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    槲皮素包合物的研究進展

    2010-09-12 02:32:28翟廣玉馬巖閆臻段艷丹
    化學(xué)與粘合 2010年4期
    關(guān)鍵詞:包合物環(huán)糊精槲皮素

    翟廣玉,馬巖,閆臻,段艷丹

    (1.鄭州大學(xué)護理學(xué)院,河南鄭州450052;2.鄭州大學(xué)藥學(xué)院,河南鄭州450052;3.鄭州市婦幼保健院,河南鄭州450012)

    槲皮素包合物的研究進展

    翟廣玉1,馬巖2,閆臻3,段艷丹1

    (1.鄭州大學(xué)護理學(xué)院,河南鄭州450052;2.鄭州大學(xué)藥學(xué)院,河南鄭州450052;3.鄭州市婦幼保健院,河南鄭州450012)

    綜述了國內(nèi)外槲皮素包合物的研究概況。為了改善槲皮素的水溶性,人們把槲皮素與環(huán)糊精及其衍生物制成包合物。如槲皮素與β-環(huán)糊精(β-CD)、α-環(huán)糊精(α-CD)、部分甲基化-β-環(huán)糊精(M-β-CD)、羥甲基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)、硫代丁基-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)等制成包合物,使槲皮素的水溶性明顯提高,更有利于在體內(nèi)的吸收,提高了生物利用率。

    槲皮素;環(huán)糊精及其衍生物;包合物;研究進展

    前言

    槲皮素(Quercetin)是植物中分布極廣的黃酮類化合物,廣泛存在于蔬菜、水果和中草藥中,如圓蔥、葡萄、三七和銀杏等都含有槲皮素。槲皮素化學(xué)名為3,5,7,3’,4’-五羥基黃酮,多以苷的形式存在,如蘆?。ㄊ|香苷)、槲皮苷、金絲桃苷等。槲皮素具有較好的祛痰、止咳和平喘作用,還有降低血壓、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量等作用[1]。槲皮素作為一種非常有藥用潛力的天然黃酮類化合物,一直被廣泛關(guān)注。近年研究表明,槲皮素在癌癥防治上具有重要作用。由于槲皮素的水溶性極差(<7μg/mL),藥代動力學(xué)性質(zhì)導(dǎo)致了生物利用度較低(<3.6%),所以槲皮素在臨床上的使用受到了極大的限制。故以槲皮素為先導(dǎo)化合物對其進行結(jié)構(gòu)修飾,合成出水溶性增強,藥代動力學(xué)性質(zhì)改善的槲皮素包合物,對于槲皮素的臨床應(yīng)用具有極其重要的意義。

    圖1 槲皮素的結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of quercetin

    1 國內(nèi)研究概況

    1988年閆汝南等[2]為了改善槲皮素的溶解度,將槲皮素與β-CD形成包合物或與PVP形成復(fù)合物后,水溶性明顯增加。在體外人工腸液中,溶解速率也明顯增加。

    1998年邵偉等[3]用恒溫回流的方法制備了槲皮素β-環(huán)糊精包合物。經(jīng)紅外光譜和差示掃描量熱圖譜分析等方法對包合物進行了鑒定。經(jīng)包合反應(yīng)的熱力學(xué)研究證明槲皮素β-CD包合物的物質(zhì)的量組成為1∶1。含量及溶解度的測定確定包合物中槲皮素的含量為15.95%(質(zhì)量百分含量),β-CD對槲皮素的包合率為76.06%。槲皮素β-CD包合物的溶解度為23.15μg/mL,比槲皮素的溶解度2.78μg/mL增加了8.33倍。

    2001年姜新道等[4]用攪拌-濃縮-減壓干燥的方法制備了槲皮素部分甲基化β-CD包合物。實驗確定了形成包合物的比例為1∶1。經(jīng)紅外光譜和差示掃描量熱圖譜分析等方法對包合物進行了鑒定,表明槲皮素與部分甲基化β-環(huán)糊精已形成包合物。溶解度測定證明,槲皮素在水中的溶解度大大增加了。

