急性冠脈綜合征患者高敏C-反應(yīng)蛋白水平及阿托伐他汀的干預(yù)作用

李濤濤,陳小平

急性冠脈綜合征(ACS)臨床表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死或心源性猝死,約占冠心病的30%以上。近年來(lái)ACS越來(lái)越被人們認(rèn)為是一種炎性疾病,炎性因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與ACS嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系日益受到了關(guān)注。本研究旨在揭示hs-CRP水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系及不同劑量阿托伐他汀的干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年8月—2008年11月在太原市中心醫(yī)院住院并行冠脈造影的男性患者76例。對(duì)照組為冠脈造影完全正常,未見(jiàn)狹窄或者斑塊;ACS組,冠狀動(dòng)脈造影顯示左冠脈主干、前降支(含主要對(duì)角支)、回旋支、右冠脈中至少1支血管狹窄程度≥50%,左主干病變按兩支病變對(duì)待。對(duì)照組16例,年齡52.36歲±6.51歲;單支病變組21例,年齡56.55歲±7.24歲;雙支病變組23例,年齡58.05歲±9.59歲;三支病變組16例,年齡59.85歲±9.56歲。ACS組由一名主任醫(yī)師根據(jù)病史、癥狀、體征、心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白分為不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP)30例,年齡59.43歲±8.54歲;急性心肌梗死組(AM I)30例,年齡56.90歲±8.34歲。各組間年齡無(wú)明顯差別。將60例ACS患者隨機(jī)分為兩組,大劑量組與在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀40 mg,每晚1次;小劑量組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg,每晚1次。排除糖尿病、甲狀腺疾病、炎癥性疾病、免疫性疾病、腫瘤性疾病和肝腎疾病。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者在入院時(shí)早晨空腹12 h以上抽血,并在服用阿托伐他汀1月、2月、3月時(shí)檢測(cè)hs-CRP。采用乳膠比濁法,試劑由美國(guó)Beckman-Coulter公司提供。所有患者在入院時(shí)、服藥3月后檢測(cè)肝功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用q檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 hs-CRP與病變支數(shù)的關(guān)系 hs-CRP水平隨病變支數(shù)的增多而增高,即:單支＜雙支＜三支,與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組＜UA組＜AM I組,且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。小劑量組1月時(shí)較治療前下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,從2月開(kāi)始hs-CRP水平進(jìn)行性下降,大劑量組從1月hs-CRP水平開(kāi)始進(jìn)行下降,與同時(shí)期相比,hs-CRP水平大劑量組下降更明顯,與小劑量組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1、表2、表3。

表1 hs-CRP水平與病變支數(shù)的關(guān)系(±s)

表1 hs-CRP水平與病變支數(shù)的關(guān)系(±s)

?

表2 ACS組與對(duì)照組hs-CRP水平比較(±s)

表2 ACS組與對(duì)照組hs-CRP水平比較(±s)

?

表3 不同劑量阿托伐他汀干預(yù)治療前后hs-CRP水平比較(±s)mg/L

表3 不同劑量阿托伐他汀干預(yù)治療前后hs-CRP水平比較(±s)mg/L

?

2.2 安全性 小劑量組到3月時(shí)肝功能異?；颊?例,大劑量組2例,兩組均有部分病例出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、納差、輕度腹瀉等不良反應(yīng),其中小劑量組有3例,大劑量組有5例,均加用保胃制酸藥以后好轉(zhuǎn)。兩組患名均未見(jiàn)不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

炎癥因子在心血管疾病中的作用受到廣泛重視,研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化除了是脂質(zhì)堆積的過(guò)程外,更是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程,炎癥反應(yīng)在A(yíng)CS的發(fā)生、發(fā)展和最后斑塊表面破裂并發(fā)血栓形成的所有階段均扮演了主要角色。Libby等[1]證實(shí)血清中炎癥因子濃度的升高與粥樣斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)。hs-CRP是炎癥的一種敏感性指標(biāo),它可預(yù)測(cè)ACS的發(fā)生、發(fā)展,判斷ACS的嚴(yán)重程度和預(yù)后[2]。

