• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖尿病的藥物治療進(jìn)展

    2010-09-03 08:45:16趙炳康
    中國(guó)合理用藥探索 2010年11期
    關(guān)鍵詞:磺脲胰島素血糖

    趙炳康

    (昭通市第一人民醫(yī)院藥劑科,云南 昭通 657000)

    糖尿病是由于胰島素分泌不足,胰島素作用減弱或胰島素抵抗所致的一種慢性代謝性內(nèi)分泌疾病,發(fā)生糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂,出現(xiàn)以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,生活方式的都市化、西方化,患糖尿病的人越來越多,糖尿病已成為危害人類健康的第三大疾病,僅次于心腦血管疾病和腫瘤。糖尿病的危害在于長(zhǎng)期高血糖所導(dǎo)致的各種慢性并發(fā)癥,而嚴(yán)格控制血糖能有效控制和減少這些慢性并發(fā)癥,近年來用于臨床的糖尿病藥物逐漸增多,治療理念日趨更新,現(xiàn)就臨床如何合理選用降糖藥物,作一綜述。

    1 1型糖尿病的藥物治療

    1型糖尿病主要是胰島β細(xì)胞破壞,使胰島素分泌絕對(duì)不足所致。這類病人在飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上,需終身應(yīng)用胰島素替代治療,以維持殘存的β細(xì)胞功能。口服輔助治療可選用α-糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)、雙胍類(二甲雙胍)。1型糖尿病患者因本身胰島素分泌極少或枯竭,故不宜聯(lián)合應(yīng)用促胰島素分泌藥,如磺酰脲類促胰島素分泌劑、非磺酰脲類促胰島素分泌劑、胰島素增敏劑。

    2 2型糖尿病的藥物治療

    外周胰島素抵抗和β細(xì)胞胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)基本環(huán)節(jié),由于遺傳與環(huán)境因素相互作用致使β細(xì)胞胰島素分泌缺陷和外周組織對(duì)胰島素的敏感性下降(胰島素抵抗),使胰島素分泌呈相對(duì)不足而發(fā)病。當(dāng)糖尿病確診時(shí),患者的平均β細(xì)胞功能已經(jīng)喪失了一半,如果單靠控制飲食和鍛煉,每年β細(xì)胞功能還會(huì)減少4%[1],因此,盡可能保持和延長(zhǎng)尚存的β細(xì)胞功能是糖尿病患者進(jìn)行藥物治療的主要手段。用藥圍繞著促進(jìn)胰島素的分泌,促進(jìn)組織對(duì)胰島素的利用,改善組織對(duì)胰島素的抵抗性上。

    2.1 磺酰脲類

    本類藥能刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,加強(qiáng)胰島素與受體結(jié)合,增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,降低空腹血糖。其降糖作用有賴于尚存的相當(dāng)數(shù)量的(30%以上)有功能的胰島β細(xì)胞??勺鳛槟切┎⒎呛芘值?型糖尿病病人的一線治療藥物。主要適應(yīng)證是:2型糖尿病飲食控制和體育鍛煉不能使血糖良好控制者。如已用胰島素治療,其每日用量在20~30單位以下者,可改用磺酰脲類藥物。臨床常用的有格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡達(dá))、格列齊特(達(dá)美康),格列喹酮(糖適平)和格列美脲(亞莫利)。英國(guó)前瞻性糖尿病研究表明,在磺酰脲類藥物治療的第一年可使β細(xì)胞功能增高25%~30%,以后大約經(jīng)過6年的治療后,β細(xì)胞功能水平逐漸降低,并達(dá)到基礎(chǔ)水平[2]。優(yōu)降糖是目前降糖作用最強(qiáng)的一個(gè)磺脲類藥物,但由于其作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20~ 24 h,易在體內(nèi)蓄積而導(dǎo)致低糖反應(yīng),特別對(duì)老年糖尿病病人,故現(xiàn)在已不作為一線藥物。格列吡嗪屬短效磺脲類,作用較強(qiáng),服藥后1~ 2 h達(dá)到高峰血濃度,一般每日服用3次,但在血中持續(xù)時(shí)間也有12~14 h,80%經(jīng)腎排泄,長(zhǎng)期應(yīng)用也應(yīng)注意低血糖反應(yīng),其控釋制劑瑞易寧作用溫和,24 h穩(wěn)定有效,每日只需服用一次,方便上班病人。格列喹酮也屬短效磺脲類藥物,其作用溫和,有效作用時(shí)間4~6 h,需每日3次餐前口服,它的優(yōu)點(diǎn)是95%自膽汁隨大便排泄,對(duì)腎臟影響最小,因此,適合輕度腎功能損害或中老年糖尿病病人。格列齊特吸收達(dá)峰時(shí)間較慢,一次服藥有效作用持續(xù)10~15 h,大多數(shù)病人服用兩次即可,也比較方便,且該藥有抗凝、改善微循環(huán)作用,對(duì)糖尿病的血管病變有一定的保護(hù)作用。格列美脲是第三代磺酰脲類,其耐受性良好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,是唯一被FDA認(rèn)可的可與胰島素合用的磺脲類降糖藥[3]。應(yīng)注意的是:所有磺類藥物都能引起低血糖,對(duì)老年人和腎功能不全者,格列喹酮更為合適。本類藥宜餐前0.5 h服用療效最好,因?yàn)榉?.5 h藥效最強(qiáng),而餐后1h血糖最高,兩個(gè)高峰重疊就可以取得較好療效。本類藥物禁用于:①1型糖尿病病人;②2型糖尿病合并嚴(yán)重感染者;③酮癥酸中毒;④高滲性昏迷;⑤進(jìn)行大手術(shù);⑥伴肝腎功能不全;⑦合并妊娠。