    2002年邵偉等[5]用溶液-攪拌法制備出槲皮素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物,經(jīng)紅外光譜測試、差熱分析等方法對包合物進行了鑒定和確證,表明槲皮素與羥丙基-β-環(huán)糊精已形成包合物,含量測定證明包合物主、客分子比為1∶1,槲皮素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物可明顯提高槲皮素的溶解度,槲皮素的溶解度由原來的0.0392 mg/mL增至包合后的34.227mg/mL。

    2002年王茹林等[6]用相溶解的方法研究黃酮類化合物與β-CD及其衍生物的包合作用。用相溶解圖表顯示β-CD和蘆丁,槲皮素,桑色素形成1∶1包合物,包合物似乎是AL包合的一種類型。β-CD衍生物比β-CD有更強的包合能力。包合物相溶解的下降順序為:M-β-CD>HP-β-CD>β-CD。其中,M-β-CD與槲皮素形成的包合物溶解度最高,是槲皮素在水中的50倍。

    2003年雙少敏等[7]用熒光光譜法和熱力學(xué)系統(tǒng)研究黃酮類化合物(蘆丁,槲皮素,桑色素和羥乙基-蘆?。┡cβ-CD和它的衍生物HP-β-CD,CM-β-CD的包合行為,并檢測了包合物的化學(xué)計量比和包合常數(shù)。結(jié)果顯示化學(xué)計量比為1∶1,CD衍生物有較強的結(jié)合能力。根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)(△G°<0,△H°<0,△S°<0或△S°>0),該包合反應(yīng)屬于放熱反應(yīng)。

    2003年宋全道等[8]合成出了槲皮素部分甲基化β-環(huán)糊精包合物。根據(jù)形成包合物時主客分子的平衡濃度的關(guān)系,確定包合物中主客分子的物質(zhì)的量比。結(jié)果顯示∶槲皮素與部分甲基化β-環(huán)糊精以1∶1的物質(zhì)的量比形成包合物,包合穩(wěn)定常數(shù)為5142 L·mol-1,不溶于水的槲皮素包合后其溶解度增加到0.192g·L-1。

    2004年劉秀萍等[9]采用熒光光譜法研究了β-環(huán)糊精及其衍生物與槲皮素的包合作用,測定了包合物的形成常數(shù),并用等物質(zhì)的量連續(xù)變化法確定了包合物形成的計量比,探討了有機小分子醇對包合過程的影響。結(jié)果表明:槲皮素環(huán)糊精包合物包合能力強弱順序為:HP-β-CD>M-β-CD>β-CD,脂肪醇對槲皮素環(huán)糊精包合物包合作用的影響與其所含碳數(shù)及體積有關(guān)。

    2005年ZhengYing等[10]研究了β-環(huán)糊精,羥丙基β-環(huán)糊精,硫代丁基β-環(huán)糊精的化學(xué)穩(wěn)定性對槲皮素溶解度的影響,解釋了槲皮素與這些β-環(huán)糊精的包合機理。在溶液中槲皮素-β-環(huán)糊精包合物的特性由穩(wěn)定性評價,相溶解的測定由氫譜進行表征。使用分子模型確立了β-環(huán)糊精與槲皮素相互作用的模型。形成包合物后,槲皮素的溶解度提高了,順序為SBE-β-CD>HP-β-CD>β-CD。質(zhì)譜分析顯示,槲皮素的B,C和A環(huán)與β-環(huán)糊精的疏水活性基團表現(xiàn)出良好的相互作用。這是使用槲皮素-β-環(huán)糊精包合物的溶劑化模型通過分子動力模擬確定的。確立了包合物模型,可以解釋β-環(huán)糊精在水中與槲皮素的包合作用,使其穩(wěn)定性和溶解度增大。

    2006年崔山風(fēng)等[11]分別以溶液攪拌法和有機溶劑揮發(fā)法制備了槲皮素包合物。用相溶解度法判斷槲皮素與β-CD、HP-β-CD形成包合物的物質(zhì)的量比,并借助紅外掃描法對包合物進行鑒定。經(jīng)IR掃描發(fā)現(xiàn):包合物已經(jīng)形成,槲皮素與β-CD、HP-β-CD形成包合物的物質(zhì)的量比1∶1,槲皮素HP-β-CD包合物在水中的溶解度更大些。