本研究發(fā)現(xiàn),ACS患者組的血清hs-CRP水平明顯高于正常人群,對(duì)照組＜UA組＜AM I組,并且隨著病變支數(shù)的增加hs-CRP水平在升高,隨著hs-CRP的升高病變?cè)诩又亍s-CRP有直接的致AS作用[3]。hs-CRP可與脂肪蛋白結(jié)合,由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),后者可產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C3b-9,造成血管內(nèi)膜損傷;hs-CRP可增加分子間黏附作用,促進(jìn)單核細(xì)胞附著到內(nèi)皮細(xì)胞表面;促進(jìn)單核細(xì)胞遷入內(nèi)皮,并加強(qiáng)對(duì)低密度脂蛋白的吞噬作用轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞;增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物的表達(dá)和活性,促進(jìn)血栓形成。以上這些因素都促進(jìn)斑塊形成并由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定狀態(tài),hs-CRP高濃度的患者將來(lái)發(fā)生心肌梗死或心臟致死的危險(xiǎn)性超過(guò)正常人的3倍[4]。

他汀類(lèi)藥物是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑,他汀類(lèi)藥物在臨床的應(yīng)用尤其是在A(yíng)CS中的應(yīng)用開(kāi)辟了冠心病治療的新時(shí)代,被稱(chēng)為“他汀革命”,不僅僅是它的降脂作用,還有其抗炎、改善內(nèi)皮功能、抗氧化、穩(wěn)定斑塊及減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用。他汀類(lèi)藥物可抑制核因子κB在巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中的活化,消除巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),降低新生內(nèi)膜、中膜炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子的水平,減輕斑塊的炎癥反應(yīng)[5]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,他汀類(lèi)藥物可降低血清C-反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo),且降低冠狀動(dòng)脈事件最多的得益者是炎癥指標(biāo)最高的人群[6]。使用小劑量阿托伐他汀,從2個(gè)月后hs-CRP才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但應(yīng)用大劑量從1月時(shí)hs-CRP即開(kāi)始下降(P＜0.05),并且與同時(shí)期相比,大劑量組hs-CRP下降更明顯,說(shuō)明阿托伐他汀(40 mg/d)可使ACS患者獲得更多的益處。本文所研究的藥物劑量對(duì)所有病例沒(méi)有產(chǎn)生不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢?jiàn)阿托伐他汀能安全、有效地降低ACS患者血清hs-CRP水平。盡管炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中的內(nèi)在機(jī)制未完全明了,但hs-CRP的異常增加間接說(shuō)明了動(dòng)脈硬化的病理過(guò)程中hs-CRP的參與,由于hs-CRP的特異性較差,尚不能在A(yíng)CS患者中常規(guī)開(kāi)展檢查已確定病變嚴(yán)重程度。本試驗(yàn)觀(guān)察例數(shù)偏少,未觀(guān)察膽固醇過(guò)低是否帶來(lái)其他副反應(yīng),進(jìn)一步結(jié)論尚需大規(guī)模前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究提供更多的證據(jù)。

[1] Libby P,Ridker PM,M aseri A.Inflamm ation and atherosis[J].Circulation,2002,105(1):1135-1143.

[2] 楊勝利,何作云,何秉賢.C-反應(yīng)蛋白和急性冠脈綜合征[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2003,23(9):641-642.

[3] 榮愛(ài)國(guó),馮素萍,李曉英.高敏C反應(yīng)蛋白在急性冠脈綜合征中的臨床意義及其與血脂心肌酶的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(2):145-146.

[4] 賈揚(yáng)地,張其根.血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病關(guān)系探討[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,28(5):453-454.

[5] BustosC,Hernandez-PresaMA,Ortego M,etal.HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neoin tim al inflammation in a rabbitmodelofatherosclerosis[J].Am CollCardiol,1998,32:2057-2064.

[6] Ridker PM,RifaiN,C learfield M,et al.Measu rement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events[J].N Engl JMed,2001,344:1959-1965.