ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的關(guān)聯(lián)性研究:Meta分析

楊賢罡,胡 揚(yáng)

ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的關(guān)聯(lián)性研究:Meta分析

The Association of ACE Gene I/D Polymorphism and Endurance Performance:A Meta-Analysis

楊賢罡1,2,胡 揚(yáng)2

優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)能力受環(huán)境因素和遺傳因素的共同影響,而遺傳因素對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的影響在中高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)中表現(xiàn)得更為明顯[30]。優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材的研究必須深入到遺傳學(xué)領(lǐng)域,在優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員選材體系中加進(jìn)基因指標(biāo),將會(huì)使選材工作更趨科學(xué)和準(zhǔn)確[2]。最新發(fā)表的人類(lèi)運(yùn)動(dòng)素質(zhì)和健康體適能基因圖譜已詳細(xì)列舉47個(gè)基因位點(diǎn)與耐力素質(zhì)相關(guān),目前國(guó)內(nèi)、外研究最多且最為深入的當(dāng)屬血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)基因[14]。

ACE基因位于17號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)3帶(17q23),其第16內(nèi)含子中的一段287堿基對(duì)的插入(Insertion,I)和缺失(Deletion,D)片段所構(gòu)成的多態(tài),分為插入型(I)和缺失型(D)兩種等位基因,稱(chēng)為ACE基因I/D多態(tài)性。ACE基因存在II型、ID型和DD型3種基因型。ACE基因I/D多態(tài)性可能與杰出耐力素質(zhì)相關(guān),早期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),優(yōu)秀耐力性項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員ACE基因II基因型頻率和I等位基因頻率高于以非有氧供能為主的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員、一般水平運(yùn)動(dòng)員和健康普通人,但后續(xù)的研究也出現(xiàn)較多的陰性結(jié)果,甚至截然相反的結(jié)果。關(guān)于ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)相關(guān)性研究的不一致結(jié)果,可能與基因多態(tài)性具有區(qū)域或種族差異有關(guān),且不同研究間存在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、項(xiàng)目選擇標(biāo)準(zhǔn)和樣本量上的差異。存在爭(zhēng)議的研究結(jié)論造成了優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員基因選材研究領(lǐng)域中令人困惑的局面。

Meta分析是對(duì)以往研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)合并以得到所研究問(wèn)題綜合性結(jié)論的定量分析方法,通過(guò)系統(tǒng)合并使樣本量增大,提高統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的效能,估計(jì)各研究可能存在的偏倚以及異質(zhì)性的來(lái)源,對(duì)既往研究的效應(yīng)量進(jìn)行定量的綜合評(píng)價(jià),以得到可供選擇的明確結(jié)論。ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的相關(guān)研究結(jié)果存在爭(zhēng)議正是本研究的切入點(diǎn)。ACE基因I/D多態(tài)性與優(yōu)秀耐力素質(zhì)之間是否存在關(guān)聯(lián),ACE基因II基因型和I等位基因能否作為優(yōu)秀耐力運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材的分子生物學(xué)標(biāo)記?采用Meta分析對(duì)ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)相關(guān)性的既往研究進(jìn)行定量綜合評(píng)價(jià)是解決上述問(wèn)題的有效辦法。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

國(guó)內(nèi)、外已公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于耐力性項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員ACE基因I/D多態(tài)性的研究文獻(xiàn),觀察指標(biāo)為耐力運(yùn)動(dòng)員組(case組)與健康普通對(duì)照組(control組)II、DD基因型頻率和I等位基因頻率的比值比(Odds Ratio,OR),包括II/(ID +DD)OR、DD/(II+ID)OR和I/D OR。

1.2 研究方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索

在Medline、Embase、Pubmed、Highwire和CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。中文檢索詞:ACE(血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶)、多態(tài)性、耐力、優(yōu)秀、運(yùn)動(dòng)員;英文檢索詞:angiotensinconverting I enzyme(ACE)、polymorphism、endurance、elite、athletes、runners、swimmers、rowers、cyclists。檢索時(shí)間截止到2010年1月,未進(jìn)行語(yǔ)種限制,參照參考文獻(xiàn)采用文獻(xiàn)追溯的方法以保證查全。

