小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的療效觀察

李樹(shù)森（河北大城縣醫(yī)院藥劑科，廊坊市 065900）

小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的療效觀察

李樹(shù)森＊（河北大城縣醫(yī)院藥劑科，廊坊市 065900）

目的：觀察小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的臨床療效。方法：2006年1月～2007年12月，將1 682例要求藥物終止妊娠的健康女性隨機(jī)分為2組，治療組892例，采用小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠；對(duì)照組790例，單用常規(guī)劑量米非司酮片（150 mg）終止妊娠。結(jié)果：治療組的完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的中、重度疼痛發(fā)生率、陰道持續(xù)出血時(shí)間和出血量也明顯少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組用藥過(guò)程中僅發(fā)生輕微不良反應(yīng)。結(jié)論：小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠效果好，不良反應(yīng)少。

米非司酮；米索前列醇；妊娠

米非司酮作為一種抗孕激素藥物，用于終止49 d以內(nèi)早孕的臨床療效肯定，但大劑量米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜的后續(xù)影響目前尚未完全明確，且藥物流產(chǎn)的出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，出血量過(guò)多，也是其弊端之一。2006年1月～2007年12月，筆者應(yīng)用小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早期妊娠，并與傳統(tǒng)劑量米非司酮（150 mg）進(jìn)行比較，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月～2007年12月來(lái)我院門診要求藥物終止妊娠的健康女性1 682例，年齡18～40歲，妊娠期≤49 d。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科檢查、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）及B超證實(shí)為正常宮內(nèi)妊娠，孕囊直徑＜25 mm，無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌證。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，治療組892例，對(duì)照組790例，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

組別治療組對(duì)照組產(chǎn)次/n 0.9±0.2 0.8±0.2例數(shù)/n 892 790年齡/歲29.4±8.9 30.6±9.1孕期/周5.9±0.8 5.8±0.7孕次/n 1.3±0.6 1.2±0.5

1.2 方法

治療組口服米非司酮膠囊（商品名：米福，深圳市資福藥業(yè)有限公司），首次劑量20 mg，繼后每12 h 1次，每次10 mg，共2 d（總劑量50 mg），服藥第3天晨空腹加服米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)公司）600 μg。對(duì)照組口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司），首次劑量50 mg，繼后每12 h 1次，每次25 mg，第2天服法及劑量同第1天，共2 d（總劑量150 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

本研究觀察指標(biāo)為（1）療效判定[1]：①完全流產(chǎn)，胚囊完全排出，服藥后2周內(nèi)陰道出血止，血HCG＜100 IU·L－1，B超證實(shí)宮腔內(nèi)無(wú)殘留組織；②不全流產(chǎn)，孕囊部分排出，陰道出血時(shí)間＞15 d，血HCG＞500 IU·mL－1，B超證實(shí)宮腔內(nèi)有殘留組織，最后行清宮術(shù)，病理診斷有絨毛；③流產(chǎn)失敗，孕囊超過(guò)3 d未排出，B超證實(shí)宮腔內(nèi)有孕囊，孕囊繼續(xù)發(fā)育或停止發(fā)育，須手術(shù)終止妊娠。（2）腹痛程度：①輕度，僅有下腹墜脹感；②中度，疼痛能忍受，伴輕度惡心；③重度，疼痛較重，伴惡心、嘔吐、出冷汗及面色蒼白。（3）陰道出血持續(xù)時(shí)間和出血量（與平時(shí)月經(jīng)量相比）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組流產(chǎn)效果比較

治療組的完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組流產(chǎn)效果比較（n）Tab 2 Comparison of abortion efficacies between 2 groups（n）

2.2 2組腹痛程度比較

治療組的中、重度疼痛發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2組腹痛程度比較（n）Tab 3 Comparison of severity of abdominal pain between 2 groups（n）

