182例原發(fā)性肝癌的臨床特點分析

張華芳

(武義縣第一人民醫(yī)院,浙江 武義 321200)

原發(fā)性肝癌是我國居民常見惡性腫瘤,病死率高,其病因和發(fā)病機制尚未完全確定。已知的可能危險因素包括病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素和某些化學(xué)致癌物質(zhì)等?，F(xiàn)對本院近5年收治的原發(fā)性肝癌患者共182例進行總結(jié),分析原發(fā)性肝癌的臨床特點。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2004年1月至2008年12月收住入院確診為原發(fā)性肝癌的患者共182例,原發(fā)性肝癌的臨床診斷及分期符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2001年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男154例(84.62%),女28例(15.38%),男∶女 =5.5∶1。年齡 19～90歲,平均(58.01±12.11)歲。其中＜30歲2例(1.10%),30～39歲4例(2.20%),40～49歲34例(18.68%),50～59歲77例(42.31%),60～69歲 25例(13.74%),70～79歲33例(18.13%),＞80歲7例(3.84%),可見50～59歲年齡段所占比例最大(42.31%),＜30歲年齡段所占比例最少(1.10%)。肝癌的臨床分期:Ⅰ期4例(2.20%),Ⅱ期 54例(29.67%),Ⅲ期124例(68.13%)。

1.2 臨床表現(xiàn) 182例中有右上腹脹痛165例(90.66%),黃疸 99例(54.40%),腹水 50例(27.47%),蜘蛛痣 89例(48.90%),肝掌 48例(26.37%),出現(xiàn)肝外臟器或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者108例(59.34%),僅有發(fā)熱、乏力、納差等全身癥狀17例(9.34%)。從出現(xiàn)癥狀到確診肝癌最短9小時(肝癌破裂),最長8個月,15天內(nèi)確診50例(27.47%)。

1.3 影像學(xué)表現(xiàn) 182例均行B超及CT檢查,提示巨塊型肝癌41例(22.53%),結(jié)節(jié)型肝癌108例(59.34%),彌漫型肝癌33例(18.13%);腫塊位于肝右葉75例(41.21%),左葉33例(18.13%),左右葉均有占位 74例(40.66%);伴門脈栓塞25例(13.74%),伴腹膜后淋巴結(jié)腫大58例(31.87%)。

1.4 實驗室檢查 (1)肝功能檢測:182例中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高132例(72.53%),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高165例(90.66%),AST/ALT＞1者141例(77.47%),總膽紅素(TBIL)升高 108例(59.34%),直接膽紅素(DBIL)升高 91例(50.00%),堿性磷酸酶(ALP)升高 157例(86.26%),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)升高 174例(95.60%);(2)乙型肝炎病毒標(biāo)識物檢測:182例中HBsAg陽性 125例(68.68%),其中HBsAg,HBeAb,HBcAb三項陽性(小三陽)91例(50.00%),HBsAg,HBcAb二項陽性23例(12.64%),HBsAg,HBeAg,HBcAb三項陽性(大三陽)11例(6.04%);(3)AFP檢測:AFP≥3000ng/ml有89例,均為乙肝三系表現(xiàn)為HBsAg,HBeAb,HBcAb三項陽性(小三陽)及HBsAg,HBcAb兩項陽性患者。182例AFP檢測水平分布見表1。

表1 182例原發(fā)性肝癌AFP檢測結(jié)果

1.5 HBV-DNA與AFP的關(guān)系 行HBV-DNA檢測共108例,HBV-DNA陽性(HBV-DNA≥1.0×103copis/ml)者 75例,AFP水平為(3719.7±1217.2)ng/dl,HBV-DNA陰性(HBV-DNA＜1.0×103copis/ml)者33例,AFP水平為 (1434.1±612.3)ng/dl,經(jīng) t檢驗,顯示HBV-DNA陽性者AFP水平遠高于HBV-DNA陰性者,差異有顯著性意義(P＜0.01)。

3 討 論

原發(fā)性肝癌是指肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生癌變,為我國常見惡性腫瘤之一。其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中列第三位。我國每年約有11萬人死于肝癌,且世界各地原發(fā)性肝癌發(fā)病率有上升趨勢。本病可發(fā)生于任何年齡,本組以40～49歲為最多,男女之比為2～5:1[2],其5年生存率不到10%,是惡性程度最高的腫瘤之一[3]。本組中以50～59歲年齡段所占比例最大(42.31%),40～49歲年齡段34例(18.68%),男女之比為5.5:1。