    2.2 雙胍類

    雙胍類不降低正常血糖,對(duì)正常人無降糖作用。其降血糖作用不依賴正常的胰腺功能和胰島素的β細(xì)胞,而是增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取,抑制肝糖原異生,抑制胃腸道吸收葡萄糖,增加胰島素與受體的結(jié)合能力,增加胰島素的敏感性,降低血漿中胰高血糖素水平,促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖。所以,準(zhǔn)確地說,雙胍類藥物是抗糖尿病藥而不是降血糖藥。研究表明,對(duì)1型糖尿病二甲雙胍可以與胰島素治療起協(xié)同作用,減少25%~ 50%的胰島素用量[3]。雖然治療2型糖尿病的新藥層出不窮,但最近美國(guó)約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)薈萃分析得到這樣的結(jié)論:廣泛應(yīng)用的第二代磺脲類降糖藥物和二甲雙胍對(duì)血糖的控制和降低心血管疾病危險(xiǎn)率的效應(yīng)并不亞于近年來出現(xiàn)的各類新藥。糖尿病患者體內(nèi)缺乏胰島素或胰島素作用減弱時(shí),脂肪組織中的脂蛋白脂肪酶活性顯著降低,使甘油三酯的清除發(fā)生障礙,導(dǎo)致糖尿病性高甘油三酯血癥,并引起低密度脂蛋白升高及高密度脂蛋白膽固醇降低,糖尿病所致的脂代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一。流行病學(xué)研究還顯示,糖尿病患者約50%合并脂肪肝。二甲雙胍能降低體重,增加胰島素的敏感性,降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇以及甘油三酯水平,還可使高脂血癥和肥胖患者引起的脂肪肝縮小[4],具有血管保護(hù)作用,從而達(dá)到防治心血管并發(fā)癥的目的,單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖,是肥胖或超重的2型糖尿病患者的第一線用藥,尤其是伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥的糖尿病病人,亦適用于糖尿病伴高脂血癥或脂肪肝患者。

    雙胍類常見的不良反應(yīng)是胃腸反應(yīng),表現(xiàn)為口干,金屬味、厭食、惡心等,進(jìn)餐時(shí)服藥及小劑量開始可減輕這些不良反應(yīng),較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是可能引起乳酸中毒的危險(xiǎn),特別是對(duì)存在低氧狀態(tài)的病人。雙胍類大劑量應(yīng)用可損害肝腎功能,故禁用于肝腎功能不全、敗血性休克或大手術(shù)病人,如用藥過程中血肌酐水平升高,應(yīng)予停藥。對(duì)老年患者應(yīng)小心使用。另外,偶有過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮膚紅斑、蕁麻疹等。

    2.3 α-葡萄糖苷酶抑制藥

    本類藥有阿卡波糖和伏格列波糖,其作用機(jī)制有別于其他降糖藥物,既不促胰島素分泌,又非直接針對(duì)胰島素抵抗,而是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣的近腔上皮細(xì)胞的α-葡萄糖苷酶活性,降低消化多糖和蔗糖的速度,延緩碳水化合物的吸收,延遲并減低餐后血糖升高,降低餐后血糖水平,尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯升高者,對(duì)以碳水化合物為主要飲食成分者(如中國(guó)人)效果較佳。近年來的研究表明,它能使糖耐量減低者的糖耐量恢復(fù)正常,因此可以延遲向糖尿病的進(jìn)展,已被批準(zhǔn)用于糖尿病的預(yù)防及糖耐量受損。在脂肪組織中,阿卡波糖能降低脂肪組織的體積和重量,減少脂肪生成和脂肪酸代謝,降低體脂和血甘油三酯水平。單用α-葡萄糖苷酶抑制藥不會(huì)發(fā)生低血糖,但在和磺脲類或胰島素合用時(shí)如出現(xiàn)低血糖應(yīng)口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖,而進(jìn)食雙糖或淀粉類食物無效。用藥期間應(yīng)限制單糖的攝入量。

