不同劑量米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠療效觀察

龔寅蕓

（江蘇省海門市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇海門 226100）

異位妊娠是婦科常見病，用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）治療異位妊娠已取得臨床廣泛認(rèn)可。我院在2006年1月～2009年12月分別采用不同劑量米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠90例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2006年1月～2009年12月對我院收治的未破裂輸卵管妊娠患者90例行藥物保守治療。診斷依據(jù)：病史、血β-HCG值、盆腔陰道B超、婦科檢查。

1.2 保守治療指征

①患者年輕有生育要求。②生命體征平穩(wěn)，無腹腔內(nèi)出血或腹腔內(nèi)少量出血。③B超提示異位妊娠包塊≤4 cm；血β-HCG值在500～3 000 IU/L；無肝腎疾病史，肝腎功能正常；外周血白細(xì)胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，無藥物治療禁忌證。

1.3 方法

90例患者隨機(jī)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 組，每組30例，各組間平均年齡、停經(jīng)天數(shù)、治療前血β-HCG值、附件包塊直徑比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。Ⅰ組給予米非司酮50 mg(2片)，每日一次，空腹頓服，服后2 h進(jìn)食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg單次臀肌注射。Ⅱ組給予米非司酮100 mg(4片)，每日一次空腹頓服，服后2 h進(jìn)食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg單次臀肌注射。Ⅲ組給予米非司酮200 mg(8片)，每日一次空腹頓服，服后2 h進(jìn)食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg單次臀肌注射。三組患者用藥后每3天復(fù)查血常規(guī)、血β-HCG值，每周復(fù)查肝腎功能、陰道B超，1周后如血β-HCG值下降＜15%，則予第2個療程藥物治療，用藥后密切觀察血壓、脈搏，觀察腹痛、陰道出血及肛門墜脹等情況，并觀察化療藥物的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：①腹痛或下腹不適癥狀消失；②血β-HCG值下降至正常；③B超示輸卵管妊娠包塊縮小≥30%或消失。

失敗標(biāo)準(zhǔn)：①接受藥物治療后出現(xiàn)腹痛或原腹痛癥狀加劇，出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血；②經(jīng)2個療程藥物保守治療后β-HCG動態(tài)觀察未見明顯下降或持續(xù)性增高；③輸卵管妊娠包塊無縮小趨勢或進(jìn)一步增大。治療過程中出現(xiàn)上述手術(shù)適應(yīng)證改腹腔鏡或剖腹手術(shù)治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn)方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間療效比較

Ⅰ組治愈率為 76.67%(23/30)，Ⅱ組治愈率為 83.33%(25/30)，Ⅲ組治愈率為 93.33%(28/30)，Ⅲ組治愈率高于Ⅱ組，明顯高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時在血β-HCG值降至正常及住院時間方面，三組間差異同樣存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 三組治療效果比較Tab.1 Comparison of efficacy among three groups

由表1可知，Ⅰ、Ⅱ組之間在治愈率、平均住院時間、行第2個療程治療例數(shù)及血β-HCG值降至正常平均時間方面差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅰ、Ⅲ組之間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 三組不良反應(yīng)比較

見表2。各組間不良反應(yīng)在停藥后均很快消失。

表2 三組不良反應(yīng)的例數(shù)比較（例）Tab.2 Comparison of cases of adverse reactions among three groups(case)

3 討論

MTX是抗代謝藥物，是葉酸拮抗劑，作用機(jī)制為抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，從而使異位妊娠胚胎停止發(fā)育，最后被吸收。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，對子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮競爭而與蛻膜的孕激素受體結(jié)合，從而阻斷孕酮的活性使妊娠黃體萎縮引起蛻膜和絨毛變性終止妊娠；但由于輸卵管內(nèi)的孕激素受體含量遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜，所以治療時只有提高藥物的濃度才能取得良好的效果。

本文三組病例中Ⅰ組的米非司酮劑量為常用終止早孕劑量，與臨床上報(bào)道的MTX單藥治療異位妊娠的治愈率無明顯區(qū)別；Ⅱ、Ⅲ組中病例加大米非司酮劑量，特別是Ⅲ組患者，治愈率明顯增高。在單療程治愈率、血β-HCG值降至正常平均時間、平均住院時間方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明與MTX聯(lián)合治療時加大米非司酮劑量可顯著提高異位妊娠治愈率。

在藥物不良反應(yīng)方面，米非司酮高劑量組在胃腸道反應(yīng)、肝功能損害方面高于低劑量組，但都在短期內(nèi)消失，在骨髓抑制方面甚至低于低劑量組，原因考慮為米非司酮本身無骨髓抑制作用，但低劑量時，第2個療程保守治療的病例數(shù)增多，增加了MTX的用量所致。

綜上所述，在聯(lián)合治療異位妊娠時，加大米非司酮劑量，方法簡單易行，可取得滿意效果，在臨床醫(yī)生選擇方案時可供借鑒。

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