病態(tài)造血在骨髓增生異常綜合征中的特點(diǎn)及診斷價(jià)值

張紅梅

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南開封 475000）

病態(tài)造血在骨髓增生異常綜合征中的特點(diǎn)及診斷價(jià)值

張紅梅

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南開封 475000）

目的：分析病態(tài)造血在骨髓增生異常綜合征（MDS）中的特點(diǎn)及診斷價(jià)值。方法：收集2004年5月～2009年10月以2001年世界衛(wèi)生組織（WHO）MDS分型標(biāo)準(zhǔn)[1]為診斷標(biāo)準(zhǔn)的MDS 102例，分別進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，外周血涂片檢查。結(jié)果：MDS特征性形態(tài)學(xué)診斷依據(jù)，粒系為Auer小體，雙核粒細(xì)胞，微核；紅系為奇數(shù)核及核出芽;巨核系為淋巴樣小巨核；外周血片出現(xiàn)原始粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞。結(jié)論：細(xì)胞形態(tài)學(xué)是MDS的重要基礎(chǔ)診斷手段。診斷早期的MDS需結(jié)合其他的檢測(cè)技術(shù)以提高M(jìn)DS診斷的準(zhǔn)確率。

病態(tài)造血；綜合征；骨髓增生異常

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質(zhì)性的造血干細(xì)胞克隆性疾病，其基本臨床特征為骨髓中造血細(xì)胞有發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)；無效造血所致的難治性血細(xì)胞減少；病態(tài)造血及具有發(fā)展為急性白血病的高危向。本文通過對(duì)102例骨髓形態(tài)學(xué)符合MDS的病例進(jìn)行分析，探討不同的病態(tài)造血對(duì)MDS診斷的實(shí)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2001 WHO診斷分型標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)收集2004年5月～2009年10月的MDS患者102例。其中，男77例，女25例。年齡22～87歲。中位年齡54.5歲，其中，難治性貧血（RA）2例，難治性血細(xì)胞減少伴有多系發(fā)育異常（RCMD）84例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多-Ⅰ（RAEB-Ⅰ）9例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多-Ⅱ（RAEB-Ⅱ）6例，MDS不能分類（MDSU）1例。對(duì)照組為非克隆性血細(xì)胞減少疾病109例（形態(tài)學(xué)不符合WHO的MDS分型標(biāo)準(zhǔn)的缺鐵性貧血，巨幼細(xì)胞性貧血，溶血性貧血及感染相關(guān)性血細(xì)胞減少患者）。

1.2 方法

參照2001年WHO MDS分型標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者分別進(jìn)行骨髓涂片細(xì)胞學(xué)檢查，外周血涂片細(xì)胞學(xué)檢查，分析各種病態(tài)造血特征在MDS中的診斷價(jià)值。

1.3 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查法

1.3.1 計(jì)數(shù)200個(gè)有核細(xì)胞 分類，各類細(xì)胞所占有核細(xì)胞的百分率。

1.3.2 計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞數(shù) 分類50個(gè)，計(jì)數(shù)淋巴樣小巨核細(xì)胞，小單元核巨核細(xì)胞，小雙元核巨核細(xì)胞，小多元核巨核細(xì)胞。并注意血小板大小，有無畸形。

1.3.3 計(jì)數(shù)200個(gè)非紅系細(xì)胞并分類 原始細(xì)胞所占比例，注意有無Auer小體及細(xì)胞形態(tài)。幼稚粒細(xì)胞是否有核漿發(fā)育不平衡，雙核粒細(xì)胞，胞漿內(nèi)顆粒過多、過少、缺如。假性Pelger-Hüet異常，過分葉，巨型改變，環(huán)形核，微核，核碎裂等。1.3.4計(jì)數(shù)200個(gè)有核紅細(xì)胞并分類 是否有巨大奇數(shù)核，核出芽，多核，雙核,花瓣樣幼紅細(xì)胞。巨型改變的幼紅細(xì)胞。幼紅細(xì)胞漿內(nèi)空泡，母子核，巨大成熟紅細(xì)胞。H-丁小體、點(diǎn)彩，成熟紅細(xì)胞明顯大小不一，及異形性改變（淚滴狀，盔形，長橢圓形，小紅細(xì)胞及不規(guī)則形紅細(xì)胞等）。