    阿卡波糖必須與進(jìn)餐的第一口飯同時(shí)嚼碎服下,其主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如腹脹、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn),排氣增多等,有胃腸功能障礙者如消化不良、結(jié)腸炎、慢性腹瀉等忌用,肝功能不正常者慎用,不宜用于孕婦,哺乳期婦女及18歲以下兒童。

    2.4 胰島素增效藥

    噻唑烷二酮類藥物(列酮類)能增加脂肪組織及肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取和氧化,增加糖原及脂肪合成,減少肝糖原輸出及糖原分解,降血糖、降血脂、降低基礎(chǔ)胰島素水平,增加胰島素效應(yīng),故又名胰島素增敏藥。這類藥主要適用于有胰島素抵抗的2型糖尿病病人和肥胖者,糖耐量減低或無糖尿病但有胰島素抵抗的肥胖者,鑒于胰島素增敏劑可降低血清血管細(xì)胞黏附分子(VCAM-1)水平,改善異常類脂代謝,抑制總膽固醇的吸收,降低血脂水平和類脂蛋白的比例,減緩糖尿病伴血管病變、糖尿病腎病的發(fā)生率,減少心血管危險(xiǎn)因素,及延緩疾病進(jìn)程的作用[5],因此,近年來,在臨床診療中,文迪雅(羅格列酮片)及其復(fù)方制劑被廣泛并優(yōu)先用于肥胖體型的2型糖尿病患者。但文迪雅2000年被首次批準(zhǔn)上市以來,就被認(rèn)為具有液體潴留和增加心衰的風(fēng)險(xiǎn),其心血管安全性一直處于被評(píng)估中。目前,已積累的數(shù)據(jù)支持羅格列酮可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論。近期,歐洲藥品管理局已建議暫停羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可,文迪雅將在今后數(shù)月內(nèi)從歐盟退市。而首先在美國(guó)上市的本類藥品曲格列酮也因嚴(yán)重的肝損害而被停止使用。目前建議本類藥品僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者。

    本類藥宜進(jìn)餐時(shí)服用,其不良反應(yīng)主要有:肝功能異常,體重增加,水腫、液體潴留,頭痛、乏力、腹瀉,貧血和紅細(xì)胞減少等,不適于有下列情況的病人:①有活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高的糖尿病病人;②有嚴(yán)重充血性心力衰竭,全身水腫的糖尿病病人;③有腎病綜合征,嚴(yán)重浮腫的糖尿病病人;④伴有其他嚴(yán)重的心、肝、腎疾病的糖尿病或肥胖病人。

    2.5 非磺脲類口服胰島素分泌促進(jìn)藥

    新的胰島素促分泌劑在結(jié)構(gòu)上是苯甲氨酸衍生物,因藥名的最后都帶有“列奈”兩字,可簡(jiǎn)稱為列奈類。瑞格列奈(諾和龍)1998年作為“第一個(gè)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”上市,它是一種促胰島素分泌劑,最大的優(yōu)點(diǎn)是促進(jìn)糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù),低血糖較磺脲類藥物少見??诜o藥后迅速經(jīng)胃腸道吸收入血,15 min起效,1 h達(dá)峰值濃度。主要用于控制餐后血糖水平,進(jìn)餐之前口服即可,不必提前半小時(shí),適用于空腹和餐前血糖水平正常但餐后血糖高的病人,常見于早期2型糖尿病和年長(zhǎng)的患者。因其作用機(jī)制與磺酰脲類藥物類似,對(duì)磺脲類藥敏感性差或效果不佳者,不推薦使用,與磺脲類藥不可聯(lián)合應(yīng)用。