    2006年楊照罡等[12]采用研磨法制備包合物,對其包合常數(shù)進行測定。差熱分析(DSC)結(jié)果表明包合物中槲皮素吸熱峰位前移,IR圖譜槲皮素羰基吸收峰產(chǎn)生位移,X-衍射圖譜包合物中槲皮素吸收峰消失,電鏡掃描照片包合物中未見槲皮素晶體,說明形成新物相。結(jié)果顯示制備的包合物溶解度較槲皮素純品增加約37倍,5min的溶出百分率較槲皮素純品提高近10倍。

    2006年閆春麗等[13]用PM3量子力學(xué)的方法研究槲皮素β-環(huán)糊精的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和包合過程。穩(wěn)定性的驅(qū)動力是分子間氫鍵的形成。分子模型與NMR觀察數(shù)據(jù)和分子動力學(xué)(MD)模擬結(jié)果一致,即客體分子的B環(huán)位于β-CD空腔的第二個羥基附近時的鍵合能量是最好的。用PM3在1atm和298.15K條件下的熱力學(xué)統(tǒng)計計算證明,槲皮素β-環(huán)糊精是以1∶1包合的,過程本質(zhì)是向焓變有利的方向進行的。

    圖2 (a)環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu),(b)和(c)槲皮素的分子結(jié)構(gòu)Fig.2 Molecular structures of β-cyclodextrin(a),quercetin(b)and

    圖3 槲皮素—β—環(huán)糊精包合物的結(jié)構(gòu)Fig.3 Structures of the quercetin and β-cyclodextrin inclusion complex

    2007年吳春等[14]為了改善槲皮素的水溶性,將其制成β-環(huán)糊精包合物,使其在水中的溶解度由2.86μg/mL提高到24.01μg/mL。在模擬人體胃液的條件下,研究了包合物對亞硝化反應(yīng)的抑制作用。結(jié)果表明:槲皮素-β-環(huán)糊精包合物對亞硝胺的合成具有明顯的抑制作用,其最大阻斷率為90.5%,對亞硝酸鈉具有較好的清除活性,最大清除率為85.4%。

    2007年閆春麗等[15]基于PM3和UNIUM2方法,研究了槲皮素和β-環(huán)糊精之間的包合作用。得到的結(jié)果清楚顯示,客體分子的B環(huán)位于β-環(huán)糊精空腔的第二個羥基附近,這樣鍵合的能量更好些。分析認(rèn)為,這個包合物結(jié)構(gòu)應(yīng)該是槲皮素的-7-羥基與β-環(huán)糊精的-6-羥基形成了氫鍵,這個氫鍵在槲皮素β-環(huán)糊精包合物的鍵合中起重要作用。

    2 國外研究概況

    1990年Fukazawa Ryutaro等[16]研究了利用槲皮素環(huán)糊精包合物儲藏食物。方法:把100gβ-環(huán)糊精的水溶液與26.5g槲皮素丙酮溶液在50℃混合,20℃攪拌5h,或者5℃攪拌12h可以制成包合物。把1kg的鳳尾魚放入含1.7g包合物的2L5%的Na-Cl溶液中于95℃煮10min,然后30℃干燥17h,可防止鳳尾魚中的脂肪被氧化,防氧化超過30d。

    1994年Tanaka Takemi等[17]研究認(rèn)為含有槲皮素-β-環(huán)糊精包合物的食品顏色更穩(wěn)定,可耐光、耐熱和耐化學(xué)物質(zhì)。把槲皮素溶液與環(huán)糊精水溶液混合,攪拌,即制成環(huán)糊精槲皮素包合物,加入顏料可制成有顏色的基料,這種基料可以加入到各種食品中制成有色食品。例如:100g糖加入0.2g檸檬酸、0.05g蘋果酸、10mL檸檬汁制成200mL混合汁基,加入1%碳酸氫鈉調(diào)pH=7.0。一份汁基,四份水,加入已經(jīng)溶解好的槲皮素或者槲皮素-β-環(huán)糊精包合物溶液,混合均勻即可得到黃色飲料。把這種飲料倒進玻璃瓶中,密封。在陽光下放置3個星期而不發(fā)生變化。在陽光下,加入槲皮素-β-環(huán)糊精包合物比只加入槲皮素的飲料更穩(wěn)定。

