注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)回顧性分析

鄺俊健 吳麗明

（梧州市中醫(yī)院臨床藥學(xué)科，廣西 梧州 543000）

注射用鹿瓜多肽用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，各種類型的骨折、創(chuàng)傷修復(fù)及腰腿疼痛等病癥的治療。其藥理作用為通過骨誘導(dǎo)多肽類生長因子促進(jìn)骨源性生長因子如骨形態(tài)發(fā)生蛋白、β-轉(zhuǎn)化生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等的合成，以誘導(dǎo)和促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長，參與調(diào)節(jié)骨細(xì)胞的鈣磷代謝，延緩骨的衰老和退行性變，其成分具有強(qiáng)腎健骨、扶正祛邪、疏經(jīng)活絡(luò)、化瘀消腫、散寒止痛、祛風(fēng)利濕等功效。注射用鹿瓜多肽說明書上所注明的不良反應(yīng)多為發(fā)熱或皮疹。我院為中醫(yī)骨科醫(yī)院，臨床使用注射用鹿瓜多肽較多，但近年來，注射用鹿瓜多肽所致的不良反應(yīng)日趨增多，有些反應(yīng)還比較嚴(yán)重，如過敏性休克。為探討其ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，本文通過對(duì)其ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床醫(yī)務(wù)人員合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

檢索數(shù)據(jù)庫：CNKI（2000-2010年）、維普咨詢（2000-2010 年），以“鹿瓜多肽”、“過敏”、“不良反應(yīng)”等為主題詞進(jìn)行檢索，共檢索到注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道15例，和來源于我院臨床藥學(xué)室收集的2008-2010年間24例注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)報(bào)告。

1.2 方法

按照性別、年齡、藥物過敏史、原患疾病分布、給藥途徑與給藥劑量、ADR臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、不良反應(yīng)類別及用藥關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)治療與轉(zhuǎn)歸等分別對(duì)39例注射用鹿瓜多肽所致的ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

注射用鹿瓜多肽所致的39例ADR病例報(bào)告中，男25例（64.10%），女14例（35.89%），年齡范圍19～75歲之間，平均年齡45歲。

2.2 藥物過敏史

39例患者中無藥物過敏史者27例，未提及藥物和食物過敏史者8例，有高血壓過敏史者2例，有過敏體質(zhì)者2例。

2.3 原患疾病分布

39例患者中治療骨折的17例，骨質(zhì)疏松的8例，肢體關(guān)節(jié)疼痛2例，外傷2例，骨折術(shù)后治療的10例。

2.4 給藥途徑與給藥劑量

39例患者均通過靜脈滴注給藥，其中15例用5%葡萄糖注射液為稀釋溶媒者，11例0.9%氯化鈉注射液，3例轉(zhuǎn)化糖注射液，3例葡萄糖氯化鈉注射液，1例果糖氯化鈉注射液，6例不詳。用藥劑量：每次用量為4 mg者1例、8 mg者22例、12 mg者1例、16 mg者11例、20 mg者1例，24 mg者3例。39例注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)中，疑似存在不按說明書規(guī)定的溶媒來配伍導(dǎo)致不良反應(yīng)的可能性。

2.5 ADR臨床表現(xiàn)

39例注射用鹿瓜多肽所致ADR的患者中，變態(tài)反應(yīng)占了所有不良反應(yīng)的89.74%。注射用鹿瓜多肽致不良反應(yīng)類型及主要臨床癥狀見表1。

表1 注射用鹿瓜多肽致ADR涉及的器官或系統(tǒng)及主要臨床癥狀

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快為用藥1分鐘內(nèi)，最慢為用藥4個(gè)小時(shí)后。其中6例1～5分鐘內(nèi)發(fā)生速發(fā)型不良反應(yīng)，12例10～30分鐘內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，2例4～12小時(shí)內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，其余不良反應(yīng)發(fā)生的具體時(shí)間不詳。

