頂空毛細管氣相色譜法測定痰熱清膠囊中有機溶劑殘留量

張善杰，岳隨有

（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，河南新鄉(xiāng) 453731）

頂空毛細管氣相色譜法測定痰熱清膠囊中有機溶劑殘留量

張善杰，岳隨有

（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，河南新鄉(xiāng) 453731）

目的：建立痰熱清膠囊有機溶劑殘留量檢測方法。方法：采用頂空毛細管氣相色譜法，利用（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷毛細管氣相色譜柱和FID檢測器，內(nèi)標法測定痰熱清膠囊中有機溶劑殘留量。結(jié)果：待測化合物線性相關(guān)系數(shù)均大于0.999 0，重復性試驗RSD均小于2.0%，回收率試驗結(jié)果符合規(guī)定。結(jié)論：此方法快速、簡便，結(jié)果準確可靠，重復性好。

痰熱清膠囊；頂空進樣法；毛細管氣相色譜；有機溶劑殘留量

痰熱清膠囊為新誼醫(yī)藥集團痰熱清系列產(chǎn)品，是由多味藥材提取物按制劑工藝制得的中藥產(chǎn)品，由于各提取物及制劑生產(chǎn)過程中使用了乙醇、乙酸乙酯、正丁醇3種有機溶劑，為確保產(chǎn)品的安全可靠，筆者參照痰熱清注射液質(zhì)量標準[1]及其他文獻資料[2-5]中相關(guān)內(nèi)容對痰熱清膠囊有機溶劑殘留方法進行了研究，建立了頂空毛細管法測定痰熱清膠囊有機溶劑殘留量測定方法，現(xiàn)報道如下：

1 儀器與試劑

氣相色譜儀（北京北分瑞利SP-3420A）；頂空進樣器（北京中興匯利 DK-3001A）；（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷毛細管柱；分析純乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、氫氧化鈉；痰熱清膠囊（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司）。

2 方法

2.1 檢查限度的確定

依據(jù)《化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則》[6]，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇屬于第3類溶劑，有機溶劑限度為0.5%。

2.2 色譜條件

參照殘留溶劑測定法（中國藥典2005年版二部附錄ⅧP第一法）[7]，分別對色譜柱溫度、FID檢測器溫度、頂空平衡時間及溫度進行了研究，經(jīng)反復優(yōu)選，確定按柱溫80℃、進樣口溫度200℃、檢測器溫度250℃、頂空瓶平衡溫度80℃及相應平衡時間30 min進行測定，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇響應值及出峰情況最好。

2.3 內(nèi)標及對照品溶液制備

取正丙醇適量，以水溶解制成每1毫升中含10 mg的溶液，作為內(nèi)標溶液；另取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇適量，用水溶解并定量稀釋制成每1毫升中含量均為5 mg的溶液，作為對照品儲備液，精密量取1 ml置于20 ml量瓶中，精密加內(nèi)標溶液1 ml，加水稀釋至刻度制成對照品溶液。

2.4 供試品溶液的制備

依據(jù)痰熱清膠囊各提取物生產(chǎn)工藝，經(jīng)反復試驗，供試品須先用0.1 mol/L氫氧化鈉溶液溶解后，再進行有機溶劑殘留檢查。具體方法為：取本品1.0 g，精密稱定，置于20 ml量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液1 ml，以0.1 mol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度。

2.5 專屬性

精密量取對照品溶液及供試品溶液各5 ml依法測定，記錄色譜圖（圖1）。結(jié)果所采用方法能夠滿足痰熱清膠囊有機溶劑檢驗要求。

2.6 線性

精密稱取對照品貯備溶液，稀釋制成每1 ml含內(nèi)標物均為 0.5 mg、對照品分別為 0.10、0.25、0.50、1.00、2.50、1.00 mg系列濃度混合溶液，依法測定，以溶液中對照品的量C為橫坐標，以峰面積A為縱坐標進行線性回歸，乙醇回歸方程為A=26.619 6+3 352.564 2C，r=0.999 8；乙酸乙酯回歸方程為A=-2 962.843 6+46 107.968 6C，r=0.999 6；正丁醇 A=-86.139 7+1 1380.417 8C，r=1.000 0。

