鈣通道阻滯藥降壓療效影響因素分析

朱立勤，孫鶴，肖怡然，李敬永（1.天津市第一中心醫(yī)院，天津市 0019；.天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津市 0007；.天津醫(yī)科大學(xué)，天津市 00070）

鈣通道阻滯藥降壓療效影響因素分析

朱立勤1，2，3＊，孫鶴2，肖怡然3，李敬永3（1.天津市第一中心醫(yī)院，天津市 300192；2.天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津市 300072；3.天津醫(yī)科大學(xué)，天津市 300070）

目的：對(duì)影響鈣通道阻滯劑療效的影響因素進(jìn)行分析，為臨床用藥有效治療高血壓提供依據(jù)。方法：對(duì)86例使用鈣通道阻滯藥類降壓藥的患者制定影響降壓療效的影響因素調(diào)查量表，根據(jù)臨床病例提供的數(shù)據(jù)填寫(xiě)調(diào)查量表，并進(jìn)行包括年齡、性別、血壓變化、肝腎功能等因素的Logistic多因素回歸分析，找出影響療效的要因。結(jié)果：在鈣通道阻滯劑降壓療效的影響因素中，年齡、體質(zhì)量、病史和吸煙史為要因，影響了鈣通道阻滯劑的療效。結(jié)論：臨床使用鈣通道阻滯劑治療原發(fā)性高血壓患者時(shí)，體質(zhì)量正常的患者、病史5年以下的患者和無(wú)吸煙史的患者，能夠收到更好的降壓作用。

鈣通道阻滯藥；降壓藥；影響因素

目前高血壓患者逐年增加，其中原發(fā)性高血壓的比例超過(guò)95%。在各類降壓藥中，鈣通道阻滯藥（Calcium channel blocker，CCB）的使用最為常見(jiàn)。在使用過(guò)程中患者自身因素對(duì)藥物療效有不同程度的影響，確定主要影響因素并對(duì)其加以控制，更有利于保證藥物療效。目前尚未見(jiàn)此類報(bào)道。本文對(duì)影響CCB類藥物療效的因素進(jìn)行綜合分析，以期得到相對(duì)最佳的用藥效果，為臨床用藥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2008年天津市第一中心醫(yī)院內(nèi)科診斷患有原發(fā)性高血壓的住院患者共計(jì)462例，其中使用CCB類口服降壓藥進(jìn)行治療的患者作為研究對(duì)象。

符合以下條件者不列入研究對(duì)象中：（1）并發(fā)癥超過(guò)5種或聯(lián)合使用藥物超過(guò)10種；（2）沒(méi)有每日2次的血壓記錄；（3）病程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)（少于1周或多于1個(gè)月）；（4）用藥反復(fù)間斷或自行停藥；（5）病程中進(jìn)行過(guò)對(duì)體征有巨大影響的手術(shù)。

1.2 量表設(shè)計(jì)

制定調(diào)查量表，選擇性別、年齡、體質(zhì)量、病史、吸煙史、酒精史、血糖、總膽固醇、甘油三酯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐、尿素和聯(lián)合用藥共14項(xiàng)因素作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。性別、年齡、體質(zhì)量、病史、吸煙史和酒精史6項(xiàng)以病案記錄為準(zhǔn)；血糖、總膽固醇、甘油三酯、ALT、AST、肌酐和尿素以化驗(yàn)單數(shù)據(jù)為準(zhǔn)；聯(lián)合用藥（不包括降壓藥）以長(zhǎng)期醫(yī)囑為準(zhǔn)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]

顯效：（1）舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍；（2）舒張壓雖未降至正常但已下降20 mmHg或以上。有效：（1）舒張壓下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；（2）舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍；（3）收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。無(wú)效：未到以上標(biāo)準(zhǔn)者。以“1.2”項(xiàng)中14項(xiàng)因素作為變量指標(biāo)，評(píng)價(jià)變量對(duì)療效的影響。

1.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

各分析因素?cái)?shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和處理。以其中的Logistic多因素回歸的方法分析多因素對(duì)療效的影響。

2 結(jié)果

2.1 量表中分析因素基本情況

全部病例中，有效71例，無(wú)效15例。量表中分析因素基本情況見(jiàn)表1，表中所列內(nèi)容反映了使用CCB治療原發(fā)性高血壓患者的體征狀態(tài)以及在治療過(guò)程中的情況。

表1 分析因素基本情況Tab 1 General information of influencing factors

2.2 影響因素中要因分析

將表中14項(xiàng)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸，并分析要因，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 影響因素中要因分析Tab 2 Analysis of main factors among influencing factors

2.3 要因確定

由表2可見(jiàn)，在CCB降壓療效的影響因素中，年齡、體質(zhì)量、病史和吸煙史為確定要因。

3 討論

3.1 本研究的意義

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的心血管疾病。長(zhǎng)期高血壓可影響心、腦、腎等器官的功能，是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要發(fā)病因素[2]，最終導(dǎo)致這些器官功能衰竭。CCB由于能有效地降低總外周血管阻力，20世紀(jì)80年代起即已成為廣泛應(yīng)用的降壓藥。在中國(guó)大陸、臺(tái)灣和香港地區(qū)使用的比例分別占全部降壓藥的41%、36%與46%。明確醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)處方與患者個(gè)體情況的關(guān)系有助于醫(yī)師合理化給藥。年齡[3]、體質(zhì)量[4]等因素均被證實(shí)會(huì)影響疾病及其治療藥物的療效。本研究針對(duì)患者個(gè)體情況與該類降壓藥療效間的相關(guān)性，旨在發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)系，為臨床個(gè)體化處方該藥提供理論依據(jù)。