    2.6 胰島素

    胰島素是一種由胰腺中胰島β細(xì)胞分泌的,分子量為56 000的酸性蛋白質(zhì),含51個(gè)氨基酸,由A、B兩條多肽鏈組成,其間通過兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)鍵相聯(lián)。藥用胰島素由豬、牛胰腺提取,豬胰島素僅一個(gè)氨基酸與人胰島素不同,而牛胰島素分子結(jié)構(gòu)中有三個(gè)氨基酸與人胰島素不同,人胰島素因?yàn)楹腿梭w自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同、純度高、局部過敏反應(yīng)少、血糖控制穩(wěn)定、不產(chǎn)生胰島素抗體,所以它更優(yōu)于動(dòng)物胰島素。胰島素治療后最常見的不良反應(yīng)是低血糖,與劑量過大或飲食失調(diào)有關(guān)。胰島素按作用長(zhǎng)短分為短效、中效、長(zhǎng)效。短效胰島素是唯一能靜脈注射的胰島素制劑,靜脈注射能使血糖迅速下降,一般給藥后20~30 min血糖降到最低點(diǎn),中效胰島素及長(zhǎng)效胰島素成分相近,均為混懸液,二者區(qū)別在于長(zhǎng)效胰島素精蛋白含量高于胰島素。在以下情況時(shí)必須用胰島素:①1型糖尿病病人因β細(xì)胞被大量破壞,體內(nèi)胰島素缺乏,必須注射胰島素。②妊娠糖尿病或糖尿病妊娠及分娩。③全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。④2型糖尿病病人有以下情況時(shí):飲食及口服降糖藥物治療血糖控制不佳;出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥,如酮癥酸中毒,高滲性昏迷;有嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥,如腎臟病變(III期以后)、神經(jīng)病變、急性心肌梗死、腦血管意外(卒中)、肝腎功能不全、消耗性疾病,消瘦;合并其他應(yīng)激狀態(tài),如重癥感染、創(chuàng)傷、大手術(shù)等。對(duì)于2型糖尿病患者,為了預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,應(yīng)該在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)將口服降糖藥治療改為胰島素治療,遺憾的是人們很難把握住這個(gè)時(shí)機(jī),往往遲于應(yīng)該改換的時(shí)間,根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的建議,HbA1C的目標(biāo)值應(yīng)低于7%,就是說,如果通過改變生活方式和口服降糖藥治療,HbA1C濃度仍>6.5%(或7%),就可以開始改為胰島素治療。胰島素是一種促進(jìn)能量?jī)?chǔ)存和機(jī)體生長(zhǎng)的物質(zhì),胰島素缺乏越明顯,越不容易儲(chǔ)存能量,人就會(huì)消瘦,反之,胰島素抵抗明顯,血中胰島素水平較高,就容易發(fā)胖。糖尿病患者的胖瘦與胰島素敏感性及血中胰島素水平有一定關(guān)系,雖然不是絕對(duì)的,但可作為醫(yī)生選擇治療方案的參考,胖人多首選口服藥,特別是二甲雙胍治療或與其他藥合用;而瘦人一般首選磺脲類或胰島素治療。

    持續(xù)皮下胰島素注射(CSII)治療是目前最符合生理狀態(tài)的胰島素給藥方法,它采用基礎(chǔ)量與餐前量相結(jié)合的給藥方式,模擬生理性胰島素分泌模式,持續(xù)24 h基礎(chǔ)輸注量及餐前給予追加釋放量,可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制,逆轉(zhuǎn)高血糖的毒性作用。國(guó)外報(bào)道CSII治療的多數(shù)糖尿病患者平均血糖水平與HbA1C略低于或相似于多次皮下注射方法,而低血糖事件發(fā)生率顯著降低,CSII治療與多次皮下注射胰島素相比,血糖控制更理想,所需胰島素量更少,同時(shí)CSII可避免多次皮下注射胰島素所致皮下胰島素“儲(chǔ)存池”,增加胰島素治療的安全性。近年來,利用重組DNA技術(shù),通過對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的,可模擬正常胰島素分泌和作用的胰島素類似物已廣范用于臨床,它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征,如門冬胰島素和賴脯胰島素為超短效胰島素類似物,其優(yōu)點(diǎn)是和正規(guī)胰島素相比更加符合胰島素的生理分泌模式,餐前注射吸收迅速,皮下吸收較人胰島素快3倍,持續(xù)時(shí)間短,能更加有效地控制餐后血糖并減少低血糖的發(fā)生。其次是用藥時(shí)間靈活,餐前或餐后立刻給藥可以到達(dá)與餐前30分鐘注射正規(guī)胰島素相同的降血糖效果,有利于提高患者的依從性,通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用[6]。超長(zhǎng)效的胰島素類似物有甘精胰島素和地特胰島素,甘精胰島素在中性pH液中溶解度低,在酸性(pH=4)注射液中完全溶解,注入皮下組織后酸性溶液被中和,形成細(xì)微沉淀物持續(xù)釋放少量甘精胰島素,其降糖效果可持續(xù)24 h且無峰值出現(xiàn),每日傍晚注射一次,可滿足糖尿病患者的基礎(chǔ)胰島素需要量。

