85例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析

楊耀芳，季閩春，金 蕾，夏 靜

（復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院，上海市 200240）

隨著對(duì)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作的不斷深入，近年來我院臨床ADR報(bào)告逐漸增加，中藥ADR的病例數(shù)也相應(yīng)增多。本文對(duì)我院2006～2008年有關(guān)中藥所致的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，旨在為臨床安全使用中藥制劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集我院2006年1月～2008年12月期間821份ADR報(bào)告表中的中藥制劑引起的ADR報(bào)告，共85份（占總數(shù)的10.35%）。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與分析

依照ADR報(bào)告表，按照年齡、性別、是否有過敏史、懷疑藥品、并用藥品、藥品類別、給藥途徑、ADR累及的器官（系統(tǒng)）、臨床表現(xiàn)、ADR事件結(jié)果及對(duì)原疾病的影響等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系

85例中藥制劑ADR報(bào)告中，男性32例（占37.6%），女性53例（占62.4%），女性患者發(fā)生率高于男性。由表1可知，中老年人ADR的發(fā)生率高于其他人群。

表1 ADR與性別、年齡分布的關(guān)系Tab 1 Relation ofADR to the distribution of sex and age

2.2 ADR與既往過敏史的關(guān)系

本次調(diào)查中，有既往ADR過敏史者為9例（占總數(shù)的10.59%），不詳者為20例（占總數(shù)的23.53%），這樣無疑增大了ADR發(fā)生的潛在幾率。

2.3 ADR累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn)

按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》將報(bào)告表中涉及的ADR名稱進(jìn)行分類。85例ADR所涉及的器官/系統(tǒng)中，以神經(jīng)系統(tǒng)損害（31.68%）最常見，其次為胃腸道損害（24.49%）、皮膚及其附件損害（21.43%）等，詳見表2。

表2 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 2 Organs involved inADR and its clinical manifestation

2.4 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比

85例ADR中共涉及49個(gè)品種，參麥注射液的ADR最多（7.23%），其次為痰熱清注射液（6.03%）、血塞通注射液（4.82%）、舒血寧注射液（4.82%）、燈盞細(xì)辛注射液（4.82%）。中藥注射劑ADR的發(fā)生率高于口服制劑，詳見表3。

表3 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比Tab 3 Categories of drugs that inducedADR and their constituent ratio

2.5 ADR事件結(jié)果及對(duì)原疾病的影響

85份中藥ADR報(bào)告中，不良反應(yīng)治愈率占30.59%，好轉(zhuǎn)率占69.41%。88.24%的ADR對(duì)疾病的影響不明顯，8.24%使病程延長，3.53%使病情加重，詳見表4。

表4 ADR的事件結(jié)果及對(duì)原疾病的影響Tab 4 Result ofADR events and their effects on primary disease

3 討論

中醫(yī)中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精髓，人們普遍認(rèn)為中藥藥性平和、安全無毒，不注意對(duì)中藥的合理使用，因此近年來其ADR發(fā)生率逐年增加。但是，由于各種中成藥中所含藥物有效成分不同、作用機(jī)制不同、制劑工藝不同，其所引起的ADR的臨床癥狀、對(duì)人體造成的危害也各不相同。因此，中藥ADR產(chǎn)生的原因較復(fù)雜，受其生產(chǎn)、制劑過程、藥物本身質(zhì)量、患者個(gè)體差異、用藥是否合理等因素的影響。

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

85份中藥ADR報(bào)告中，女性患者的ADR發(fā)生率高于男性，中老年人高于其他人群。老年人發(fā)生ADR的比例較高，這與老年人各系統(tǒng)生理機(jī)能活動(dòng)衰退及對(duì)藥物的代謝、排泄功能降低有關(guān)。因此，對(duì)老年人用藥須小心、謹(jǐn)慎，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療藥物血藥濃度監(jiān)測[1]。