    1998年Indap MA等[18]研究認(rèn)為槲皮素是一種廣泛分布的生物黃酮,具有抑制腫瘤細(xì)胞生成的作用。現(xiàn)在設(shè)計研究槲皮素環(huán)糊精包合物對老鼠腫瘤的生成抑制。這種包合物的LD10是50mg/kg,這個劑量對腫瘤的生成抑制觀察沒有顯著的現(xiàn)象??墒牵苽涮峁┰诶鲜蠊撬枇龅囊种苿┊a(chǎn)生的輻射防護是有效的。結(jié)果顯示,添加槲皮素環(huán)糊精包合物將改進腫瘤放射治療的效果。

    1998年Assi Abdel-Azim等[19]研究槲皮素與β-環(huán)糊精作用后的抗炎效果。槲皮素是一種天然存在的具有藥理作用的無毒黃酮類化合物,用不同炎癥模型評價它的抗炎活性。向大鼠右邊大腿爪子注射卡拉膠,葡聚糖,血小板活化因子以及高嶺土誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥,另外研究了槲皮素-β-環(huán)糊精包合物,并用吡羅昔康和吲哚美辛做對照藥物。試驗結(jié)果顯示,槲皮素不是通過抑制環(huán)氧合酶發(fā)揮作用的,槲皮素(30 mg/kg,p.o)抑制早期高嶺土引起的水腫,而吡羅昔康(10 mg/kg,p.o.)和吲哚美辛(10 mg/kg)抑制后期。證實了槲皮素的抗炎活性,同時指出它的作用機理至少不同于非甾體抗炎藥。由得到的包合物在水中的平衡相溶解圖表可知,槲皮素溶解度提高了,顯示A型相圖。由曲線最初的直線部分的斜率計算穩(wěn)定常數(shù)Kc為263M-1,這與紫外光譜所得結(jié)果237M-1一致。因此,槲皮素-β-環(huán)糊精包合物提高了槲皮素水溶性,抗炎活性,反過來也提高了口服生物利用度。

    2000年Bergonzi,Maria C等[20]研究天然黃酮醇和α-,β-和γ-環(huán)糊精之間的相互作用。黃酮醇極性大,但水溶性很低。酚性活性成分廣泛分布在天然苷元和糖苷中,也是許多中藥的標(biāo)志成分。研究的主體分子是高良姜素,山奈酚,槲皮素和蘆丁,并用不同的物理方法混合,捏合和冷凍方法制備包合物。β-環(huán)糊精黃酮醇用不同的理化方法表征。如:DSC、IR、NMR(1H-NMR、13C-NMR、COSY、NOESY、HM QC)光譜。以前,只有少數(shù)研究報告關(guān)于環(huán)糊精黃酮醇包合物,主要用色譜方法。但色譜方法不能給出主客分子相互作用的充分信息。

    2001年Khaled Khaled A等[21]研究認(rèn)為槲皮素是一種很有治療活性的天然黃酮??墒牵娜芙舛仁怯邢薜?,很難吸收。通過制備聚乙二醇(PEG),HP-β-CD,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)與槲皮素共混,增加了槲皮素的溶解度和水溶性。提高了生物利用率。通過X-線衍射,IR光譜進行了表征,溶解度和水溶性對所有體系都有顯著提高。PVP體系顯示出最大的影響,PEG體系顯示出較低的影響。增加槲皮素的溶解度與添加賦形劑有關(guān),在PEG和HP-β-CD的AL型相圖上,PVP在AP型相圖上顯示出來。產(chǎn)物的儀器分析顯示,在無定形狀態(tài)中,HP-β-CD和PVP仍然存在。IR顯示,藥物的酚羥基與PEG和HP-β-CD的伯羥基,與PVP的羰基形成了氫鍵。

    2002年Indap MA等[22]研究了槲皮素與羥丙基β-環(huán)糊精包合物的一般毒性和抗腫瘤活性。槲皮素的包合物最大致死量400mg/kg沒有發(fā)現(xiàn)毒性,游離的槲皮素只能使用很少的量,因為它的水溶性太差。對于槲皮素的羥丙基β-環(huán)糊精包合物最大容許劑量是10~400mg/kg。一次性使用時,毒性比槲皮素還小的多。在體外實驗顯示,槲皮素羥丙基-β-環(huán)糊精降低了K-562和B16F10里的瘤細(xì)胞。