1.2.2 文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

原始文獻(xiàn)為設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)驗(yàn)方法可靠的case-control研究,兩組人群的國(guó)籍或種族相同,統(tǒng)計(jì)方法恰當(dāng),數(shù)據(jù)表達(dá)明確,包括case組和control組完整的ACE基因I/D多態(tài)性基因型頻率和/或等位基因頻率數(shù)據(jù)。剔除原始文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、樣本資料(運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目)交代不清或不全、統(tǒng)計(jì)方法不妥當(dāng)?shù)?與原文作者聯(lián)系又未取得進(jìn)一步補(bǔ)充的研究。

case組的選擇遵循以下標(biāo)準(zhǔn):各研究明確將其定義為耐力性項(xiàng)目(endurance athletes),以有氧供能占主導(dǎo)地位(highly aerobic,predominantly aerobic)或持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間超過(guò)20 min[36]的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目。有氧、無(wú)氧供能方式相結(jié)合(mixed aerobic and anaerobic)和以無(wú)氧供能方式為主(predominantly anaerobic)的項(xiàng)目[9,35],對(duì)體能要求不高和主要依靠肌肉力量做功的項(xiàng)目[39]予以剔除;如case組在不同文獻(xiàn)中重復(fù)出現(xiàn)時(shí),需仔細(xì)對(duì)比受試者資料,剔除重復(fù)對(duì)象,并與文獻(xiàn)通訊作者聯(lián)系確認(rèn)。case組中如包含非耐力性項(xiàng)目時(shí)且無(wú)該項(xiàng)目基因型分布詳細(xì)數(shù)據(jù),需與文獻(xiàn)作者聯(lián)系索取,無(wú)反饋者剔除。

control組應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn):靜坐少動(dòng)或未接受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練,無(wú)冠心病、高血壓和糖尿病病史的健康普通人群,接受過(guò)專(zhuān)業(yè)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練者(well-tained)和非優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員(nonelite or unsuccessful athletes)剔除;不符合哈溫平衡定律者剔除。如同一文獻(xiàn)中出現(xiàn)多個(gè)control組,需選擇與運(yùn)動(dòng)員組國(guó)籍和種族一致、性別比和年齡階段最為接近的control組。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用Review Manager 4.2軟件,采用異質(zhì)性檢驗(yàn),當(dāng)各研究結(jié)果間無(wú)顯著異質(zhì)性時(shí)(P<0.05),采用Mantel-Haenszel固定效應(yīng)模型(M-H法)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,計(jì)算合并OR值及其95%可信區(qū)間(Confidence interval,CI)并做森林圖;各結(jié)果間存在顯著異質(zhì)性時(shí)(P>0.05),采用校正后的Dersimonian-Laird隨機(jī)效應(yīng)模型(D-L法)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,將P<0.05定為合并結(jié)果具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Stata 10.0軟件,以logOR值為效應(yīng)變量,以研究對(duì)象的樣本量及區(qū)域(中國(guó)和歐洲)為協(xié)同變量,采用Meta回歸分析對(duì)異質(zhì)性的原因進(jìn)行初步分析,同時(shí)采用Egger’s檢驗(yàn)和Begg’s檢驗(yàn)進(jìn)行定量發(fā)表偏倚分析并繪制漏斗圖,將P<0.05定為具有顯著性發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 各篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

剔除case組受試者重復(fù)的研究3項(xiàng)[24,31,40]和control組不符合哈溫平衡定律的研究4項(xiàng)[3,26,43,44],共23項(xiàng)研究被納入Meta分析,共包含耐力性項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員組2 936例,健康對(duì)照組8 485例,各納入研究具體情況見(jiàn)表1。納入研究所涉及的耐力性項(xiàng)目主要包括長(zhǎng)跑(≥5 000 m),游泳(≥1 500 m)、公路自行車(chē)、賽艇及皮劃艇、越野滑雪、鐵