3.2 年齡

根據(jù)Logistic回歸分析的結(jié)果，本研究顯示，年齡對(duì)CCB療效有顯著影響（P＜0.05）。文獻(xiàn)認(rèn)為[5]CCB適合老年人使用，由于老年人臟器功能較低，尤其是肝代謝減弱導(dǎo)致藥物代謝減緩，伴隨著腎臟血流減少繼而影響藥物排泄，這些因素導(dǎo)致血藥濃度在老年人體內(nèi)更高，效果更明顯。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果也應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際治療效果。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果從相關(guān)性角度來(lái)看，CCB對(duì)年輕人的作用更強(qiáng)，可能與病史更短、身體狀況更好有一定關(guān)系。

3.3 體質(zhì)量

本研究以體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）作為衡量肥胖的指標(biāo)，計(jì)算公式：BMI＝（體質(zhì)量/身高2）。使用BMI界定正常體質(zhì)量和超重有著計(jì)算簡(jiǎn)便、對(duì)比方便的優(yōu)點(diǎn)。本研究中正常體質(zhì)量為BMI＜25 kg·m－2，BMI≥25 kg·m－2為超重，可視為肥胖。經(jīng)Logistic多因素回歸分析，得到體質(zhì)量因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明了CCB對(duì)于正常體質(zhì)量的原發(fā)性高血壓患者的降壓療效明顯高于肥胖患者。臨床中我們已經(jīng)觀察到肥胖者的高血壓的發(fā)病率顯著高于非肥胖者，肥胖導(dǎo)致高血壓的原因是多方面的[6]。有研究表明，在相同治療背景下，降壓藥對(duì)體質(zhì)量超重的患者療效較差[7]，本研究與上述結(jié)論相符。因此，肥胖患者可以適當(dāng)控制體質(zhì)量，以增加療效。

3.4 病史

研究表明[8]，病史在5年以下的原發(fā)性高血壓患者并不會(huì)對(duì)身體造成過(guò)于不易改變的影響，血壓也不會(huì)因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間的疾病影響而一直維持在過(guò)高的血壓基線上。對(duì)5年以上病史的患者，降壓藥的降壓作用有所降低，尤其收縮壓水平更難降低。因此，本研究中病史選擇5年為分界進(jìn)行分析。經(jīng)Logistic回歸分析，病史因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明CCB對(duì)5年以下的短程病史原發(fā)性高血壓患者有很好的降壓作用，與文獻(xiàn)相符。

3.5 吸煙史

有研究結(jié)果表明，吸煙可引起正常血壓者血壓升高和心率加快。在未治療且無(wú)明顯心、腦、腎并發(fā)癥的男性原發(fā)性高血壓患者中，吸煙者24 h白晝、夜間的收縮壓和舒張壓均高于不吸煙者。吸煙者夜間血壓也明顯高于不吸煙者，并形成夜間睡眠中血壓不下降規(guī)律。目前認(rèn)為煙草中尼古丁會(huì)引起血壓的升高。尼古丁能刺激心臟和腎上腺釋放大量的兒茶酚胺，使心率增加，血管收縮，血壓升高[9～11]。本研究中所涉及患者群體吸煙者所占比例并不高，但經(jīng)多因素Logistic回歸分析，得到的結(jié)果說(shuō)明了吸煙史因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明無(wú)吸煙史的原發(fā)性高血壓患者使用CCB進(jìn)行治療的療效優(yōu)于有吸煙史的患者。分析其原因，可能是由于吸煙對(duì)多器官影響導(dǎo)致血壓升高，與非吸煙患者相比，療效可能更差。

4 結(jié)論

CCB類降壓藥在臨床使用當(dāng)中，尤其要注意年齡、體質(zhì)量、病史和吸煙史4個(gè)要因，對(duì)于體質(zhì)量正常的患者、病史少于5年的患者、無(wú)吸煙史的患者，使用CCB類藥物降壓能收到更好的降壓效果。另外，也應(yīng)關(guān)注由年齡特點(diǎn)體現(xiàn)出的因素，如并發(fā)癥、身體狀況等。同時(shí)提示臨床，原發(fā)性高血壓患者使用CCB時(shí)，應(yīng)注意控制體質(zhì)量、戒煙配合治療，以達(dá)到最佳的治療效果。

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Analysis on Influencing Factors for Antihypertensive Efficacy of Calcium Channel Blocker

ZHU Li-qin（Tianjin Municipal First Central Hospital，Tianjin 300192，China）
ZHU Li-qin，SUN He（College of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China）
ZHU Li-qin，XIAO Yi-ran，LI Jing-yong（Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China）

OBJECTIVE：To analyze the influencing factors for antihypertensive efficacy of calcium channel blocker and to provide reference for effective treatment of hypertension.METHODS：86 patients treated with calcium channel blocker were provided with questionnaire for influencing factors of antihypertensive efficacy.The questionnaires were filled with clinical data including age，sex，blood pressure，liver and kidney function which were analyzed with Logistic regression analysis to identify influencing factors of clinical efficacy.RESULTS：Clinical efficacy of calcium channel blocker was mainly affected by age，weight，medical history and smoking history.CONCLUSION：Calcium channel blocker represents sound effect in hypertensive patients with normal body weight，medical history under 5 years and without smoking history.

Calcium channel blocker；Antihypertensive agents；Influencing factors

R969.3；R972+.4

A

1001-0408（2010）42-3994-03

＊主任藥師，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：022-23626417。E-mail：zlq0713@yahoo.com.cn

2010-01-05

2010-03-03）