厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

湯東澄（浙江永嘉縣中醫(yī)院，溫州市 325102）

厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

湯東澄＊（浙江永嘉縣中醫(yī)院，溫州市 325102）

目的：觀察厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效和安全性。方法：將200例原發(fā)性高血壓病患者隨機分為治療組和對照組，各100例。2組患者分別給予厄貝沙坦150 mg·d－1（降壓效果不理想者可增至300 mg·d－1）與苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg·d－1（降壓效果不理想者可增至5 mg·d－1），均治療8周。觀察治療前、后2組血壓變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后2組收縮壓和舒張壓均明顯下降（P＜0.05），對照組收縮壓下降幅度顯著＞治療組（P＜0.05）；治療組總有效率為87.0%，對照組總有效率為89.0%，2組比較無顯著性差異（P＞0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平均具有良好的降壓作用和較高的安全性。

厄貝沙坦；苯磺酸左旋氨氯地平；原發(fā)性高血壓；療效

近年來，我國高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，以高血壓為原發(fā)病的各種心腦血管疾病居人類死亡原因之首。原發(fā)性高血壓病是臨床最常見的心血管疾病之一，可引起心、腦、血管、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其代謝性的改變[1]。2008年4月～2009年8月，我院分別應(yīng)用厄貝沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓病各100例，旨在對比觀察二者的降壓療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2005年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡30～80歲；3）血壓：200 mmHg≥收縮壓（SBP）≥140 mmHg，140 mmHg≥舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）；4）受試前正在服用降壓藥者，需停用一切抗高血壓藥物2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、嚴(yán)重的心腎功能不全等內(nèi)科疾病。選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓病患者200例，其中男性133例，女性67例；年齡32～79歲，平均53歲；病程5～20年，平均12.4年；高血壓分級1級80例，2級76例，3級44例。患者均簽署了知情同意書，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

將所有患者隨機分為治療組和對照組各100例，2組的性別、年齡、病程、血壓等資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組口服厄貝沙坦150 mg·d－1，對照組口服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg·d－1。用藥4周后，達(dá)標(biāo)準(zhǔn)血壓者（≤140/90 mmHg）繼續(xù)服用此劑量直至試驗結(jié)束；血壓未達(dá)標(biāo)者，2組患者分別服用厄貝沙坦增至300 mg·d－1或苯磺酸左旋氨氯地平增至5 mg·d－1?？偗煶叹鶠?周。記錄治療期間的不良反應(yīng)，無論是否與試驗藥物相關(guān)。

1.3 療效評價

患者每2周復(fù)診1次，每次隨訪時間為上午8：00～10：00。測血壓及心率：患者均于安靜休息10 min后，取坐位，用同一臺式水銀柱血壓計測量右側(cè)上肢血壓。每次測量血壓3次，取平均值。測量前不服降壓藥。療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的高血壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。顯效：DBP下降至正常范圍或下降≥20 mmHg，但未達(dá)正常；有效：DBP下降10～20 mmHg，但未達(dá)正?；騍BP下降≥30 mmHg；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組降壓效果比較

治療后，2組血壓均較治療前明顯降低，治療前、后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后2組間SBP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組降壓效果比較（±s）Tab 1 Comparison of antihypertensive effects between 2 group（±s）

表1 2組降壓效果比較（±s）Tab 1 Comparison of antihypertensive effects between 2 group（±s）

組別治療組對照組SBP/mmHg治療前180.2±19.2 179.6±19.6治療后140±11.3 125±13.6 DBP/mmHg治療前117.2±11.3 120.1±10.2治療后89.3±11.3 90.1±11.2

2.2 2組臨床療效比較

治療組顯效42例，有效45例，無效13例，總有效率為87.0%；對照組顯效43例，有效46例，無效11例，總有效率為89.0%。2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)頭暈1例，頭痛1例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%；對照組出現(xiàn)頭暈2例，失眠1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%。所有不良反應(yīng)均未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，均未停藥。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

氨氯地平是第3代二氫吡啶類Ca2+拮抗藥，為長效二氫吡啶類降壓藥物，有左旋和右旋2種同型異構(gòu)體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的1 000倍，是消旋體的2倍，氨氯地平中僅左旋異構(gòu)體[S（－）]具有擴血管作用，而右旋體無此作用。因此，采用拆分技術(shù)獲得左旋氨氯地平具有比消旋氨氯地平劑量減半、不良反應(yīng)較輕的優(yōu)點；其特點是降壓作用持久、平穩(wěn)、安全性高，對胰島素抵抗、血糖、血脂無影響，不良反應(yīng)發(fā)生率低[2，3]。氨氯地平對高血壓的作用機制是通過阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜Ca2+通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌、擴張外周小動脈，使外周血管阻力降低，從而達(dá)到有效降低血壓、保護(hù)靶器官的目的[4]。苯磺酸左旋氨氯地平是一種長效Ca2+拮抗藥，口服吸收緩慢，谷峰比值較高，無論白天還是夜間服用苯磺酸左旋氨氯地平均能顯著降低血壓[5～7]。