    2.7 其他新型降血糖藥

    隨著人們對(duì)糖尿病及新型降血糖藥研究的不斷深入,某些作用于新靶分子降血糖藥已經(jīng)上市,為糖尿病患者的治療提供了更新的用藥選擇。

    2.7.1 以胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)為作用靶點(diǎn)的藥物 胰高血糖素樣肽-1(glucagons-like peptide 1,GLP-1)是一種腸促胰素,由腸道L細(xì)胞分泌。GLP-1由胰高糖素原基因表達(dá),此基因在胰島A細(xì)胞的主要表達(dá)產(chǎn)物是胰高血糖素,而在腸黏膜L細(xì)胞表達(dá)的為GLP-1。GLP-1的主要藥理作用為:①以葡萄糖依賴的方式作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄,使胰島素的合成和分泌增加;②刺激β細(xì)胞的增殖和分化,抑制凋亡,增加胰島β細(xì)胞的數(shù)量;③強(qiáng)烈抑制胰島A細(xì)胞的胰高血糖素分泌;④促進(jìn)胰島D細(xì)胞生長(zhǎng)抑素分泌,而生長(zhǎng)抑素又作為旁分泌激素參與抑制胰高血糖素的分泌;⑤抑制食欲與攝食;⑥延緩胃內(nèi)容物排空等。但GLP-1在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶 IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)降解而失去生物活性,t1/2不到2 min[7],大大限制了臨床應(yīng)用。依克那肽(exenatide)是最近研制成功并獲準(zhǔn)上市經(jīng)注射用藥的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑,該藥能在不引起低血糖和增加體重風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上治療2型糖尿病。目前應(yīng)用依克那肽的適應(yīng)證是采用二甲雙胍、磺酰脲類制劑或兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的患者,同類藥物還有口服DPP-IV抑制劑Sitgliptin Phosphate。

    2.7.2 胰淀粉樣多肽類似物 醋酸普蘭林肽(pramlineide acetate)是胰淀粉樣多肽(胰淀素、淀粉不容素)的一種合成類似物,與內(nèi)源性胰淀粉樣多肽有著相同的生物學(xué)功能,是繼胰島素之后第二個(gè)獲準(zhǔn)用于治療1型糖尿病的藥物,主要用于1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療,但不能替代胰島素。研究證實(shí),普蘭林肽可以延緩葡萄糖的吸收,抑制胰高血糖素的分泌,減少肝糖生成和釋放。

    2.7.3 升高血糖激素的拮抗劑

    2.7.3.1 淀粉不溶素拮抗劑 環(huán)格列酮,Ac-253等。

    2.7.3.2 胰升血糖素拮抗劑 如1-α-三硝酚組氨酸,12-高精氨酸胰升血糖素和des-His(Glu9)-CG酰胺等[8]。

    2.7.4 其他 如釩化合物、吡喃酮衍生物、硫必利等。

    3 小結(jié)

    糖尿病的治療應(yīng)采用綜合治療原則,在病人教育、飲食調(diào)整、控制體重、監(jiān)測(cè)尿糖和血糖,體育鍛煉的基礎(chǔ)上,應(yīng)用胰島素或口服降糖藥物治療,是控制糖尿病的主要手段。糾正高血糖以防止糖尿病的慢性并發(fā)癥,延長(zhǎng)患者壽命,提高患者生活質(zhì)量,是糖尿病治療的主要目的。為此,應(yīng)爭(zhēng)取使血糖在全部時(shí)間內(nèi)維持在正常范圍,并使代謝途徑恢復(fù)正常。病情得到良好控制的基本標(biāo)準(zhǔn)為:空腹和餐后血糖正?;蚪咏?;糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白正常;血脂正常;血液流變學(xué)指標(biāo)正常;沒有急性代謝性合并癥;體重穩(wěn)定;使患者保持較正常的生活和工作能力。

    [1]吳笑春.2型糖尿病、胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的治療[J].中國(guó)藥師,2004,7(2):91-93.

    [2]吳笑春.2型2型糖尿病、胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的治療(續(xù))[J].中國(guó)藥師,2004,7(3):178-180.

    [3]杜佐華,陳建國(guó).糖尿病的藥物治療(下)[J].中國(guó)藥師,2008,11(7):786-788

    [4]王士才,蘭水中,林莉萍.常見病專家經(jīng)典處方[M].2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2009.

    [5]張石革.社區(qū)醫(yī)師常用處方集[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2009.

    [6]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

    [7]楊寶峰,蘇定馮,周宏灝.藥理學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

    [8]劉芳,姚慶姑.專家解答糖尿病[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2006.