3 分析與討論

本研究應(yīng)用Meta分析對(duì)國(guó)內(nèi)、外已有的諸多相關(guān)研究進(jìn)行定量綜合評(píng)價(jià),為ACE基因I/D多態(tài)性和優(yōu)秀耐力素質(zhì)的關(guān)聯(lián)性提供客觀的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。文獻(xiàn)檢索環(huán)節(jié)中盡可能全面以減少偏倚并對(duì)所納入的case-control研究制定了嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)。本研究把control組是否遵循哈溫平衡定律作為評(píng)價(jià)各研究質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo),不符合哈溫平衡定律提示該研究control組隨機(jī)性不夠或樣本量不足,不具有群體代表性。本研究認(rèn)為,case組中個(gè)別研究存在遺傳不平衡現(xiàn)象是真實(shí)的,因?yàn)槿绻鸄CE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)之間存在關(guān)聯(lián),某種基因型或等位基因下成為優(yōu)秀耐力型項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的機(jī)率較高時(shí),該因素可以導(dǎo)致遺傳不平衡的發(fā)生,因此予以納入。發(fā)表偏倚的存在將導(dǎo)致Meta分析不能真實(shí)反映待評(píng)價(jià)問(wèn)題的真實(shí)情況。本研究采用Begg法和Egger法則對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行定量檢驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)顯著的發(fā)表偏倚,增加了研究結(jié)果的可信度[12,20]。

3.1 歐洲人群ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的關(guān)系

針對(duì)歐洲人群的研究,早期的Montgomery報(bào)道25名英國(guó)優(yōu)秀登山運(yùn)動(dòng)員ACE基因II基因型頻率顯著高于control組,且登高海拔>8 000 m的運(yùn)動(dòng)員中無(wú)一例DD基因型[33]。Myerson對(duì)英國(guó)優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的研究發(fā)現(xiàn),徑賽距離與I等位基因頻率高度相關(guān),依次為5 000 m以上> 400～3 000 m>200 m及以下的運(yùn)動(dòng)員,且長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員I等位基因頻率高于其他19項(xiàng)以非有氧供能為主的項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員[35]。隨后一系列研究如Alvarez對(duì)西班牙優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員(自行車(chē)、長(zhǎng)跑和手球)[41]、Scanavini對(duì)意大利優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員(公路自行車(chē)、長(zhǎng)跑和越野滑雪)[17]、Turgut對(duì)土耳其耐力運(yùn)動(dòng)員(長(zhǎng)跑、足球、手球、籃球)[45]、Hruskovicová對(duì)斯洛伐克運(yùn)動(dòng)員(馬拉松和滑冰)[27]、Cieszczyk對(duì)波蘭優(yōu)秀賽艇運(yùn)動(dòng)員[15]和Ahmetov對(duì)俄羅斯優(yōu)秀賽艇運(yùn)動(dòng)員[8]的研究均發(fā)現(xiàn),II等位基因和I等位基因頻率顯著高于對(duì)照組。Tsianos的研究發(fā)現(xiàn),優(yōu)秀游泳運(yùn)動(dòng)員中25 km組II基因型和I等位基因頻率高于1～10 km組[23]。

