大黃解毒湯灌腸治療慢性乙型病毒性肝炎腸源性內(nèi)毒素血癥 45例

毛 毛 指導(dǎo) 李 勇 山東中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院(濟(jì)南 250014)

目前中國(guó)約有 2億乙型肝炎病毒感染者。近年來,腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxiemia,IETM)與本病的關(guān)系日益受到重視,慢性乙型病毒性肝炎患者同時(shí)伴有程度不等的腸源性內(nèi)毒素血癥已得到公認(rèn)[1],而內(nèi)毒素血癥的存在往往又使患者病情加重。導(dǎo)師李勇主任醫(yī)師應(yīng)用中藥大黃解毒湯保留灌腸治療慢性肝炎患者腸源性內(nèi)毒血癥,取得較好的臨床療效,茲不揣淺陋,報(bào)道如下。

臨床資料 全部病例均來自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科門診及住院病人。全部病例診斷明確,年齡 l7～ 72歲,平均 49歲。 45例治療組中,女 37例,男8例;治前血漿內(nèi)毒素均值為(0.372±0.16)Eu/mL。對(duì)照組中,女 35例,男 10例;治療前血漿內(nèi)毒素均值為(0.369±0.19)Eu/mL。兩組性別、年齡、病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P＞0.05),具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選病例均為按 2000年 9月西安會(huì)議《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷為慢性乙型病毒性肝炎中的輕度、中度患者。符合診斷標(biāo)準(zhǔn),血漿內(nèi)毒素 0.01Eu/mL并同意參加研究者為觀察對(duì)象[2]。

治療方法 所有患者治療療程為 20d。兩組病例均采用常規(guī)綜合治療(充分休息、補(bǔ)充足夠能量及維生素、保肝、對(duì)癥處理及口服中藥湯劑肝榮湯)。治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥大黃解毒湯保留灌腸(滴灌法),方藥組成如下:茯苓、薏米各 30g,赤芍 24g,白及 15g,黃芩 12g,大黃、紫草、兒茶各 6g,隨癥加減。上藥濃煎成100mL灌腸液,1d1次,時(shí)間以患者夜間入睡前為宜。囑患者取左側(cè)臥位至少 30min,使藥物在腸內(nèi)保持 1～2 h以上。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以乳果糖溶液60mL加人生理鹽水 60mL保留灌腸(灌腸方法同治療組),1次 /d。

療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:血內(nèi)毒素 ＜0.01EU/mL,肝功能正常;顯效:各項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降 70%;有效:各項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降 30%;無效:各項(xiàng)指標(biāo)治療后無明顯下降,或下降不足 30%。

觀察和記錄患者治療前、后血內(nèi)毒素水平、肝功能及中醫(yī)證候積分改變情況。全部實(shí)驗(yàn)由我院實(shí)驗(yàn)室完成。內(nèi)毒素(ET)采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè),試劑盒購(gòu)自湛江博康海洋生物有限公司。操作按說明書進(jìn)行。以 Eu/m L表示結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示,用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 兩組療效比較 兩組患者治療 20d后,治療組治愈 5例,顯效 23例,有效 14例,無效 3例,總有效率為 93%;對(duì)照組治愈 2例,顯效 13例,有效 23例,無效 7例,總有效率為 84%?？梢娭委熃M患者的顯效率及總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

兩組治療前后血漿內(nèi)毒素變化情況比較 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)基本一致,治療后 ET均有明顯下降,但治療組與對(duì)照組相比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.01),見表 1。

表1 兩組患者治療前后 ET(EU/m L)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后 ET(EU/m L)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注:兩組治療前比較△P＞0.05;兩組治療前后比較▲P＜0.05,◇P ＜ 0.01;兩組療效比較 ◆P ＜ 0.01。

組 別 n 治療前 治療后 治療前后差值治療組對(duì)照組45 45 0.372± 0.16△0.369±0.19 0.114± 0.058◇0.201± 0.09▲0.245± 0.11◆0.156±0.07

兩組治療前后肝功能變化情況比較 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)基本一致,治療后均有明顯好轉(zhuǎn),但治療組谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)與對(duì)照組相比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表 2、3。

表2 兩組患者治療前后 ALT改變情況(±s)

表2 兩組患者治療前后 ALT改變情況(±s)

注:兩組治療前比較△P＞0.05;兩組治療前后比較▲P＜0.05,◇P ＜0.01;兩組療效比較 ◆P ＜0.01。

ALT(u/L)組 別 n 治療后差值治療前 治療后治療組對(duì)照組45 45 83.2± 38.9△80.6±33.6 45.8± 20.7◇59.3± 22.5▲39.3± 17.5◆20.9±8.1