    猜你喜歡
    磺脲胰島素血糖
    細(xì)嚼慢咽,對(duì)減肥和控血糖有用么
    一吃餃子血糖就飆升,怎么辦?
    自己如何注射胰島素
    BMJ:糖尿病患者換藥需謹(jǐn)慎,從二甲雙胍更換為磺脲類藥物增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)
    妊娠期血糖問題:輕視我后果嚴(yán)重!
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:30
    豬的血糖與健康
    2型糖尿病應(yīng)用磺脲類藥物的腦血管風(fēng)險(xiǎn)研究
    門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病療效觀察
    糖尿病的胰島素治療
    臨床常用胰島素制劑的分類及注射部位
    亚洲精华国产精华精| 女性生殖器流出的白浆| 宅男免费午夜| 老司机影院毛片| 久久精品91无色码中文字幕| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| √禁漫天堂资源中文www| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品国产高清国产av | 免费看a级黄色片| 午夜福利乱码中文字幕| 免费观看人在逋| 日本av免费视频播放| 日韩大片免费观看网站| 脱女人内裤的视频| 日韩一区二区三区影片| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产精品一区二区在线观看99| 十八禁人妻一区二区| 无人区码免费观看不卡 | 成年人免费黄色播放视频| 精品福利永久在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | 久热爱精品视频在线9| 国产精品影院久久| 女性生殖器流出的白浆| 美女主播在线视频| 国产精品一区二区在线不卡| 九色亚洲精品在线播放| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲久久久国产精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久这里只有精品19| 亚洲情色 制服丝袜| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一个人免费看片子| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费不卡黄色视频| 丝袜美足系列| 免费在线观看影片大全网站| 美女高潮到喷水免费观看| 国产成人影院久久av| 欧美一级毛片孕妇| 高清欧美精品videossex| 91字幕亚洲| 欧美黄色片欧美黄色片| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产高清videossex| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲第一av免费看| 亚洲av日韩在线播放| 日本vs欧美在线观看视频| 久久青草综合色| 亚洲熟女毛片儿| 男女无遮挡免费网站观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 成人精品一区二区免费| 另类精品久久| www.999成人在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 中文字幕色久视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 91av网站免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美乱妇无乱码| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美日韩黄片免| 国产精品久久久久久精品电影小说| 手机成人av网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 怎么达到女性高潮| 亚洲五月婷婷丁香| 久久久欧美国产精品| 曰老女人黄片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 性色av乱码一区二区三区2| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品一区二区在线不卡| 国产av又大| 日韩视频一区二区在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产xxxxx性猛交| 精品免费久久久久久久清纯 | 最新美女视频免费是黄的| 午夜激情av网站| 欧美精品高潮呻吟av久久| 99国产综合亚洲精品| 欧美黄色淫秽网站| 我要看黄色一级片免费的| 涩涩av久久男人的天堂| 一级,二级,三级黄色视频| 午夜激情久久久久久久| 亚洲专区国产一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 一进一出抽搐动态| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久青草综合色| 美女视频免费永久观看网站| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲一区中文字幕在线| 宅男免费午夜| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 99精品在免费线老司机午夜| 久久精品国产a三级三级三级| 久久国产精品大桥未久av| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲中文日韩欧美视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲国产av新网站| 曰老女人黄片| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜福利在线观看吧| 伦理电影免费视频| 不卡一级毛片| 91成年电影在线观看| 国产单亲对白刺激| 手机成人av网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 午夜精品久久久久久毛片777| 脱女人内裤的视频| 少妇精品久久久久久久| 中国美女看黄片| 搡老乐熟女国产| 免费在线观看影片大全网站| 久久久国产精品麻豆| 夜夜夜夜夜久久久久| 我要看黄色一级片免费的| 久久亚洲精品不卡| 成人手机av| 我的亚洲天堂| 精品人妻1区二区| 久久中文字幕一级| 黄色丝袜av网址大全| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 美女福利国产在线| 在线观看一区二区三区激情| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲五月婷婷丁香| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 飞空精品影院首页| 久久精品国产亚洲av高清一级| tocl精华| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲国产欧美日韩在线播放| av视频免费观看在线观看| a级毛片在线看网站| 最近最新中文字幕大全电影3 | 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美日韩亚洲高清精品| 免费观看av网站的网址| 欧美精品av麻豆av| 韩国精品一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 久久久久久久久免费视频了| 日本欧美视频一区| 国产精品成人在线| 不卡av一区二区三区| 国产精品国产av在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 一级毛片女人18水好多| 天天影视国产精品| 夜夜爽天天搞| 午夜福利视频精品| www.