品種共19種，發(fā)生例數(shù)為46例，占總數(shù)的52.87%，其中單一用藥86例，聯(lián)合用藥1例。引起ADR藥品的種類、種數(shù)及發(fā)生率情況見表3。

2.5 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)表現(xiàn)以皮膚系統(tǒng)和消化系統(tǒng)為主，共61例占總數(shù)的70.11%，見表4。

2.6 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥品

嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)為過敏性休克、神經(jīng)系統(tǒng)的損害，見表5。

2.7 涉及ADR抗菌藥物的分類

抗菌藥物中，以喹諾酮類藥物的發(fā)生率最高，有19例，占總數(shù)的41.3%，見表6。

表1 年齡分別及性別構(gòu)成比表

表2 不同劑型引起ADR的情況統(tǒng)計

表3 不良反應(yīng)涉及藥品種類及例數(shù)

表4 ADR涉及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

表5 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)

表6 涉及ADR抗菌藥物的分類

3 討 論

3.1 ADR與使用藥物的關(guān)系

抗菌藥物是目前臨床應(yīng)用最廣的一類藥物，隨著新品種的不斷涌現(xiàn)和臨床的廣泛應(yīng)用，產(chǎn)生的ADR也居首位[1]?？咕幬镏幸脏Z酮類最多，共報告19例，占抗菌藥物報告中的41.30%，醫(yī)師對抗菌藥物的選用多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，細(xì)菌送檢率極低?？股卦谂R床應(yīng)用中存在無指征用藥、用藥劑量過大或過小、用藥時間過長等問題。位于首位的喹諾酮類藥物引起ADR的多發(fā)因素，可能與其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、不需要做皮試等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用有關(guān)。由于抗菌藥物的盲目使用，使得細(xì)菌的耐藥性增加，臨床療效下降。要減少ADR的發(fā)生，必須加強(qiáng)抗菌藥物臨床使用規(guī)范的貫徹實(shí)施，減少或避免無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大和療程過長等問題的出現(xiàn)。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

給藥途徑的不同，ADR的發(fā)生率也不一樣，注射給藥發(fā)生的不良反應(yīng)程度要比口服給藥強(qiáng)，5例嚴(yán)重的不良反應(yīng)均由注射給藥引起。這是因?yàn)樽⑸浣o藥是將藥物直接輸入到血液，由于濃度、滴速、pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、雜質(zhì)等原因，又不通過肝臟的首過效應(yīng)，所以引起ADR的概率更高、更嚴(yán)重。建議醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情合理選擇藥物的給藥途徑，能口服給藥達(dá)到治療目的的，原則上不要使用注射劑。

3.3 ADR與中藥注射劑的關(guān)系

中藥注射劑多為復(fù)方制劑，里面的成分較為復(fù)雜，往往含有蛋白質(zhì)、酶、皂苷等大分子物質(zhì)難以完全除盡，質(zhì)量可控性不高，原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均一性不強(qiáng)，許多品種缺乏統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)，靜脈給藥后，大分子物質(zhì)作為抗原直接進(jìn)入血液，易引起不良反應(yīng)。另外，中藥注射劑配制時廠家為增加有效成分的穩(wěn)定性而添加一些附加劑如增溶劑、穩(wěn)定劑，藥物的本身氧化還原、分解聚合反應(yīng)，以及與輸液配伍后pH值的改變、有效成分的分解、不溶性微粒增多等，均會形成過敏原物質(zhì)[2]。人們普遍認(rèn)為中藥制劑安全，但隨著近年來中藥制劑的廣泛使用，由其引起的ADR也逐漸被人們注意，因此有必要對中藥制劑的ADR加強(qiáng)宣傳，高度重視和預(yù)防中藥制劑ADR的發(fā)生。

3.4 ADR與性別、年齡的關(guān)系

由表1我們可以看出，隨著年齡段的增長，不良反應(yīng)發(fā)生的概率也隨著增加，60歲以上的人群發(fā)生的ADR有23例，占總數(shù)的26.4%。該年齡段的患者由于各臟器生理功能活動的衰退或伴隨其他疾病進(jìn)而導(dǎo)致藥物在機(jī)體內(nèi)代謝速率減慢，藥物相互作用發(fā)生率高，機(jī)體的抵抗能力下降，因此較易發(fā)生不良反應(yīng)。

