黃芪注射液治療大鼠牙周炎作用研究Δ

舒瑤，王麗，孟保華

（1.解放軍軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院口腔科，北京市 100071；2.徐州醫(yī)學院口腔系，徐州市 221006；3.成都康弘藥業(yè)集團企業(yè)技術(shù)中心，成都市 610036）

牙周炎是牙菌斑引起的發(fā)生在牙周支持組織上的慢性感染性炎癥，是最常見的口腔疾病之一，也是成年人失牙的主要原因。近年來研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎與血液學、心腦血管疾病以及糖尿病具有密切的關(guān)系，被認為是心腦血管疾病發(fā)病的獨立因素[1]。黃芪注射液是已上市的藥品，臨床主要應(yīng)用于心腦血管疾病、糖尿病腎病綜合征及免疫系統(tǒng)疾病的治療[2]，但對牙周炎的治療作用未見報道。本研究通過牙齦劃割剝離加喂養(yǎng)白糖水法復(fù)制大鼠牙周炎模型，通過血液生化指標和臨床觀測指標探討黃芪注射液對大鼠牙周炎的治療作用。

1 材料

1.1 儀器

SYSMEX SF-3000型全自動分類血球計數(shù)儀（香港興萬電子儀器有限公司）。

1.2 試藥

黃芪注射液（上海禾豐制藥有限公司，批號：070811，規(guī)格：黃芪20 g·10 mL-1）；替硝唑注射液（天津華津制藥廠，批號：0617181，規(guī)格：0.8 g·200 mL-1）；白砂糖（市售）。

1.3 動物

SPF級SD大鼠，♀♂兼半，體質(zhì)量180～220 g，由四川省醫(yī)學科學院實驗動物研究所提供（動物合格證號：SCXK（川）2008-24）。

2 方法與結(jié)果

2.1 模型復(fù)制

選用牙體牙列完整、無齲壞及牙周病的大鼠，按文獻[3]方法加以改進，先將大鼠麻醉，固定頭部。再用眼科彎剪對兩側(cè)牙齒周圍牙齦劃割剝離，2 d后重復(fù)劃割1次，每天ig 10%的白砂糖水和白砂糖水浸泡的軟飼料進行模型復(fù)制。

2.2 分組及給藥

實驗分為4組，即正常（等容積生理鹽水）、模型（等容積生理鹽水）、替硝唑注射液（0.12 g·kg-1）和黃芪注射液（8.0 g·kg-1）組。ip給藥（10 mL·kg-1），連續(xù)10 d。

2.3 指標測定

于末次給藥1 h后，大鼠股動脈取血于抗凝采血管中，全自動血球計數(shù)儀分析紅細胞、白細胞總數(shù)及分類、血紅蛋白、血小板等血液常規(guī)指標，觀察血液生化指標的變化。采血后立即處死大鼠，快速分離各實驗組第一磨牙及牙齦，觀察第一磨牙喪失值、牙周骨支持率、齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、探針深度、牙齒松動度、牙槽骨吸收值等指標。黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標變化的影響見表1。

由表1可知，與正常組比較，模型組大鼠血清中紅細胞、白細胞、中性粒細胞、血紅蛋白均顯著升高（P＜0.01或P＜0.05），血小板升高不顯著（P＞0.05）；黃芪注射液能顯著降低牙周炎大鼠血清白細胞、中性粒細胞含量（P＜0.05），但對紅細胞、血小板、血紅蛋白無降低作用。

表1 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標的影響（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

表1 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標的影響（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

與正常組比較：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組替硝唑注射液組黃芪注射液組劑量/g·kg-1--0.128.0紅細胞6.33±0.267.06±0.18＊＊6.51±0.20##7.02±0.21白細胞14.91±2.0119.62±2.91＊＊15.77±2.03#15.88±2.96#中性粒細胞6.70±1.1211.79±2.40＊＊7.74±1.31##7.95±2.28#血小板192.30±40.11207.62±26.11199.35±15.54200.57±22.42血紅蛋白141.50±11.82157.21±10.93＊154.34±13.55155.29±12.88

黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標的影響見表2。

由表2可知，黃芪注射液能顯著降低牙周炎大鼠齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收值、牙齒松動度等指標（P＜0.01或P＜0.05）；但喪失值、探針深度、牙周骨支持率等指標無顯著改善。

表2 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標的影響（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

表2 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標的影響（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

與正常組比較：＊P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組替硝唑注射液組黃芪注射液組牙周骨支持率40.71±10.0623.76±11.31＊29.73±13.2427.15±15.01劑量/g·kg-1--0.128.0齦溝出血指數(shù)0.12±0.0102.54±0.24＊1.52±0.19##1.71±0.16##菌斑指數(shù)0.33±0.0711.61±0.30＊1.03±0.17##1.26±0.27#探針深度0.015±0.0111.26±0.21＊0.93±0.24#1.33±0.18牙槽骨吸收值0.011±0.00611.46±0.19＊1.01±0.12##0.98±0.18##牙齒松動度0.016±0.0121.70±0.22＊1.33±0.17##1.41±0.28#喪失值0.10±0.0310.76±0.20＊0.53±0.14#0.73±0.18

3 討論

牙周炎在臨床上是一種很難治愈的疾病，菌斑微生物是牙周炎的啟動因子，牙齦的炎癥和出血以及牙周袋形成是牙周炎最主要的病理改變。研究發(fā)現(xiàn)，由于牙周組織的持續(xù)炎癥，血液中白細胞總數(shù)增加，尤其是以中性粒細胞數(shù)量增加為主，炎癥進一步促使受損部位菌群失調(diào)，影響骨吸收和牙齒松動度，致使牙周炎癥的惡性循環(huán)。同時，由于炎癥引起血液生化指標的異常改變，誘發(fā)了心腦血管疾病的發(fā)生。Garcia RI等[4]研究認為，牙周炎的炎癥產(chǎn)生是心腦血管發(fā)病的危險因素。筆者從模型組和正常組數(shù)據(jù)結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血液生化指標異常改變，也同樣支持了上述觀點。

本研究利用黃芪注射液益氣活血功效觀察其對牙周炎的治療作用，發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能降低大鼠的血漿白細胞和中性粒細胞，增加牙齒的穩(wěn)固性，對齦溝出血、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收狀況也有顯著改善，對牙周炎有一定的治療作用，這為其臨床應(yīng)用于牙周炎的治療及新產(chǎn)品的開發(fā)提供了重要的參考價值，但其作用機制有待于進一步研究。

[1]王 哲.黃芪注射液的臨床應(yīng)用進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009，11（6）：266.

[2]何正光，徐曉玉.黃芪對血管保護作用的藥理研究進展[J].中國藥房，2005，16（20）：1598.

[3]謝國秀，楊慎華，劉 莉，等.大鼠實驗性牙周炎模型簡便方法的建立[J].中國比較醫(yī)學雜志，2008，18（6）：15.

[4]Garcia RI,Henshaw MM，Krall EA，et al.Relationship between periodontal disease and systemic health[J].Periodontol，2001，25：21.