小劑量利培酮口服液聯(lián)合西酞普蘭治療伴有軀體癥狀抑郁癥對照研究

裴雙義

伴軀體不適的抑郁癥是指在抑郁發(fā)作中有顯著軀體癥狀與自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,而無相應(yīng)的軀體疾病可以解釋的臨床常見疾病[1]。隨著近年來精神衛(wèi)生知識在大眾中普及,有大量以軀體不適為主要臨床表現(xiàn)的抑郁癥患者來精神科或綜合醫(yī)院心理門診就診,單用抗抑郁藥很難使軀體不適緩解,有報道[2-3]顯示小劑量利培酮對難治性抑郁癥患者的抗抑郁治療有增效作用,在西酞普蘭治療伴有軀體不適抑郁癥患者時加用小劑量利培酮口服液與單用西酞普蘭治療為對照,以觀察研究組的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 2008年 4月～ 2009年 10月我院住院患者,①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCM D-3)心境障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[4]17項評分≥17分;②年齡大于或等于 16歲;③小學(xué)以上文化程度;④獲得患者知情同意。排除嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病,無藥物或酒精依賴史,非妊娠或哺乳婦女,排除篩選階段和治療前漢密爾頓焦慮量表(HAM A)量表總分≥25分者,共 60例,隨機分至利培酮口服液組(研究組)和單純使用西酞普蘭組(對照組)各 30例。其中利培酮口服液組男 18例 ,女 12例;年齡 16～ 50歲;文化程度:初中及以下 6例,高中 15例,大專及以上 9例;職業(yè):體力勞動 5例,腦力勞動 19例,無職業(yè) 6例;病程 1～ 36個月,治療前 HAMD評分 27.57±3.21分。 對照組男 16例,女 13例;年齡 18～ 51歲;文化程度:初中及以下 8例,高中 12例,大專及以上 10例;職業(yè):體力勞動 7例,腦力勞動 18例,無職業(yè) 5例;病程 2～ 36個月 ,治療前 HAMD評分 27.73±3.71分。以上各項兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 全部病例經(jīng) 1周清洗期后納入試驗,均采用口服給藥,共治療 8周。兩組病例自第 1周起至第 8周末均服用西酞普蘭 ,劑量 20mg～ 40mg/d,逐漸加量,酌情調(diào)整劑量,一般第 1周為 20mg/d,第 2周為 40mg/d,最大日量不超過 40mg,早 1次服用。研究組加服利培酮口服液,其劑量根據(jù)療效、不良反應(yīng)及病人的耐受情況進(jìn)行調(diào)整,一般起始劑量 0.5ml/d,3周內(nèi)加至 1ml/d,最大日量不超過 1.5ml,每天晚 1次給藥,試驗期間忌聯(lián)用其他精神藥品。

1.3 療效及不良反應(yīng)評定 由兩名經(jīng)過量表一致性培訓(xùn)的主治醫(yī)師于治療前及治療 1、2、4、6、8w末采用 HAM D及HAM A評定臨床療效。治療前后均檢查血、尿常規(guī),肝腎功能,心電圖等,并記錄不良反應(yīng)。以 HAMD減分率評定臨床療效,減分率≥75%為痊愈,≥ 50%為顯著好轉(zhuǎn),≥25%為好轉(zhuǎn),＜25%為無效。同時以不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評定不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理,并采用 t檢驗,i2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 治療 8w末兩組臨床療效比較,見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后 HAM A、HAM D相關(guān)因子分評定比較見表 2。

表2 兩組治療前后 HAMA、HAMD相關(guān)因子分評定 (±s)

表2 兩組治療前后 HAMA、HAMD相關(guān)因子分評定 (±s)

注:兩組比較*P＜0.05,**P＜0.01

研究組對照組入組前 2w 4w 6w 8w 入組前 2w 4w 6w 8w HAMD阻滯因子 9.36± 0.75 8.23± 0.67 7.79± 1.12 6.15± 0.32 4.29± 0.36 9.23± 0.87 8.32± 0.58 7.56± 1.15 6.07± 0.37 4.15± 0.37認(rèn)知障礙因子 2.36±0.73 2.17± 0.79 1.61± 1.23 1.39± 0.57 1.09±0.75 2.45± 0.53 2.21± 0.85 1.71±0.67 1.47±0.65 1.12± 0.83 HAM A軀體焦慮因子 18.05± 0.80 16.07± 0.78* 13.25±0.46* 8.75±1.15** 5.37± 0.49** 18.23±0.87 17.87±1.23* 15.43±0.76* 14.49±0.69**10.79±1.13**

表3 兩組 TESS評分比較(±s)

表3 兩組 TESS評分比較(±s)

組 別 第 1周末 第 2周末 第 4周末 第 6周末 第 8周末研究組 5.40± 1.05 5.05± 0.80 4.54± 2.03 3.57± 2.08 3.35± 1.76對照組 5.31± 1.87 4.83± 2.10 4.57± 2.13 3.71± 1.52 3.56± 2.25

表2顯示,在阻滯因子、認(rèn)知障礙因子研究組與對照組相當(dāng),而在軀體焦慮因子方面研究組改善優(yōu)于對照組。

2.3 兩組 TESS評分比較 見表 3。由表 3可見,兩組患者在不同時間 TESS量表評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。兩組均未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝功能、心電圖,腦電圖等的明顯改變,亦未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。說明小劑量利培酮口服液聯(lián)合西酞普蘭治療伴有軀體不適抑郁癥未加重藥物副反應(yīng),耐受性好。

3 討 論

伴有軀體不適抑郁癥是精神科常見的一種疾病,軀體不適可見于任何部位,且多不固定,病人常常在綜合醫(yī)院反復(fù)就診,但未見器官器質(zhì)性病變,抑郁情緒不能被及時發(fā)現(xiàn)。等到精神科就診時,往往病程被遷延,治療效果差。西酞普蘭是一種很強的選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑,利培酮是一種非經(jīng)典抗精神病藥物,它是 5-HT/DA拮抗劑 ,在低劑量的情況,對 5-HT2A受體的拮抗是對 D2受體拮抗作用的 100倍以上。5-HT2A受體是一種興奮受體,對突觸后 5- HT1A受體起反作用,因此,對 5-HT2A受體的拮抗可以加強 5-HT1A受體的作用,故而加用 5HT2A受體拮抗劑有可能增強抗抑郁類藥物的療效,利培酮可能是抗抑郁藥物治療抑郁癥的有效的輔助藥物[5]。本研究因樣本數(shù)量小,可能缺乏廣泛的代表性,有待進(jìn)一步研究認(rèn)證。

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