    2004年CalabroM L等[23]通過共蒸發(fā)技術(shù)獲得了槲皮素與α,β-環(huán)糊精的包合物。使用不同的分析技術(shù)(差示掃描量熱法,X-衍射法,IR、1H-NMR、UV-Vis),通過分子結(jié)構(gòu)特征的研究,清楚顯示出“主”“客”體特征的波譜形狀。通過溶解度的測定,描述了配合物形成的化學(xué)計量比率和穩(wěn)定常數(shù)。在所有的圖形中,配合比是1∶1。通過幾種不同的生物分析方法(紅赫曉啉試驗,譜帶分析)評價了黃酮的抗氧化活性。槲皮素與環(huán)糊精包合后,進一步改進了在部分生物體內(nèi)抗氧化活性,增加了藥物的溶解度。

    2004年P(guān)ralhad Tayade等[24]用冷凍干燥的方法制備藥物環(huán)糊精固體系統(tǒng)。用相溶解的方法計算包合物的化學(xué)計量比和穩(wěn)定常數(shù):槲皮素β-CD(1∶1,402M-1),槲皮素HP-β-CD(1∶1,532M-1),并用FT-IR、DSC、X-線衍射和SEM證實了在固態(tài)條件下形成這兩個包合物。

    2005年AlvarezParrilla Emilio等[25]研究了蘋果多酚的配合物和抗氧化活性。用熒光光譜和FRAP技術(shù)研究綠原酸(CA)、蘆?。≧t)、槲皮素(Qc)與β-CD的包合物。所有多酚均形成的包合物化學(xué)計量比都是1∶1。他們的穩(wěn)定常數(shù)下降順序為Qc(1138M-1)>CA(465M-1)>Rt(224M-1),用DSC在固態(tài)條件下測量,確定了包合物的形成。Qc顯示最高的抗氧化活性,Rt和CA次之。所有的包合過程顯示它們的抗氧化活性均有輕微提高(在7%~14%之間),Rt和CA比Qc更明顯些。

    2006年Kale Rajendrakumar等[26]研究證明槲皮素環(huán)糊精包合物可抑制體內(nèi)和體外人類癌細(xì)胞的增長。用一般藥物和它的溶解形式對不同來源的人類細(xì)胞系做體外抗增殖研究,并且用老鼠黑素瘤模型研究體內(nèi)腫瘤抑制。制備的配合物極大提高了槲皮素的溶解度和釋放速度,降低了形成藥物結(jié)晶量。SBE-β-CD的槲皮素包合物對人類白血病和子宮頸癌細(xì)胞的增殖具有極大的抑制作用??诜纹に睾螅鲜蠛谒亓鰞?nèi)腫瘤降低,減少了腫瘤細(xì)胞的增殖。槲皮素SBE-β-CD包合物比普通藥物能顯示出極大的抗癌活性,為低劑量提供依據(jù)。試驗證明用環(huán)糊精包合后不影響治療效果。

    2007年Jullian Carolina等[27]認(rèn)為槲皮素水溶性極低,對槲皮素和β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD的包合物抗氧化活性進行研究。用來描述包合物形成程度的化學(xué)計量比和穩(wěn)定常數(shù)已用相溶解測量。AL型相圖顯示包合物的化學(xué)計量比均為1∶1,實驗結(jié)果顯示包合能力SBE-β-CD>HP-β-CD>β-CD,藥動學(xué)結(jié)果顯示槲皮素SBE-β-CD包合物是活性最強的。用ESR光譜研究槲皮素環(huán)糊精包合物的凈化能力,結(jié)果與槲皮素在水中相比,所有包合物均顯示出具有(去掉)更高的清除能力。除此之外,這些結(jié)果也顯示所形成的包合物保持著槲皮素的抗氧化活性。

    2007年Sri K Vijaya等[28]通過捏合和共蒸發(fā)的方法制備環(huán)糊精的包合物以改善槲皮素和蘆丁的水溶性及難溶的性質(zhì)。包合物的特性通過溶解度分析,X-線粉末衍射,差示掃描量熱法,傅里葉變換紅外光譜而表征。包合物比配位體混合物和純藥物顯示出更高的溶解度。

