血必凈注射液對(duì)感染后膿毒癥患者血清高密度脂蛋白水平的影響

張宏偉 魏立友 河北省唐山市人民醫(yī)院 ICU(唐山 063000)

膿毒癥可誘發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征,死亡率高、預(yù)后差。 Chien等研究發(fā)現(xiàn)血漿低水平高密度脂蛋白預(yù)示嚴(yán)重膿毒癥患者預(yù)后不良[1]。我們將血必凈注射液應(yīng)用于感染后膿毒癥患者,觀察其對(duì)血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 2006年 6月～ 2008年 6月入住本院ICU的感染后膿毒癥成年患者共 38例,均符合“2001年危重病醫(yī)學(xué)會(huì)歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)外科感染學(xué)會(huì)關(guān)于全身性感染定義國(guó)際會(huì)議”嚴(yán)重膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],均存在血清低高密度脂蛋白血癥。上述患者均隨機(jī)分為治療組 19例和對(duì)照組 19例。其中治療組男性 13例,女性 6例;平均年齡(38.6±17.2)歲;感染部位為肺部 15例,泌尿系 1例,血液 1例,腹部 2例。 對(duì)照組男性 15例,女性 4例;平均年齡(41.2±15.8)歲;感染部位為肺部 14例,泌尿系 2例,血液 2例,腹部 1例。兩組患者在年齡、性別、感染部位等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

治療方法 所有患者治療原則相同,即積極治療原發(fā)病、抗感染、保護(hù)臟器功能、血液凈化、保護(hù)胃黏膜、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥支持治療等。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)集團(tuán)提供,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) Z20040033),由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成,用法為 0.9%氯化鈉注射液 100mL配合血必凈 50mL靜脈點(diǎn)滴,每次 60min,2次 /d,連用 10d。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后 14d兩組分別抽取靜脈血,檢測(cè)血清高密度脂蛋白(HDL)數(shù)值,同時(shí)計(jì)算 APACHEⅡ評(píng)分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療組與對(duì)照組在使用血必凈前HDL、APACHEⅡ評(píng)分,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)。治療組 14d后 HDL較用藥前明顯升高;與對(duì)照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。對(duì)照組治療前后所測(cè)數(shù)值,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);APACHEⅡ評(píng)分均較治療前下降(P＜0.01),治療組較對(duì)照組進(jìn)一步降低,但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),見(jiàn)附表。

附表 兩組患者治療前后 APACHEⅡ評(píng)分及血清HDL檢測(cè)結(jié)果(±s,n=19)

附表 兩組患者治療前后 APACHEⅡ評(píng)分及血清HDL檢測(cè)結(jié)果(±s,n=19)

注:與對(duì)照組比較,△ P＜0.01;與治療前比較 ,▲P＜0.01。

組 別APACHEⅡ評(píng)分HDL(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 20.4±6.88 13.8± 2.63▲ 0.54± 0.24 0.89± 0.33△▲對(duì)照組 21.6± 7.24 15.5± 2.87▲ 0.56± 0.25 0.61± 0.26

討 論 伴有急性器官功能障礙的膿毒癥(嚴(yán)重膿毒癥)是 ICU病房病人死亡的第一大原因。隨著免疫抑制病人增多、侵入性治療檢查的增加、微生物耐藥、老年人人口的增長(zhǎng)和人們對(duì)膿毒癥認(rèn)識(shí)與診斷水平的提高,目前膿毒癥的病例呈上升趨勢(shì)。盡管對(duì)其治療給予巨大的投資,嚴(yán)重膿毒癥的死亡率還是呈上升的趨勢(shì)。西醫(yī)藥對(duì)膿毒癥治療效果并不理想,而近年來(lái)隨著對(duì)中醫(yī)藥研究的進(jìn)一步深入,其在膿毒癥治療領(lǐng)域有所進(jìn)展,其中蘭萬(wàn)成等[3]將醒腦靜應(yīng)用于膿毒癥患者,觀察后發(fā)現(xiàn)醒腦靜可有效地拮抗炎性介質(zhì)及內(nèi)毒素的釋放,提高治療膿毒癥的有效率,更好的改善患者癥狀及預(yù)后,這為今后進(jìn)行相關(guān)研究提供了有益的經(jīng)驗(yàn)和借鑒。

HDL主要由肝和小腸合成,比較富含磷脂質(zhì),參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)膽固醇的代謝,是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,作為動(dòng)脈硬化預(yù)防因子而受到重視。近年研究發(fā)現(xiàn) HDL尚能與內(nèi)毒素(LPS)結(jié)合,具有對(duì)抗 LPS毒性的作用。童武華等[4]觀察發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者的 HDL濃度較非膿毒癥患者明顯降低,膿毒癥死亡組的 HDL較存活組明顯降低,膿毒癥死亡組的 HDL呈進(jìn)行性下降。Chien等[1]報(bào)道除了體外實(shí)驗(yàn)證實(shí) HDL能減少 LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生,還發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重膿毒癥患者第一天低 HDL水平與病死率及不良預(yù)后顯著相關(guān)。APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)是廣泛用來(lái)評(píng)估急重癥的評(píng)分方法,其分值與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān),分值越大,病死率越高,可用來(lái)預(yù)測(cè)預(yù)后、觀察療效,特別是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在一定程度上有助于了解和監(jiān)測(cè)患者的病情。本研究以上述兩項(xiàng)指標(biāo)作為檢測(cè)指標(biāo),從而客觀評(píng)價(jià)血必凈對(duì)感染后膿毒癥患者的治療作用。

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等(生藥濃度為 0.5 g/mL,單味中藥濃度均為 0.1 g/m L)具有活血化瘀、擴(kuò)張微循環(huán)等作用的中藥組成,其有效成分為紅花黃色素 A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷等,具有拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、拮抗炎性細(xì)胞因子、改善微循環(huán)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等的作用。陳真英[5]應(yīng)用血必凈注射液治療彌漫性血管內(nèi)凝血 30例,發(fā)現(xiàn)治療 DIC療效顯著。張宏偉等[6、7]在應(yīng)用血必凈注射液治療顱腦損傷、創(chuàng)傷后膿毒癥患者時(shí),觀察到血必凈注射液可拮抗阻斷或減少炎性細(xì)胞因子釋放,有保護(hù)組織及內(nèi)皮細(xì)胞作用。本研究結(jié)果表明血必凈能改善膿毒癥患者體內(nèi)血清低高密度脂蛋白血癥,提高HDL濃度有利于提升機(jī)體對(duì)抗 LPS毒性、減少炎性細(xì)胞因子釋放、抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)、減少膿毒癥發(fā)生,從而預(yù)防 MODS的發(fā)生。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者 APACHEII評(píng)分值相似(P＞0.05),治療后兩組患者 APACHEⅡ評(píng)分值均有下降(P＜0.01),但治療組患者的分值下降較對(duì)照組快,盡管差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,仍說(shuō)明血必凈能夠改善膿毒癥患者的病情,有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究尚屬初步研究,今后尚需要對(duì)其機(jī)制進(jìn)一步進(jìn)行研究。

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