本研究結(jié)果顯示,case組與control組II/(ID+DD)OR =1.29(95%CI=1.15～1.45);I/D OR=1.17(95%CI =1.03～1.33)。亞組分析結(jié)果顯示,歐洲人群case組基因型頻率依次為II 24%、ID 47%和DD 29%,等位基因頻率為I 47%和D 53%,與control組II/(ID+DD)OR= 1.29(95%CI=1.11～1.50),提示II純和基因型與優(yōu)秀耐力素質(zhì)顯著相關(guān)。與本分析結(jié)果存在不一致的研究中, Taylor、Karjalainen及Nazarov等人的研究中case組研究對(duì)象的選擇均涉及多個(gè)項(xiàng)目。Carlos的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)II基因型頻率長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員(40.4%)顯著高于control組(19.4%),而賽艇運(yùn)動(dòng)員(10.3%)顯著低于control組[34]。Bolo的研究中control組來(lái)自于與case組參加同一馬拉松賽事的成績(jī)靠后的運(yùn)動(dòng)員[13]。Amir等的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),以色列優(yōu)秀馬拉松運(yùn)動(dòng)員DD基因型頻率與D等位基因頻率顯著高于短跑運(yùn)動(dòng)員與健康普通對(duì)照組[11],與以往的研究結(jié)論截然相反,該研究認(rèn)為,D等位基因與優(yōu)秀耐力素質(zhì)相關(guān)性與以色列種族特異性有關(guān)。而Avshalom認(rèn)為前者的研究忽略了以色列白種猶太人來(lái)自于歐洲諸國(guó),形成以色列民族獨(dú)特的基因庫(kù),因此,針對(duì)研究對(duì)象的遺傳背景未進(jìn)行良好的控制[46]。歐洲人群亞組分析異質(zhì)性檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,回歸分析排除研究對(duì)象區(qū)域和樣本量因素的影響,提示還存在其他因素沒(méi)有被挖掘,而項(xiàng)目選擇可能是主要的原因之一。

3.2 中國(guó)人群ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的關(guān)系

針對(duì)中國(guó)人群,趙云和王國(guó)元的研究認(rèn)為,II基因型和I等位基因頻率case組顯著高于control組[4,7],但均存在case組樣本量偏少的問(wèn)題。隨后,席翼的研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)較為完善,雖未觀察到case組和control組在基因型頻率和等位基因頻率上無(wú)顯著差異,但國(guó)際健將級(jí)馬拉松運(yùn)動(dòng)員未出現(xiàn)DD基因型頻率分布,推測(cè)該現(xiàn)象表達(dá)著中國(guó)北方漢族長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員杰出耐力素質(zhì)的遺傳特征[6]。高炳宏比較上海地區(qū)漢族優(yōu)秀游泳運(yùn)動(dòng)員、賽艇運(yùn)動(dòng)員與control組間亦均無(wú)顯著性差異,但不同水平運(yùn)動(dòng)員間存在顯著差異[1]。針對(duì)中國(guó)人群的已有研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)較為一致,中國(guó)人群亞組分析異質(zhì)性檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國(guó)人群case組基因型頻率依次為II 42%、ID 46%和DD 12%,等位基因頻率為I 65%和D 35%,未發(fā)現(xiàn)ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)顯著關(guān)聯(lián),與席翼等的研究結(jié)果較為一致,原因可能與地區(qū)或種族差異有關(guān)。中國(guó)人群control組II基因型頻率和I等位基因頻率分別為36%和62%,在中國(guó)人群中高水平的I等位基因和II型純合子基因頻率的基礎(chǔ)上,中國(guó)優(yōu)秀耐力運(yùn)動(dòng)員基因頻率分布的獨(dú)特特征或許會(huì)受到影響。但是,中國(guó)人群case組65%的II基因型頻率和43%的I等位基因頻率足以提示I等位基因和II純合基因型在優(yōu)秀耐力運(yùn)動(dòng)員選材中的意義,歐洲人群case組分別為25%和47%。其次,納入中國(guó)人群亞組分析的研究數(shù)量(4項(xiàng),北方漢族2項(xiàng)、南方漢族1項(xiàng)、維吾爾族1項(xiàng))和總樣本量(case組197例,control組447例)較少,需補(bǔ)充研究資料有待于進(jìn)一步分析。