3.5 ADR的臨床表現(xiàn)

由表4可知，ADR所致的器官損害主要以皮膚系統(tǒng)和消化系統(tǒng)最為常見，可能與這些癥狀最容易顯示出來有關(guān)。有些ADR同時累及到2～3個器官，因此統(tǒng)計病例超過了87例。皮膚系統(tǒng)臨床表現(xiàn)以皮疹、斑丘疹、局部紅腫、腫脹、瘙癢為主；消化系統(tǒng)以惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉為主，一般予以停藥或治療癥狀即可消失。

3.6 ADR的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)

由表5可知，嚴(yán)重不良反應(yīng)5例，占總數(shù)的5.75%。主要臨床為面色蒼白、出冷汗、大汗、低血壓、視物模糊、亂語等。這5例嚴(yán)重不良反應(yīng)均由注射劑引起，經(jīng)過緊急救治均恢復(fù)正常。87例中青霉素發(fā)生3例，嚴(yán)重ADR 2例，均屬于同一批號，可能還有未上報的，經(jīng)分析考慮藥物原因，經(jīng)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，現(xiàn)已下柜。

3.7 ADR 與聯(lián)合用藥的關(guān)系

從聯(lián)合用藥的情況看，單獨(dú)用藥患者產(chǎn)生的ADR的比例高，與文獻(xiàn)報道[3]和臨床實(shí)際不一致，分析認(rèn)為是填寫不完整所致。報告人往往將最可疑的藥品填寫，而將其合并使用的其他藥品忽略，影響了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

3.8 ADR與靜脈滴注的關(guān)系

病例中有幾例因?yàn)榘l(fā)生不良反應(yīng)后減慢滴數(shù)，情況得到緩解。分析認(rèn)為臨床中有時沒有控制靜脈點(diǎn)滴的速度，造成液體在短時間內(nèi)大量的進(jìn)入人體，由于藥物的濃度、刺激性等原因，機(jī)體局部的生理狀態(tài)在短時間內(nèi)不能得到調(diào)整，進(jìn)而易發(fā)生不良反應(yīng)。同時輸液也要注意序貫用藥，比如補(bǔ)液要注意先濃后淡，先鹽后糖，先快后慢等順序，改變先后順序有可能造成ADR的增加。另外如需連輸幾種藥物，應(yīng)在幾種藥液之間換輸其他液體（10%或5%葡萄糖注射液、生理鹽水等）沖管過渡，避免兩種藥物配伍禁忌的發(fā)生。

4 結(jié) 論

世界衛(wèi)生組織曾報道[4]住院期間5%～30%的患者會出現(xiàn)ADR，從醫(yī)院上報的ADR數(shù)量來看，存在一定的漏報現(xiàn)象。臨床科室上報的主動性不夠，必須加大力度宣傳ADR監(jiān)測對臨床合理用藥的重要性，同時讓社會都了解ADR的危害以及ADR無法完全避免的特點(diǎn)，給醫(yī)院營造一個寬松的ADR報告和監(jiān)測環(huán)境，保證患者用藥安全、合理、有效。由于引起ADR的原因比較復(fù)雜，有的是藥品自身因素，有的則與患者機(jī)體有關(guān)，有的是用藥不當(dāng)，因此，臨床醫(yī)師一定要謹(jǐn)慎用藥，制定合理的臨床藥物治療方案，臨床藥師充分做好ADR監(jiān)測，加大藥品知識的宣傳力度，協(xié)助臨床醫(yī)師保證患者用藥安全，另外，不良反應(yīng)的上報為臨床合理用藥提供信息，提高藥品質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥，保障人民的用藥安全。盡管一些ADR不可完全避免，但是ADR是可以預(yù)防的，要求臨床醫(yī)師在用藥之前問清患者的ADR史、家族過敏史、注意藥物配伍禁忌等，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，把安全用藥放在合理用藥的第一位。

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