表3 兩組患者治療前后 AST改變情況(±s)

表3 兩組患者治療前后 AST改變情況(±s)

注:兩組治療前比較△P＞0.05;兩組治療前后比較▲P＜0.05;兩組療效比較◇P＜0.05。

AST(u/L)組 別 n 治療后差值治療前 治療后治療組對(duì)照組45 45 84.6± 38.4△81.3±35.9 34.2± 15.1▲45.4± 19.7▲49.7± 20.1◇30.8±12.6

兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分基本一致,治療后均有下降,但治療組與對(duì)照組相比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。

表4 兩組患者證候積分變化情況(±s)

表4 兩組患者證候積分變化情況(±s)

注:兩組治療前比較△P＞0.05;兩組治療前后比較▲P＜0.05,◇P ＜ 0.01;兩組療效比較◆P ＜ 0.05。

組 別 n 治療前 治療后 治療前后差值治療組對(duì)照組45 45 26± 12△23±10 14± 6▲20± 9◇13± 5◆4±2

討 論 慢性乙型病毒性肝炎合并腸源性內(nèi)毒素血癥時(shí),內(nèi)毒素即可直接損傷肝細(xì)胞,并且單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放細(xì)胞因子造成對(duì)肝細(xì)胞的間接損傷[3]。因此,減少內(nèi)毒素吸收,增加內(nèi)毒素排出是治療慢性乙型病毒性肝炎過程中很重要一個(gè)方面。

導(dǎo)師李勇主任醫(yī)師在查閱大量古今文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代研究,提出本病的基本病機(jī)為濕熱瘀結(jié)于大腸,根據(jù)“方證相應(yīng)”的基本原則,擬定解毒化瘀、健脾調(diào)腸的基本法則,自擬大黃解毒湯。方中大黃、黃芩清熱解毒,通里攻下;赤芍、紫草活血化瘀;茯苓、薏米、白及、兒茶健脾調(diào)腸。

現(xiàn)代藥理研究表明,清熱解毒中藥可以保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及活力,防止內(nèi)毒素所致的過氧化損傷[4]。黃芩在體外有直接或間接抗內(nèi)毒素及抑制乙型肝炎病毒(HBV)抗原的作用[5]。通里攻下藥使腸中內(nèi)毒素排出加快,減少腸壁對(duì)內(nèi)毒素的吸收[6],大黃可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,幫助人體清除肝炎病毒,并可增強(qiáng)細(xì)胞免疫,清除免疫復(fù)合物,減少肝細(xì)胞損傷,還可興奮結(jié)腸,促進(jìn)毒素從腸道排出[7]。大黃中的大黃素、大黃酸及蘆薈大黃素在體外能對(duì) 14種細(xì)菌產(chǎn)生抑菌作用?；钛鲋兴幠芨纳蒲貉h(huán)中內(nèi)毒素的含量,保護(hù)肝細(xì)胞,改善機(jī)體免疫功能[8]。赤芍具有改善肝臟微循環(huán)、增強(qiáng)肝臟血流量,抗肝損傷、保護(hù)肝細(xì)胞及調(diào)整血漿環(huán)化核苷酸等多種功能[9]。

由于患者胃腸道瘀血,內(nèi)毒素刺激,腸道菌群失調(diào),導(dǎo)致胃腸功能紊亂,若予藥物口服,更易出現(xiàn)消化道癥狀。因此治療上力求多途徑、多靶點(diǎn)給藥,轉(zhuǎn)換給藥方式。從腸道給藥,通過灌腸直接作用腸道,可抑制致病菌生長(zhǎng),改善腸道微生態(tài)失調(diào),減少內(nèi)毒素產(chǎn)生;保持大便通暢,減少腸肝循環(huán),減少內(nèi)毒素吸收;通過腸道粘膜吸收,使藥物直達(dá)病所,提高臨床療效;另外,腸道用藥可防止嘔吐,腹瀉及水電解質(zhì)紊亂等一系列副作用。

本研究表明,中藥灌腸在改善患者肝功能、血內(nèi)毒素水平、癥狀、體征等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,具有操作簡(jiǎn)單、藥物利用率高、用藥較安全的特點(diǎn),在使用中未見明顯不良反應(yīng)。綜上所述,中藥灌腸治療慢性乙型病毒性肝炎腸源性內(nèi)毒素血癥,可發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì),直達(dá)病所,可作為治療本病確實(shí)有效,又經(jīng)濟(jì)可行的治療方法。

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