恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎的療效分析

王小敏

（湖南省衡陽(yáng)市第三人民醫(yī)院，湖南衡陽(yáng) 421002）

恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎的療效分析

王小敏

（湖南省衡陽(yáng)市第三人民醫(yī)院，湖南衡陽(yáng) 421002）

目的：評(píng)價(jià)恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎患者的療效，探討慢性乙型重癥肝炎的治療途徑。方法：將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型重癥肝炎患者74例隨機(jī)分成拉米夫定組（LAM組）36例，恩替卡韋組（ETV組）38例，分別予以拉米夫定或恩替卡韋治療，評(píng)估兩組的療效。結(jié)果：治療2周，恩替卡韋組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為56.52%，優(yōu)于拉米夫定組的23.08%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12周后，恩替卡韋組死亡15例，總病死率為39.47%；拉米夫定組死亡10例，總病死率為27.28%；恩替卡韋組病死率較拉米夫定組高，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、總膽紅素、總膽固醇及凝血酶原活動(dòng)度好轉(zhuǎn)方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：短期應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎，療效明顯優(yōu)于拉米夫定。

慢性乙型重癥肝炎；恩替卡韋；拉米夫定

為了探討慢性乙型重癥肝炎的有效治療途徑，2009年1月～2010年4月，筆者在綜合治療的基礎(chǔ)上，分別加用拉米夫定（LAM）和恩替卡韋（ETV）治療慢性乙型重癥肝炎患者74例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共74例，其中，男性62例，女性12例，年齡16～62歲。診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均HBV DNA陽(yáng)性（＞1×103拷貝/ml），6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗病毒治療，并排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎及肝細(xì)胞癌患者。將其隨機(jī)分為兩組，拉米夫定組（LAM組）36例，恩替卡韋組（ETV組）38例，兩組間的年齡、性別及病情程度構(gòu)成，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均經(jīng)甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、清蛋白及人工肝（血漿置換）等綜合治療。LAM組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用 LAM 100 mg（賀普丁，葛蘭素史克公司）口服，1次/d；ETV組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用ETV 0.5 mg（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）口服，1次/d。療程12周。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前檢測(cè)總膽紅素（TBil）、總膽固醇（Tch）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、HBV DNA 定量（≤1×103拷貝/ml作為陰性標(biāo)準(zhǔn)）；治療后 2、4、8、12 周復(fù)查 1 次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后，LAM組死亡10例，病死率為27.28%；ETV組死亡15例，病死率為39.47%。ETV組死亡率較LAM組高，但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.13，P>0.05）。兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在治療2、4、12周后的比較見(jiàn)表1。治療8周后，兩組TBil、Tch及PTA的比較見(jiàn)表2。

表1 治療后兩組存活患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率的比較[n（%）]

表2 治療8周兩組患者TBil、Tch及PTA比較（±s）

與 ETV 組治療后比較，t=1.47，△P>0.05；t=1.89，*P>0.05；t=1.82，#P>0.05

ETV組LAM組組別 時(shí)間 例數(shù)治療前治療后治療前治療后38 23 36 26 TBil（μmol/L）511.3±126.6 301.6±117.8 477.6±104.4 255.0±103.6△Tch（mmol/L）1.66±0.96 3.17±0.85 1.86±0.86 3.65±0.93*PTA（%）23.6±10.4 57.3±10.8 26.6±11.1 63.7±13.8#

3 討論

慢性乙型重癥肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多種因素作用的結(jié)果。一般認(rèn)為，主要是乙型肝炎病毒和機(jī)體免疫特性共同作用導(dǎo)致慢性乙型重癥肝炎的發(fā)生。其中，病毒在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制、表達(dá)和機(jī)體免疫清除過(guò)程過(guò)于強(qiáng)烈，導(dǎo)致肝細(xì)胞損害廣泛而嚴(yán)重是發(fā)生重癥肝炎的重要因素[2]。因此，通過(guò)抗病毒藥物治療，降低機(jī)體病毒載量，緩解過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，減輕病情是治療慢性乙型重癥肝炎的重要措施之一。

LAM是至今為止臨床應(yīng)用范圍最廣的口服核苷類(lèi)藥，國(guó)內(nèi)外研究表明，LAM可改善慢性乙型重癥肝炎的預(yù)后[3-4]。ETV是新型的核苷類(lèi)抗乙型肝炎病毒藥物，國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)，其抗病毒活性比LAM更強(qiáng)、更快，并且耐藥突變的發(fā)生率顯著低于LAM。本組資料提示，治療早期，與LAM相比，ETV對(duì)慢性乙型重癥肝炎HBV DNA的復(fù)制抑制作用更快、更強(qiáng)。但治療12周后，兩組患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率都同樣達(dá)到90%以上，遠(yuǎn)高于非重癥肝炎患者。其原因可能與慢性乙型重癥肝炎患者本身存在強(qiáng)烈的免疫清除有關(guān)。ETV與LAM治療慢性乙型重癥肝炎，能顯著改善患者預(yù)后和降低病死率，特別是早、中期患者尤為明顯。

值得注意的是，雖然ETV比LAM具有更早、更強(qiáng)的抑制HBV DNA復(fù)制作用，但本資料顯示，ETV組的病死率并沒(méi)有相應(yīng)地降低，反而比LAM組稍高（盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)意義），其中的原因，值得進(jìn)一步探討。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2]張福奎,賈繼東,王寶恩.慢性乙型肝炎的治療[J].中華肝臟病雜志,2000,8(4):253.

[3]王融冰,孫鳳霞,吳璐,等.拉米夫定治療HBV DNA陽(yáng)性的慢性重癥肝炎的臨床分析[J].肝臟,2002,7(2):101.

[4]劉步躍,楊軍.拉米夫定治療青少年慢性乙型肝炎16例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(33):19.

[5]陳彩云,吳慶歡,梁丹,等.拉米夫定和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(26):67.

[6]邱自輝,辛力.拉米夫定治療慢性重癥乙型肝炎療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(26):69.

R512.62

B

1674-4721（2010）12（a）-062-02

2010-10-15）