2.3 2組陰道出血持續(xù)時(shí)間比較

治療組陰道出血持續(xù)時(shí)間≥15d者明顯少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 2組陰道出血持續(xù)時(shí)間比較（n，%%）Tab 4 Comparison of vaginal bleeding time between 2 groups（n，%%）

2.4 2組陰道出血量比較

治療組多于平時(shí)月經(jīng)量者明顯少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 2組陰道出血量比較（n，%%）Tab 5 Comparison of blood volume between 2 groups（n，%%）

2.5 不良反應(yīng)

2組用藥過(guò)程中僅偶見(jiàn)輕微的惡心、嘔吐、腹瀉，1～2 h后消失，不需特殊處理。

3 討論

米非司酮為孕激素受體拮抗藥，可以直接與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕激素受體，拮抗孕激素對(duì)胚胎的促生長(zhǎng)作用，使大蛻膜細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體明顯擴(kuò)張、腫脹，而整個(gè)細(xì)胞表現(xiàn)皺縮[2]。傳統(tǒng)米非司酮用藥總劑量為150 mg，但該劑量米非司酮可致肝、腎功能損害，且是否會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生后續(xù)影響及對(duì)生育的長(zhǎng)期效應(yīng)目前尚未明確，現(xiàn)在臨床趨向應(yīng)用小劑量治療[3]。

米福為米非司酮膠囊（Ⅱ），是半固體骨架型膠囊。半固體骨架載體是一種新型高效的藥物釋放系，與米非司酮通過(guò)特殊的生產(chǎn)工藝形成共熔物，使米非司酮晶型消失，呈分子狀態(tài)分散在半固體骨架中，顯著提高了藥物的釋放速率、生物利用度和穩(wěn)定性[4]。由于米福采用半固體骨架技術(shù)，使米非司酮用于藥物流產(chǎn)的總劑量從150 mg減少至50 mg[5]。米索前列醇具有宮頸軟化，增加子宮張力及宮內(nèi)壓作用，與米非司酮序貫應(yīng)用可顯著提高或誘發(fā)早孕子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度，該藥具有E型前列醇素的藥理活性，對(duì)胃腸道平滑肌有輕微刺激作用[6]。研究結(jié)果顯示，米福50 mg用于早孕婦女藥物流產(chǎn)的臨床療效明顯高于普通150 mg制劑，其完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且治療組的中、重度疼痛發(fā)生率、陰道持續(xù)出血時(shí)間和出血量也明顯少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇是一種安全、有效的終止早孕的方法，可降低米非司酮對(duì)其他組織的非流產(chǎn)作用，能夠明顯提高臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，保證臨床用藥的安全性。

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[2]朱秋錦.米非司酮配伍米索前列醇終止孕10～12周妊娠112例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（28）：3 464.

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Efficacy Observation of Small Dosage of Mifepristone Combined with Misoprostol for Pregnancy Termination

LI Shu-sen（Dept.of Pharmacy，Dacheng County Hospital of Hebei Province，Langfang 065900，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of small dose of mifepristone combined with misoprostol for pregnancy termination.METHODS：From Jan.2006 to Dec.2007，1 682 cases of healthy women requested medical termination of pregnancy were randomly divided into 2 groups.Treatment group were treated with small dose of mifepristone combined with misoprostol（892 cases）and control group were treated with 150 mg mifepristone（790 cases）.RESULTS：The complete abortion rate in treatment group was significantly higher than in control group，there was significant difference（P＜0.05）.The incidence of moderate to severe pain，vaginal bleeding time and blood volume in treatment group were significantly less than in control group，there were significant differences between 2 groups（P＜0.05）.Slight ADR had been observed in 2 groups during the treatment.CONCLUSION：The small dose of mifepristone combined with misoprostol is safe and effective method of terminating pregnancy with less ADR.

Mifepristone；Misoprostol；Pregnancy

R714

A

1001-0408（2010）40-3798-03

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0316-5522474。E-mail：lishumu3@163.com

2010-05-14

2010-08-08）