2.7 檢測限及定量限

將對照品溶液進行逐步稀釋，依法測定，結(jié)果0.01 mg/ml對照品溶液色譜圖中S/N>3；0.05 mg/ml對照品溶液S/N>10。折合成對照品濃度，方法檢測限為20 ng，定量限為50 ng。

2.8 精密度與穩(wěn)定性

精密度：取對照品溶液連續(xù)測定6次，考察峰面積積分，結(jié)果RSD%分別為：乙醇1.54%，乙酸乙酯1.62%，正丁醇0.42%、正丙醇0.67%。

穩(wěn)定性： 取對照品溶液于 0、1、2、3、4、5 h 分別取樣測試，考察各組分峰面積積分，結(jié)果RSD%分別為：乙醇1.49%，乙酸乙酯為1.95%，正丁醇1.40%，正丙醇1.18%。

2.9 準確度

制成相當于樣品中有機溶劑限度分別為80%、100%、120%的準確度試驗用溶液，每個濃度各制備3份。依法測定，按內(nèi)標法以峰面積計算回收率，結(jié)果：乙醇平均回收率為100.9%，RSD%為0.99%；乙酸乙酯平均回收率為99.1%，RSD%為0.92%；正丁醇平均回收率為99.9%，RSD%為1.15%。

3 樣品測定結(jié)果

精密稱取痰熱清膠囊1.0 g，依法測定，按內(nèi)標法以峰面積計算乙醇、乙酸乙酯、正丁醇含量，結(jié)果見表1。

4 討論

本文進行了專屬性、檢測限、定量限、線性、精密度、溶液穩(wěn)定性、準確度的研究，試驗結(jié)果表明，在選定分析條件下，此方法能夠滿足痰熱清膠囊有機溶劑殘留量的測定。

表1 痰熱清膠囊有機溶劑殘留量測定結(jié)果（%）

用選定方法對產(chǎn)品有機溶劑殘留量進行檢查，結(jié)果顯示該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對穩(wěn)定，其中乙醇因在膠囊劑制粒過程中使用殘留量相對較多，約為0.4%，其他兩種有機溶劑殘留量均不超過0.1%，符合要求。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標準[S].2009.

[2]化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則[D].http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method=largePage&id=2064.

[3]魯燕俠,劉祖德,沈丹,吳芳.毛細管氣相色譜法測定左羥丙哌嗪中有機溶劑殘留量[J].解放軍藥學學報,2010,26(3):241-243.

[4]陳榮宏,朱美容.頭孢克洛有機溶劑殘留量測定法[J].廣東藥學,2005,l5(3):21-23.

[5]孫啟泉,施介華,劉燕,等.毛細管氣相色譜法測定甲磺酸帕珠沙星中有機溶劑殘留量[J].中國現(xiàn)代應用藥學雜志,27,24(6):491-493.

[6]李辰,邸多隆,蔣生祥.頂空毛細管氣相色譜法測定貞芪扶正膠囊中有機溶劑殘留量[J].五邑大學學報(自然科學版),2010,24(2):3-9.

[7]國家藥典委員會.中國藥典[S].二部附錄.2005:54-57.

Determination of residual organic solvents in tanreqing capsules by using headspace capillary gas chromatography

ZHANG Shanjie,YUE Suiyou(Henan Xin-Yi Pharmaceutical Co Ltd,Henan Province,Xinxiang 453731)

Objective:To develop an analysis of residual organic solvents for Tanreqing capsules.Methods:The content of residual organic solvents in Tanreqing capsules was determined by using the headspace capillary gas chromatography method involving the(6%)cyanopropyl-phenyl-(94%)dimethyl polysiloxane capillary column and the FID detector,and adopting the internal standard method.Results:The linear correlation coefficients were all more than 0.999 0,the repeata bility(RSD)was all less than 2.0%and the recovery rates accord with the requirements.Conclusion:The method is simple and rapid,the results are accurate and reproducible.

Tanreqing capsules；Headspace injection;Capillary gas chromatography;Residual organic solvents

R286.0

B

1674-4721（2010）11（c）-046-02

2010-09-29）