自偷自拍.com| av网站免费在线观看视频| 亚洲情色 制服丝袜| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 1024视频免费在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久久国产一区二区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产亚洲精品第一综合不卡| 又大又爽又粗| 成人精品一区二区免费| av在线播放免费不卡| 久久精品亚洲av国产电影网| 午夜福利影视在线免费观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 桃红色精品国产亚洲av| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 1024香蕉在线观看| av片东京热男人的天堂| 成人特级黄色片久久久久久久 | 成人三级做爰电影| 久久婷婷成人综合色麻豆| 久久久国产精品麻豆| 欧美成人免费av一区二区三区 | 久久久精品区二区三区| 成在线人永久免费视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 少妇精品久久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 女人久久www免费人成看片| 国产单亲对白刺激| 久久婷婷成人综合色麻豆| 99精国产麻豆久久婷婷| 看免费av毛片| av在线播放免费不卡| 69精品国产乱码久久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 黄色成人免费大全| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产激情久久老熟女| 久久久精品区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 国产av国产精品国产| 在线观看一区二区三区激情| 日韩有码中文字幕| 国产亚洲av高清不卡| 大陆偷拍与自拍| www.精华液| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产99久久九九免费精品| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最黄视频免费看| 欧美人与性动交α欧美软件| 高清视频免费观看一区二区| 高清av免费在线| 不卡一级毛片| 久久精品91无色码中文字幕| 久久精品国产综合久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产黄频视频在线观看| 99国产精品一区二区三区| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产主播在线观看一区二区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲一区中文字幕在线| videosex国产| 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜精品国产一区二区电影| 99在线人妻在线中文字幕 | 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 母亲3免费完整高清在线观看| 婷婷丁香在线五月| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产亚洲欧美在线一区二区| 9色porny在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 免费不卡黄色视频| 悠悠久久av| 亚洲精华国产精华精| 丝袜美足系列| 日本黄色日本黄色录像| 国产精品久久电影中文字幕 | 一区福利在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲精品在线美女| 一级片免费观看大全| 亚洲国产欧美网| 欧美激情 高清一区二区三区| 成人国语在线视频| 中文字幕制服av| 这个男人来自地球电影免费观看| 日韩免费高清中文字幕av| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲欧洲日产国产| 欧美精品高潮呻吟av久久| 99香蕉大伊视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 一本综合久久免费| 99国产精品免费福利视频| 91麻豆av在线| 十八禁高潮呻吟视频| 一区二区三区精品91| 国产成+人综合+亚洲专区| 大香蕉久久网| 亚洲情色 制服丝袜| 国产高清激情床上av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| av免费在线观看网站| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久99热这里只频精品6学生| 国产主播在线观看一区二区| 777米奇影视久久| 中文字幕制服av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产精品国产高清国产av | 亚洲免费av在线视频| 妹子高潮喷水视频| 丝袜人妻中文字幕| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产在线视频一区二区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美一级毛片孕妇| 丝袜喷水一区| 免费不卡黄色视频| 老熟女久久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 在线观看免费视频日本深夜| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 我要看黄色一级片免费的| 国产一区二区激情短视频| 天堂8中文在线网| 人妻 亚洲 视频| 久久久久视频综合| 亚洲美女黄片视频| 两人在一起打扑克的视频| 999久久久国产精品视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 18禁美女被吸乳视频| 久久 成人 亚洲| 1024香蕉在线观看| 最新美女视频免费是黄的| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 少妇的丰满在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产熟女午夜一区二区三区| 久久久精品94久久精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品久久久久久电影网| 国产一区二区 视频在线| 午夜精品国产一区二区电影| 性高湖久久久久久久久免费观看| 性少妇av在线| 国产精品国产高清国产av | 极品少妇高潮喷水抽搐| 交换朋友夫妻互换小说| 国产成人av激情在线播放| 免费在线观看影片大全网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩中文字幕视频在线看片| 麻豆乱淫一区二区| 成人免费观看视频高清| 91麻豆av在线| 国产又色又爽无遮挡免费看| av网站在线播放免费| tube8黄色片| 日韩大片免费观看网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 一区在线观看完整版| 激情视频va一区二区三区| 国产精品 国内视频| 超碰成人久久| 国产成人精品久久二区二区91| 一本久久精品| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品少妇内射三级| 久久久国产精品麻豆| 成人精品一区二区免费| 午夜福利在线免费观看网站| 国产成人免费无遮挡视频| 99re6热这里在线精品视频| 国产一区二区 视频在线| 日韩欧美三级三区| 两个人看的免费小视频| 91精品三级在线观看| 午夜免费鲁丝| 久久久久精品人妻al黑| 成人精品一区二区免费| 天天添夜夜摸| 一本综合久久免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 99国产精品一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 性色av乱码一区二区三区2| 无限看片的www在线观看| 一夜夜www| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品.