2.7 不良反應(yīng)類別及用藥關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

注射用鹿瓜多肽的說明書中，不良反應(yīng)項(xiàng)目下僅僅列舉了“不良反應(yīng)較少發(fā)生，可能出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹。如發(fā)生請酌情減少用量或停藥”等字樣，39例注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)中，全部為新的一般不良反應(yīng)，醫(yī)師臨床使用該藥，完全是按照說明書來參考用藥的，對(duì)于說明書之外的不良反應(yīng)沒有得到重視，所以，建議在修訂注射用鹿瓜多肽說明書中加以警示。

39例不良反應(yīng)報(bào)告中，均沒有再次重復(fù)用藥，排除合并用藥致發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，很可能是由注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)。

2.8 不良反應(yīng)治療與轉(zhuǎn)歸

注射用鹿瓜多肽發(fā)生不良反應(yīng)后，多采用給予地塞米松、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺，嚴(yán)重者給予外加吸氧擴(kuò)容等治療。經(jīng)對(duì)癥治療后，15例患者痊愈，24例患者好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 注射用鹿瓜多肽致不良反應(yīng)的機(jī)制

近年來，由注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)多以變態(tài)反應(yīng)為主，我院2008-2010年使用14 100支注射用鹿瓜多肽，僅發(fā)現(xiàn)24例不良反應(yīng)，可見，注射用鹿瓜多肽致不良反應(yīng)臨床上還是十分少見的。由于注射用鹿瓜多肽為復(fù)方制劑，其組成為鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼、葫蘆科植物甜瓜成熟干燥種子等提取制成的無菌粉針劑，藥物成分復(fù)雜，其中鹿瓜提取物主要成分為肽類物質(zhì)，這種肽類物質(zhì)容易聚合成大分子，甜瓜子中的生物堿及鞣質(zhì)可加速這種聚合反應(yīng)[10]，這些肽類結(jié)合成的大分子具有抗原性[11]，進(jìn)入體內(nèi)后都可作為抗原物質(zhì)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，使毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加，從而出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚黏膜等一系列的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克。

3.2 注射用鹿瓜多肽合理使用的幾點(diǎn)建議

3.2.1正確選擇用藥人群，仔細(xì)詢問患者的過敏史及用藥史臨床醫(yī)生在給患者使用注射用鹿瓜多肽前一定要詳細(xì)詢問患者藥物或食物的過敏史，對(duì)鹿瓜多肽過敏者禁用，過敏體質(zhì)及對(duì)食物或藥物有過敏史或家族史的患者慎用。加強(qiáng)用藥前對(duì)患者進(jìn)行用藥知識(shí)的宣傳，主要告知使用該藥會(huì)出現(xiàn)一些什么樣的不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)，以便患者及家屬能及時(shí)識(shí)別異常用藥反應(yīng)，及早告知醫(yī)務(wù)人員積極處理，防止輕微的不良反應(yīng)先兆惡化。

3.2.2掌握好給藥方案注射用鹿瓜多肽的不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)多見（占89.74%），這些反應(yīng)與劑量之間并無明確相關(guān)性，首次使用注射用鹿瓜多肽開始滴速宜從最小劑量（8 mg）開始慢速給藥，若無不適，20分鐘后可調(diào)整至正常給藥速度。對(duì)于病情較嚴(yán)重者可適當(dāng)?shù)募哟笥盟巹┝俊?/p>

3.2.3加強(qiáng)用藥過程中的觀察由于注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)大部分發(fā)生在用藥當(dāng)日（100%），且多為首次用藥，均為單方靜脈滴注注射用鹿瓜多肽，因此對(duì)使用該藥的患者，整個(gè)用藥過程要密切監(jiān)測。

3.2.4加強(qiáng)注射用鹿瓜多肽的質(zhì)量控制與制備工藝的改進(jìn)

由于生藥原料鹿骨和甜瓜子的產(chǎn)地和采集期上的差異，所含有的有效成分差異較大，以生藥原料重量比做配方組成，很難保證生產(chǎn)的注射用鹿瓜多肽每批制劑的多肽含量一致[10]，建議廠家在生產(chǎn)時(shí)，嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，質(zhì)量控制應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)，盡量把有效成分保留，將無效成分和雜質(zhì)去除，以期將導(dǎo)致過敏反應(yīng)的制劑因素降至最低。

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