3.3 其他地區(qū)ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)的關(guān)系

雖然僅有一項(xiàng)來(lái)自于非洲的研究但極具代表性,來(lái)自于世界長(zhǎng)跑項(xiàng)目水平最高的國(guó)家之一。Scott的研究發(fā)現(xiàn),肯尼亞國(guó)際級(jí)、國(guó)家級(jí)長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員和普通對(duì)照組間基因型頻率和等位基因頻率分布均無(wú)顯著差異,II基因型頻率分別為8.57%,17.19%和14.12%,I等位基因頻率為38%,42%和38%[42]。該項(xiàng)研究case組樣本量適宜而運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目統(tǒng)一,陰性結(jié)果可能與種族差異和control組樣本量偏少有關(guān)。有兩項(xiàng)針對(duì)澳大利亞人群的研究,Roger的受試者來(lái)自曲棍球、自行車(chē)、滑雪、田徑、游泳和賽艇項(xiàng)目的優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員,與control組無(wú)顯著差異[39];而George的受試者均為優(yōu)秀賽艇運(yùn)動(dòng)員,II基因型和I等位基因均高于對(duì)照組[22]。此外,Collins針對(duì)不同國(guó)家的高加索種族優(yōu)秀鐵人三項(xiàng)運(yùn)動(dòng)員的研究也未觀察到顯著差異,亞組分析發(fā)現(xiàn),南非優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員I等位基因頻率顯著高于control組[16]。Rankinen的受試者來(lái)自于歐美國(guó)家,包含越野滑雪、中長(zhǎng)跑和公路自行車(chē)等耐力性項(xiàng)目同樣得出了陰性結(jié)果[37]。由于上述研究受區(qū)域、樣本量、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等諸因素的干擾性較大,未能進(jìn)行亞組分析。

研究結(jié)果也存在一定的局限性,如選擇偏倚而導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果,納入研究都是公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn),各研究間不同的致混淆因素可能會(huì)影響最終的分析結(jié)果。本研究在嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)和Meta分析基礎(chǔ)上得出的結(jié)果表明,ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)存在關(guān)聯(lián)性。但ACE基因I/D多態(tài)性是否直接參與優(yōu)秀耐力素質(zhì)的產(chǎn)生與發(fā)展,如心臟的適應(yīng)性變化,還是需要研究的問(wèn)題[19,25,29,32]。優(yōu)秀耐力素質(zhì)涉及多個(gè)基因遺傳標(biāo)記[10],尋找本種族與耐力素質(zhì)相關(guān)的陽(yáng)性位點(diǎn),將其納入現(xiàn)有的評(píng)價(jià)體系,是我國(guó)優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員選材課題未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)。有鑒于以往研究中ACE基因I/ D多態(tài)性與種族、項(xiàng)目等因素的交互作用對(duì)研究結(jié)果的影響不容忽視,今后的研究需要統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),充分考慮研究對(duì)象的遺傳背景、種族特性,case組的選擇上注重項(xiàng)目選擇的同一性[18],根據(jù)運(yùn)動(dòng)成績(jī)進(jìn)行合理分組[42],control組應(yīng)注重選擇與case組遺傳學(xué)背景相一致的研究對(duì)象,以增強(qiáng)單一研究結(jié)果的可靠性和各研究間的可比性。

4 結(jié)論

結(jié)合現(xiàn)有研究的Meta分析結(jié)果顯示,ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)相關(guān)且存在種族差異,II基因型和I等位基因是優(yōu)秀耐力素質(zhì)的保護(hù)因素。歐洲人群中ACE基因II型純合子與優(yōu)秀耐力素質(zhì)關(guān)聯(lián)顯著。中國(guó)人群中雖無(wú)顯著關(guān)聯(lián),但有待于補(bǔ)充研究進(jìn)一步分析。