    2008年Dias等[29]合成了槲皮素鋁β-環(huán)糊精包合物并用IR、UV-vis、1H、13 C NMR和TG、DTA對它們的特征進行分析。用相溶解度研究方法觀察槲皮素鋁β-環(huán)糊精包合物化學(xué)計算1∶1包合形成,AL型相圖表明形成1∶1包合并可以計算穩(wěn)定常數(shù)。由依賴溫度的穩(wěn)定常數(shù)而得到的熱力學(xué)參數(shù)和實驗結(jié)果顯示,包合物形成是熱力學(xué)焓驅(qū)動過程。槲皮素鋁配合物的IR顯示黃酮類化合物和金屬的作用涉及到羰基的氧原子。槲皮素鋁β-環(huán)糊精包合物的IR顯示黃酮類化合物的芳香環(huán)位于主體分子約束的環(huán)境內(nèi)。IR、TG和DTA數(shù)據(jù)證明槲皮素鋁β-環(huán)糊精包合物以固體狀態(tài)形成。與它們各自的前體相比,固態(tài)槲皮素鋁β-環(huán)糊精包合物的熱分解發(fā)生在不同的階段,這證明了包合物真的形成了。這些技術(shù)顯示包合物是通過黃酮類化合物的B環(huán)形成的。

    2008年Lucas-Abellan Carmen等[30]在酸性pH條件下,研究了槲皮素和楊梅酮的環(huán)糊精包合作用,并用酶系統(tǒng)山葵過氧化物酶表征了體外制備的該包合物。在H2O2存在下,該酶可使黃酮醇氧化。反應(yīng)介質(zhì)中環(huán)糊精的存在可抑制黃酮醇的氧化,因為黃酮醇的包合發(fā)生在環(huán)糊精的水不溶性腔內(nèi),抑制效果依賴于黃酮醇和所用環(huán)糊精類型之間的包合常數(shù)Kc。在環(huán)糊精存在下得到非線性抑制曲線并計算了它們的Kc,順序為:HP-β-CD>麥芽糖(maltosyl)-β-CD>β-CD。而且計算HP-β-CD和槲皮素或楊梅酮的包合效能(CE)值各自為267.4和5.3。這表明在該研究條件下,盡管它們的Kc值非常接近,但槲皮素與HP-β-CD包合效果比楊梅酮更好些。

    3 結(jié)束語

    通過恒溫回流、研磨法、溶液攪拌法、揮發(fā)法、捏合法、共蒸發(fā)法或者冷凍干燥法等技術(shù)可以制備槲皮素與環(huán)糊精、部分甲基化環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、硫代丁基環(huán)糊精等包合物,使槲皮素的水溶性大大增加,顯著地提高了槲皮素的生物利用度。通過紅外光譜、紫外可見光譜、核磁共振譜、熒光光譜、差示掃描量熱法、X—衍射法等表征了槲皮素包合物的結(jié)構(gòu)特征。

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    Research Development of Quercetin Inclusion Complexes

    ZHAI Guang-yu1,MA Yan2,YAN Zhen3and DUAN Yan-dan1
    (1.College of Nursing,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;2.College ofPharmaceutical Sciences,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;3.Zhengzhou City Maternal and Child Health Centers,Zhengzhou 450052,China)

    The research progress in the inclusion complexs of quercetin at home and abroad was summarized.In order to improve the water solubility of quercetin,inclusion complex of quercetin,cyclodextrin and its derivatives were prepared,such as quercetin and β-cyclodextrin(β-CD),αcyclodextrin(α-CD),part of methylated-β-cyclodextrin(M-β-CD),hydroxypropyl-β-cyclodextrin(HP-β-CD),and sulfobutyl ether-β-cyclodextrin (SBE-β-CD),and made the water solubility of quercetin improved markedly,and be more conducive to the absorption in vivo,and increased bioavailability.

    Quercetin;cyclodextrin and its derivatives;inclusion complex;research development.

    book=43,ebook=43

    TQ 033

    A

    1001-0017(2010)04-0032-05

    2010-02-28

    翟廣玉(1954—),男,河南項城人,教授,碩士生導(dǎo)師,主要從事中草藥有效成分提取及結(jié)構(gòu)優(yōu)化等研究。

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