厄貝沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）類抗高血壓藥，它通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體的1型受體（AT-1受體）阻斷所有由AT-1受體介導(dǎo)的血管緊張素-Ⅱ水平升高和血漿醛固酮水平降低，有效地降低血壓。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，也能將緩激肽降解為非活性代謝物[8]。

本研究結(jié)果表明，厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平均能顯著地降低SBP與DBP，且2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但苯磺酸左旋氨氯地平降低SBP的作用強于厄貝沙坦，因此可作為老年單純收縮期高血壓首選的降壓藥物[9]。另有研究[10]發(fā)現(xiàn)，左旋氨氯地平與厄貝沙坦在有效降壓的同時，都能不同程度使血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）降低，使腎小球濾過率（GFR）升高；厄貝沙坦的作用優(yōu)于左旋氨氯地平。厄貝沙坦保護(hù)腎的作用機制為：（1）厄貝沙坦抑制了腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖，阻止了細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，延緩了腎小球硬化的進(jìn)展；（2）厄貝沙坦可能具有獨特的改善腎間質(zhì)纖維化，從而延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用；（3）厄貝沙坦可下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的表達(dá)，減少糖、膠原蛋白等細(xì)胞外質(zhì)蛋白的表達(dá)和沉積，延緩腎臟肥大過程；（4）當(dāng)AT-1受體阻斷時，增加的血管緊張素Ⅱ作用于AT-2受體（AT-2受體在腎臟實質(zhì)血管分布較多，參加腎臟血流調(diào)節(jié)和利尿），AT-2受體通過激活激肽-一氧化氮-環(huán)磷酸腺苷系統(tǒng)，由細(xì)胞色素P450旁路介導(dǎo)引發(fā)內(nèi)皮性依賴血管擴張，以調(diào)節(jié)腎小球血流量。目前，左旋氨氯地平保護(hù)腎的作用機制尚不十分清楚，但多數(shù)學(xué)者證實其對腎臟確實有保護(hù)作用。因此，厄貝沙坦可作為伴有早期腎功能損害的高血壓患者的首選。

綜上所述，厄貝沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平均具有良好的降壓作用，且不良反應(yīng)較少。臨床治療中可根據(jù)患者的病情和兩種藥物的優(yōu)缺點適時選擇應(yīng)用。

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[3]黃仲義.左旋氨氯地平治療心血管相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].中國新藥與臨床雜志，2008，16（3）∶168.

[4]曹立軍，孫 華.苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病52例[J].人民軍醫(yī)，2009，52（1）：22.

[5]孫寧玲，喜 揚，荊 珊，等.苯磺酸左旋氨氯地平的時間藥理學(xué)對糾正老年非杓型高血壓的作用[J].中國高血壓雜志，2007，15（1）：66.

[6]易洪剛，黃高忠，劉關(guān)鍵.苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（7）：543.

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Clinical Efficacy of Irbesartan and Levamlodipine Besylate in the Treatment of Primary Hypertension

TANG Dong-cheng（Yongjia County Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhejiang Province，Wenzhou 325102，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of irbesartan and amlodipine besylate in the treatment of primary hypertension.METHODS：200 patients with primary hypertension were randomly divided into treatment group and control group（n＝100）.Both groups were given irbesartan 150 mg·d－1（dose of medicine increased to 300 mg·d－1if unsatisfactory effectiveness was obtained）or amlodipine besylate 2.5 mg·d－1（dose of medicine increased to 5 mg·d－1if unsatisfactory effectiveness was obtained）for 8 weeks.The changes of blood pressure and the occurrence of adverse reactions of 2 groups were observed before and after treatment.RESULTS：After treatment，systolic and diastolic pressures of 2 groups decreased significantly（P＜0.05），the decrease of systolic pressure in control group was significantly greater than treatment group（P＜0.05）；The total effective rates were 87.0%for treatment group and 89.0%for control group；there was no significant difference between 2 groups（P＞0.05）；There was no statistical significance in the difference of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSION：Both irbesartan and amlodipine have good antihypertensive effect and high safety.

Irbesartan；Levamlodipine besylate；Parimary hypertension；Clinical efficacy

R544.1

A

1001-0408（2010）40-3795-02

＊主管藥師，本科。研究方向：藥劑學(xué)。電話：0577-67320698。E-mail：tdchen_111@163.com

2010-05-18

2010-07-13）