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YANG Xian-gang1,2,HU Yang2

目的:采用Meta分析綜合定量評(píng)價(jià)血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶(ACE)基因插入(I)/缺失(D)多態(tài)性與耐力素質(zhì)的相關(guān)性。方法:以耐力運(yùn)動(dòng)員組和健康對(duì)照組的II/(ID+DD) OR、DD/(II+ID)OR和I/D OR值為統(tǒng)計(jì)量,全面檢索截止至2010年1月的相關(guān)文獻(xiàn),制定文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn),對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)、數(shù)據(jù)合并、回歸分析和發(fā)表偏倚檢驗(yàn)。結(jié)果:共納入研究23例,包含2 936例優(yōu)秀耐力運(yùn)動(dòng)員和8 485例健康對(duì)照組。耐力運(yùn)動(dòng)員組和健康對(duì)照組II/(ID+DD)OR=1.29(95%CI=1.15～1.45,P<0.01),無(wú)顯著異質(zhì)性;I/D OR=1.17(95%CI=1.03～1.33,P<0.05),具有顯著異質(zhì)性但與樣本量和區(qū)域無(wú)關(guān)。亞組分析歐洲人群中耐力運(yùn)動(dòng)員組與健康對(duì)照組II/(ID+DD)OR=1.29(95%CI=1.11～1.50,P<0.01),無(wú)顯著異質(zhì)性。Egger’s檢驗(yàn)和Begg’s檢驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)顯著發(fā)表偏倚。結(jié)論:ACE基因I/D多態(tài)性與耐力素質(zhì)相關(guān)且存在種族差異,II基因型和I等位基因是優(yōu)秀耐力素質(zhì)的保護(hù)因素。歐洲人群中ACE基因II型純合子與優(yōu)秀耐力素質(zhì)關(guān)聯(lián)顯著。中國(guó)人群中雖未發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián),但有待于補(bǔ)充研究進(jìn)一步分析。

血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶;基因;插入/缺失多態(tài)性;耐力素質(zhì);Meta分析

Objectives:To investigate the association between angiotensin I converting enzyme (ACE)gene insertion and deletion polymorphism and endurance performance by Meta analysis.Methods:The odds ratios of II/(ID+DD),DD/(II+ID)and I/D in endurance athletes against healthy controls were analyzed,search related literature befo re Jun.2010 and identify including and excluding criteria,heterogeneity test,data merge,regression analysis for heterogeneity and publication bias were done.Results:A total of 2 936 cases and 8 485 controls from 23 studies were included.The odds ratio of IIvs ID+DD was 1.29(95%CI=1.15～1.45,P<0.01)and no heterogeneity had been found.The odds ratio of Ivs D was 1.29(95%CI =1.15～1.45,P<0.01)and existed heterogeneity had no related to sample size o r nationality.Sub-catego ry analysis showed the odds ration of IIvs ID+DD was 1.35(95%CI=1.15～1.59,P<0.05)and no heterogeneity had been found in European.There was no significant publication bias in Meta analysis.Conclusions:A s p ro tective facto rs,II genotype and I allele were association w ith elite endurance performance.In European II homozygotes were association w ith elite endurance perfo rmance.There was no significant association found in Chinese and mo re studies to be needed.

angiotensin I converting enzyme;gene;insertion/deletion polymorphism;endurance perform ance;M eta analysis

G804.5

A

2010-04-15;

2010-06-15

楊賢罡(1984-),男,安徽安慶人,助理研究員,在讀博士研究生,研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)分子生物學(xué)及低氧訓(xùn)練,Tel: (0311)85266843,E-mail:yangxiangang9100@163.com;胡揚(yáng)(1958-),男,江蘇揚(yáng)州人,教授,博士,博士研究生導(dǎo)師,研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)分子生物學(xué)及低氧訓(xùn)練,Tel:(010) 62989208,E-mail:hyyrl@163.com。

1.河北省體育科學(xué)研究所,河北石家莊050011;2.北京體育大學(xué),北京100084 1.Hebei Institute of Sport Science,Shijiazhuang 050011, China;2.Beijing Sport University,Beijing 10084,China.人三項(xiàng)。被剔除的項(xiàng)目包括田徑(短跨類(lèi)、跨躍類(lèi)和投擲類(lèi))、游泳(<1 500 m)、射擊、舉重、跳水、體操、花樣滑冰、速度滑冰、柔道、跆拳道、摔跤等。

表1 納入Meta分析的各研究數(shù)據(jù)資料一覽表
Table 1. Date information from researchs including in Meta analysis