1.4 血涂片檢查

計(jì)數(shù)200個(gè)有核細(xì)胞并分析是否有幼稚紅細(xì)胞，幼稚粒細(xì)胞，巨核細(xì)胞及血小板的大小形態(tài)。并注意成熟紅細(xì)胞形態(tài)大小及充盈程度。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)

102 例MDS患者血常規(guī)三系減少（白細(xì)胞<4.0×109/L，HB<100 g/L，血小板<100×109/L）64 例，占 62.8%。 二系（白細(xì)胞<4.0×109/L，HB<100 g/L）減少 30 例，占 29.4%。 一系（HB<100 g/L）減少 8 例，占 7.8﹪。

2.2 血細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察

102 例MDS病態(tài)造血檢測(cè)結(jié)果如下：

在粒系的病態(tài)造血中Auer小體，雙核粒細(xì)胞及微核（微核是胞漿中獨(dú)立于主核的圓形或橢圓形核小體，它是由于染色體的丟失、斷裂，留在子細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成的一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則次核。直徑為主核的1/20～1/3）在MDS出現(xiàn)的比率為7.8%（102 例檢測(cè)出 8 例），93.1%（102 例檢測(cè)出 95 例），14.7%（102例檢測(cè)出15例），而在非克隆性血細(xì)胞減少組中從未出現(xiàn)，三者的特異性為100%。另外粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，幼稚粒細(xì)胞核漿發(fā)育不平衡，在MDS中發(fā)生率分別為80.3%（102例檢測(cè)出82例）、73.5%（102例中檢測(cè)出75例）、78.4%（102例檢測(cè)出80例），而非克隆性血細(xì)胞減少患者中發(fā)生率分別低于7.0%，兩組有顯著性差別。

在紅系的病態(tài)造血中，巨大奇數(shù)核幼紅細(xì)胞及核出芽在MDS中的發(fā)生率分別為75.5%（102例檢測(cè)出77例），68.6%（102例檢測(cè)出70例），而在非克隆性血細(xì)胞減少組中從未出現(xiàn)，其特異性為100%，巨大成熟紅細(xì)胞，幼紅細(xì)胞中含有空泡，母子核，在MDS發(fā)生率分別為44.1%（102例檢測(cè)出45例），34.3%（102例檢測(cè)出35例），32.4%（102例檢測(cè)出33例），而在非克隆性血細(xì)胞減少疾病中發(fā)生率僅為1.0%、2.0%、4.0%，，所以，三者也具有較高的診斷價(jià)值。

在巨核系的病態(tài)造血中，淋巴樣小巨核檢出率為87.3%（102例檢測(cè)出89例），而非克隆性血細(xì)胞減少組中，檢出率為3.7%（109例檢測(cè)出4例），另外小單元核、小雙核、小多元核巨核細(xì)胞在MDS中檢出率分別為81.4%(102例檢測(cè)出83例）、79.4%(102例檢測(cè)出81例）、74.5%(102例檢測(cè)出76例），而在非克隆性血細(xì)胞減少組中發(fā)生率均低于10.0%，并且主要出現(xiàn)在溶血性貧血中。

2.3 外周血涂片檢查

在102例MDS患者血涂片中，出現(xiàn)原始粒細(xì)胞38.2%（102例檢測(cè)出39例）。在非克隆性血細(xì)胞減少疾病中從未出現(xiàn)。巨核細(xì)胞（正常巨核，異常巨核，裸核巨核）在MDS中出現(xiàn)的比率為14.7%（102例檢測(cè)出15例）。在非克隆性血細(xì)胞減少疾病中均未檢測(cè)到。

3 討論

MDS是一組以貧血和伴有其他血細(xì)胞減少而骨髓增生和形態(tài)學(xué)異常，造血干細(xì)胞受損的多相性骨髓病[2]。無論FAB協(xié)作組的MDS診斷分型標(biāo)準(zhǔn)或是WHO的MDS診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，其診斷的關(guān)鍵都反復(fù)強(qiáng)調(diào)血細(xì)胞的病態(tài)造血[3-4]。但病態(tài)造血復(fù)雜多樣，有的又非MDS所特有，至于哪些病態(tài)造血對(duì)MDS診斷是特征性診斷，哪些又是非特異性的診斷，通過我們的資料顯示如下：在粒系的病態(tài)造血中，Auer小體，雙核粒細(xì)胞及微核，在MDS中發(fā)生率分別為7.8%、93.1%、14.7%，而在非克隆生血細(xì)胞減少疾病中從未出現(xiàn)，其特異性均為100%，所以在MDS診斷中具有重要診斷價(jià)值。另外，粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，中性中晚幼粒細(xì)胞明顯核發(fā)育不平衡，在MDS中的發(fā)生率均為70.0%以上，而在非克隆性血細(xì)胞減少組中發(fā)生率均為7.0%以下，對(duì)MDS的診斷均具有較高的診斷價(jià)值。所以粒系病態(tài)造血在診斷MDS特異性的特征為Auer小體、雙核粒細(xì)胞、微核，其次為假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，中性中晚幼粒細(xì)胞核漿發(fā)育不平衡。