肝癌患者出現(xiàn)右上腹疼痛或不適,伴乏力納差、上腹飽脹等癥狀一般已屬中晚期。本組患者以上腹脹痛癥狀就醫(yī)有165例(90.66%),黃疸99例(54.40%),腹水50例(24.47%)。CT提示巨塊型及結(jié)節(jié)型肝癌占149例(81.87%),伴門脈栓塞及腹膜后淋巴結(jié)腫大者共83例(45.61%)。故本組病例多已屬肝癌Ⅱ期,Ⅲ期,喪失了手術(shù)治療的最佳時機。如何早期診斷肝癌是臨床醫(yī)師目前防治肝癌的難點。

迄今為止,病因尚不明確,但其發(fā)生與多種原因所致的肝硬化和病毒感染密切相關(guān)。本組182例原發(fā)性肝癌患者中,HBV感染者125例(69.44%),包括酒精性肝病占肝癌發(fā)病數(shù)的75.00%,因此積極預(yù)防乙型肝炎病毒感染,防治酒精性肝病是十分必要的。本組原發(fā)性肝癌患者中乙型肝炎表面抗原、e抗體和核心抗體三項陽性(小三陽)達91例(50.00%),與涂燕云等[4]報道小三陽占40.5%相似。關(guān)于原發(fā)性肝癌患者HBV復(fù)制水平與AFP的關(guān)系,何澤寶等[5]認為,HBV-DNA與肝細胞DNA的整合可引起AFP調(diào)控基因的改變,在其他因素如肝細胞炎癥、壞死等影響下,帶有AFP調(diào)控基因改變的肝細胞再生,AFP合成再次活躍,從而合成大量AFP;而無HBV感染或HBV復(fù)制水平低而不足以引起肝細胞炎癥,壞死者缺乏這一途徑。本文提示,HBV-DNA陽性患者AFP平均水平明顯高于HBV-DNA陰性患者(P＜0.01),證明了上述論斷,也提示了HBV復(fù)制活躍者是肝癌的高危人群。普查中AFP陽性發(fā)現(xiàn)可早于癥狀8～11個月,其在肝細胞癌中的陽性率為70%～90%[2]。若AFP水平持續(xù)反復(fù)升高,而肝功能損害較輕時,應(yīng)高度警惕肝癌的發(fā)生。本組資料中AFP≥500ng/ml者107例(58.79%),AFP≥1000ng/ml者99例(54.40%),AFP≥3000ng/ml有89例(48.90%)。AFP因受腫瘤大小及基因表達缺失的影響,有近三分之一的肝癌患者呈陰性反應(yīng)[6]。為彌補其不足,對于臨床疑診肝癌患者,可聯(lián)合檢測α-L-巖藻糖苷酶(AFU)及特異性肝癌蛋白(SHCSP),三者聯(lián)合檢測有效率可達97.47%[7]。影像學(xué)檢查對早期定位診斷有較大價值:B超或CT檢查可顯示長徑2cm以上的腫瘤,如結(jié)合肝動脈造影(CTA)或注射碘油的肝動脈造影(lipoidol-CTA),對長徑1cm以下腫瘤的檢出率可達80%以上[2]。對于僅表現(xiàn)為AFP水平持續(xù)反復(fù)升高,而影像學(xué)上未有陽性發(fā)現(xiàn)者,定期隨訪尤為重要。

[1] 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)(2001年廣州第八屆肝病學(xué)術(shù)會議).現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2002,14(4):213

[2] 葉任高.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:471

[3] 徐海峰,楊華瑜,張宏冰,等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,28(1):104

[4] 涂燕云,陳枝俏,許劍.廣西原發(fā)性肝癌流行和臨床特點分析.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,9(3):20

[5] 何澤寶,朱堅勝,蔡修熙,等.甲胎蛋白與肝炎病毒關(guān)系研究.中華傳染病雜志,2001,19(3):176

[6] 陸東東.肝癌臨床診斷與表現(xiàn)研究進展.醫(yī)學(xué)研究通訊,2000,29(4):44

[7] 阮秀花,張效本,任麗君,等.肝癌患者血清AFP,AFU和SHCSP的聯(lián)合檢測.臨床肝膽病雜志,2003,19(1):61