注:＊表示該研究case組不符合哈溫平衡定律。

2.2 異質(zhì)性檢驗(yàn)、數(shù)據(jù)合并及回歸分析結(jié)果

先以case和control分組,再選取中國(guó)人群和歐洲人群進(jìn)行亞組分析。

2.2.1 基因型

IIvs(ID+DD):總體異質(zhì)性檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2= 27.41,P>0.05,I2=19.7%),采用M-H固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并后顯示case組與control組OR=1.29(95% CI=1.15～1.45),Z=4.22,P<0.01(圖1)。亞組分析顯示,中國(guó)人群和歐洲人群均無(wú)顯著異質(zhì)性(x2=7.36,P> 0.05,I2=59.3%;x2=17.20,P>0.05,I2=24.4%),歐洲人群中OR=1.29(95%CI=1.11～1.50),Z=3.39,P< 0.01(圖1),中國(guó)人群未見(jiàn)顯著差異(Z=1.28,P=0.20)。

DD vs(II+ID):總體異質(zhì)性檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=46.97,P<0.05,I2=53.2%),采用D-L隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并顯示兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,(Z=1.44,P= 0.15)。回歸分析結(jié)果顯示,研究對(duì)象的樣本量和區(qū)域均不是影響各研究間異質(zhì)性的因素(P>0.05)。亞組分析顯示,中國(guó)人群中無(wú)顯著異質(zhì)性(x2=5.40,P>0.05,I2= 44.4%),而歐洲人群異質(zhì)性顯著(x2=34.38,P<0.05, I2=62.2%),數(shù)據(jù)合并后兩亞組均無(wú)顯著差異(Z=0.81, P=0.42;Z=0.55,P=0.58)。

2.2.2 等位基因

Ivs D:總體異質(zhì)性檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=60.48, P<0.05,I2=63.6%),采用D-L隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并后顯示,case組與control組OR=1.17(95%CI=1.03～1.33),Z=2.46,P<0.05(圖2),回歸分析結(jié)果顯示,研究人群樣本量和區(qū)域均不是導(dǎo)致異質(zhì)性的因素(P> 0.05)。亞組分析顯示,中國(guó)人群無(wú)顯著異質(zhì)性(x2=5.47, P>0.05,I2=45.1%),而歐洲人群異質(zhì)性明顯(x2= 48.70,P<0.05,I2=73.3%),數(shù)據(jù)合并后兩亞組均未發(fā)現(xiàn)I等位基因與耐力素質(zhì)存在顯著相關(guān)(Z=1.29,P= 0.23;Z=1.38,P=0.17)。

圖1 耐力運(yùn)動(dòng)員組與健康對(duì)照組II/(ID+DD)OR森林圖(M-H模式)
Figure1. Forest plot for odds ratio of IIvs ID+DD OR between endurance athletesand healthy controls(M-Hmodel)

圖2 耐力運(yùn)動(dòng)員組與健康對(duì)照組I/D OR森林圖(D-L模式)
Figure 2. Forest plot for odds ratio of Ivs D OR between endurance athletesand healthy controls(D-L model)

2.3 發(fā)表偏倚檢驗(yàn)

II/(ID+DD)OR:Begg’s檢驗(yàn)z=0.24,Pr>|z|= 0.812>0.05;Egger’s檢驗(yàn)t=-0.50,P=0.623,95%CI為-5.83～3.57,兩者均提示無(wú)顯著性發(fā)表偏倚(圖3)。

I/D OR:Begg’s檢驗(yàn)z=0.85,Pr>|z|=0.398> 0.05;Egger’s檢驗(yàn)t=-0.13,P=0.195,95%CI為-23.29～5.04,兩者均提示無(wú)顯著性發(fā)表偏倚(圖4)。

圖3 II/(ID+DD)OR發(fā)表偏倚檢驗(yàn)的漏斗圖(左:Begg’s檢驗(yàn),右:Egger’s檢驗(yàn))
Figure 3. Funnel plots for evaluating the publication bias:II/(ID+DD)OR(Left:Begg’s test;Right:Egger’s)

圖4 I/DOR發(fā)表偏倚檢驗(yàn)的漏斗圖(左:Begg’s檢驗(yàn),右:Egger’s檢驗(yàn))
Figure 4. Funnel plots for evaluating the publication bias:I/D OR(Left:Begg’s test;Right:Egger’s)

1000-677X(2010)07-0042-08