在紅系的病態(tài)造血中，奇數(shù)核及核出芽在MDS中頻繁出現(xiàn)，而在非克隆性血細(xì)胞減少中，從未出現(xiàn)，其二者特異性為100%，因此具有極其重要的診斷價(jià)值，而巨大成熟紅細(xì)胞、幼紅細(xì)胞漿中含有空泡、以及母子核三者在MDS中發(fā)生率分別為44.1%、34.3%、32.4%，而在非克隆性血細(xì)胞減少組中在109例中分別只發(fā)現(xiàn)1例、2例、1例，具有顯著性差異，因此三者在MDS中雖不是特異性改變，但也具有較為重要參考價(jià)值。所以在紅系的病態(tài)造血中特異性的形態(tài)學(xué)特征為奇數(shù)核及核出芽，其次為巨大成熟紅細(xì)胞、幼紅細(xì)胞中含有空泡及母子核。

巨核細(xì)胞系的病態(tài)造血中最具有診斷價(jià)值的是淋巴樣小巨核細(xì)胞（核直徑為5～8 μm，核漿比大，核染色質(zhì)濃聚，結(jié)構(gòu)不清，無核仁、胞漿極少，強(qiáng)嗜堿性，常有不規(guī)則的毛狀或小泡狀突起，無顆?；蝾w粒極少），在102例MDS患者中檢出89例，而在非克隆性血細(xì)胞減少組中109例僅檢出4例，其特異度在90%以上，而小單元核、小雙元核及小多元核巨核細(xì)胞在MDS中也有較高發(fā)生率，三者在非克隆性血細(xì)胞減少疾病中主要出現(xiàn)于溶血性貧血中。而在外周血片中出現(xiàn)原始粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞是診斷MDS更有力的證明。

總之，MDS的表現(xiàn)復(fù)雜多樣，各系血細(xì)胞形態(tài)變異不盡相同，Hamblin T[5]認(rèn)為一系兩系出現(xiàn)輕度病態(tài)造血；或僅一系血細(xì)胞減少；僅大紅細(xì)胞而無貧血者可能是處于干細(xì)胞疾病早期，對(duì)于早期MDS尚無明顯病態(tài)造血，需結(jié)合其他的檢測(cè)手段確診。文獻(xiàn)報(bào)道，MDS具有多項(xiàng)免疫表型異常，并可累及多個(gè)細(xì)胞群[6]。流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD34+細(xì)胞在骨髓有核細(xì)胞的比例也可協(xié)助診斷[7-8]。

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Dysplasia in myelodysplastic syndrome and diagnostic value of features

ZHANG Hongmei
(Department of Laboratory,Huaihe Hospital of Henan University,Henan Province,Kaifeng 475000,China)

Objective:To investigate the characteristics and diagnosis value of dysplasiain myelodysplastic syndrome.Methods:102 samples with MDS were collected between May 2004 and September 2009.Based on the diagnostic standard of WHO MDS classification,all cases were detected on bone marrow pathological assay,peripheral blood cytomorphology..ResultsThe characteristic cytomorphological diagnosis basis of MDS could be:granular Auer bodies,binuclear granular cell,micronucleus;erythroid nuclear budding or the odd number nucleus;micronucleus was the lymphoid small micronucleus;myeloblast or megakaryocytes in peripheral blood.Conclusion:Cytomorphologic assay was the important basis for the diagnosis of MDS,other detection methods is required for enhance the rate of accuracy in the early diagnosis of MDS.

Morbid state hemopoiesis;Syndrome;Unusual marrow proliferation

R551.3

B

1674-4721（2010）12（a）-086-02

張紅梅，女，河南開封人；河南大學(xué)淮河醫(yī)院，副主任技師；學(xué)歷：本科。

2010-09-02）