3.2 患者個(gè)體差異與ADR的關(guān)系

中藥ADR與既往藥物ADR史的關(guān)系中，既往有藥物過敏史者的ADR發(fā)生率高于無過敏史者。因此，臨床用藥時(shí)一定要詢問患者的過敏史，防止使用中再次發(fā)生過敏反應(yīng)。中藥注射劑的ADR發(fā)生率高，與患者自身因素有關(guān)，因?yàn)橹兴幾⑸鋭┲泻卸喾N蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[2]。

3.3 藥物劑型與ADR的關(guān)系

一般認(rèn)為，易發(fā)生ADR的中藥制劑的順序應(yīng)為：糊丸＜水丸＜蜜丸＜散劑＜煎劑＜酊劑＜肌肉注射劑＜靜脈注射劑[2]。在本調(diào)查中，注射劑發(fā)生ADR的比例確實(shí)高于口服制劑，與有關(guān)資料相近[3]。且注射劑引發(fā)的ADR臨床表現(xiàn)最為嚴(yán)重，其主要原因可能與注射劑的純度不高有關(guān)。中藥注射劑是目前發(fā)展比較快的一種新制劑，由于質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)未確定，制備工藝還未達(dá)到要求，藥品成分比較復(fù)雜，與其它藥物配伍時(shí)，常會(huì)引起pH值改變、色澤變化、發(fā)生沉淀等，從而引起過敏等ADR。在本次調(diào)查中，血塞通注射液與胞磷膽堿鈉注射液聯(lián)用出現(xiàn)了頭暈、惡心、四肢無力的ADR。但有文獻(xiàn)指出，血塞通注射液與胞磷膽堿鈉注射液兩藥配伍用于靜脈滴注是安全可靠的[4]，患者發(fā)生ADR的機(jī)制可能還是與中藥注射劑的純度不高有關(guān)。

3.4 藥品應(yīng)用中的影響因素

在臨床上，中西藥配伍治療的情況日益增多，而中藥注射劑的出現(xiàn)改變了傳統(tǒng)的給藥方式，為臨床治療提供了更多的選擇。但中西藥配伍處于無章可循狀態(tài)，若配伍不當(dāng)，不但會(huì)降低療效，更會(huì)引起ADR。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，痰熱清與鹽酸左氧氟沙星[5]、阿米卡星[6]，燈盞細(xì)辛與依諾沙星存在配伍禁忌[7]，參附、刺五加、生脈等注射液與其它藥物配伍時(shí)都不同程度地使微粒增多，超過藥典規(guī)定，這些不溶性微粒沉積在毛細(xì)血管中可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，產(chǎn)生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱源反應(yīng)[8]。故建議臨床在使用中藥注射劑時(shí)必須單一用藥。若一定要聯(lián)用其它藥物，應(yīng)分開進(jìn)行輸注，并用生理鹽水沖洗輸液管，以避免ADR發(fā)生。

[1]劉世峰，薛新民.326例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（29）：107.

[2]張義虎，寧 玲，牛加水.中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因[J].中醫(yī)藥管理雜志，2008，16（1）：49.

[3]楊 勤，范岳邦，臧云吉，等.雅安地區(qū)11家醫(yī)院99例中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房，2009，20（18）：1428.

[4]馬規(guī)劃.血塞通和胞磷膽堿鈉注射液兩種輸液中的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國藥物與臨床，2004，8（8）：641.

[5]王媛媛.痰熱清注射液與鹽酸左氧氟沙星注射液之間存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（34）：8567.

[6]馮麗梅.痰熱清與阿米卡星之間存在配伍禁忌[J].全科護(hù)理，2008，6（29）：2726.

[7]陳玉皇，閏鐵丹，鄭文妍.燈盞細(xì)辛與依諾沙星存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（23）：5623.

[8]王植波.從中藥與化學(xué)藥品聯(lián)用的不良反應(yīng)談合理用藥[J].中國當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2006，5（24）：121.