久久久| 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 夜夜夜夜夜久久久久| 新久久久久国产一级毛片| 欧美黄色淫秽网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9 | a级片在线免费高清观看视频| svipshipincom国产片| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产一区二区激情短视频| 一级毛片精品| 老司机影院毛片| 精品高清国产在线一区| 黄频高清免费视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美精品啪啪一区二区三区| 男女之事视频高清在线观看| 五月天丁香电影| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 成人国产av品久久久| 99热网站在线观看| 天天影视国产精品| 国产精品 欧美亚洲| 1024香蕉在线观看| 怎么达到女性高潮| 午夜福利免费观看在线| 不卡av一区二区三区| 久久99一区二区三区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 大香蕉久久成人网| 亚洲国产成人一精品久久久| 一区二区av电影网| tube8黄色片| 一级片'在线观看视频| 另类亚洲欧美激情| 精品少妇久久久久久888优播| videosex国产| 一本大道久久a久久精品| 满18在线观看网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 在线观看免费日韩欧美大片| 成人国产一区最新在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 考比视频在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 制服诱惑二区| 午夜久久久在线观看| 麻豆成人av在线观看| 极品教师在线免费播放| 757午夜福利合集在线观看| 满18在线观看网站| 一级黄色大片毛片| av福利片在线| 亚洲美女黄片视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久天堂一区二区三区四区| av国产精品久久久久影院| 久久久国产精品麻豆| 香蕉久久夜色| 电影成人av| 亚洲熟女毛片儿| 免费在线观看黄色视频的| 日本五十路高清| 一级片'在线观看视频| 另类亚洲欧美激情| 亚洲色图综合在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 曰老女人黄片| 国产色视频综合| 男人舔女人的私密视频| 成人三级做爰电影| 亚洲,欧美精品.| 中文字幕av电影在线播放| 极品教师在线免费播放| 精品福利观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 大型黄色视频在线免费观看| 人妻久久中文字幕网| 蜜桃在线观看..| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 视频区欧美日本亚洲| 咕卡用的链子| 久久精品成人免费网站| 黄色 视频免费看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产xxxxx性猛交| 欧美久久黑人一区二区| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 又大又爽又粗| 自线自在国产av| 狂野欧美激情性xxxx| 国产真人三级小视频在线观看| 日韩大片免费观看网站| 成人av一区二区三区在线看| 波多野结衣av一区二区av| 嫩草影视91久久| 最新的欧美精品一区二区| 99国产精品一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 丁香六月欧美| 在线天堂中文资源库| 两个人看的免费小视频| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜久久久在线观看| 美女午夜性视频免费| 操美女的视频在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一级,二级,三级黄色视频| 手机成人av网站| 亚洲精品自拍成人| 日韩免费av在线播放| 老司机午夜福利在线观看视频 | 老鸭窝网址在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 99久久精品国产亚洲精品| 久久亚洲精品不卡| 日日夜夜操网爽| 高清黄色对白视频在线免费看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久亚洲精品不卡| 日日夜夜操网爽| 国产福利在线免费观看视频| 婷婷成人精品国产| 91麻豆av在线| 精品少妇黑人巨大在线播放| 丰满少妇做爰视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 午夜免费成人在线视频| www.熟女人妻精品国产| 大香蕉久久网| 国产精品98久久久久久宅男小说| 操出白浆在线播放| 男女无遮挡免费网站观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| 丰满饥渴人妻一区二区三| 99热网站在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品少妇内射三级| 又大又爽又粗| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲情色 制服丝袜| 久久中文字幕人妻熟女| 精品国产亚洲在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 咕卡用的链子| 高清毛片免费观看视频网站 | 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 最新美女视频免费是黄的| 香蕉丝袜av| 日韩一区二区三区影片| 在线av久久热| 男女床上黄色一级片免费看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久9热在线精品视频| 啦啦啦免费观看视频1| xxxhd国产人妻xxx| 男女下面插进去视频免费观看| 18禁观看日本| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日本欧美视频一区| 国产1区2区3区精品| 在线看a的网站| 亚洲全国av大片| 夫妻午夜视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久热爱精品视频在线9| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲男人天堂网一区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 久久久久久久久久久久大奶| 老熟女久久久| 91大片在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 老司机午夜福利在线观看视频 | 免费av中文字幕在线| 女人久久www免费人成看片| 国产精品1区2区在线观看. | a在线观看视频网站| 不卡一级毛片| 欧美午夜高清在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 自线自在国产av| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 午夜成年电影在线免费观看| 国产精品国产av在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产日韩欧美在线精品| 久久久精品94久久精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 男女高潮啪啪啪动态图| 日韩欧美三级三区| 91精品国产国语对白视频| 极品教师在线免费播放| 免费日韩欧美在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年|