試從增效減毒論清開靈

崔海月 王慶國 北京中醫(yī)藥大學(xué)(北京 100029)

本文旨在從增效減毒探討清開靈注射液及二次開發(fā)研究中的新清開靈注射液治療出血性中風(fēng)的配伍規(guī)律,來尋找清開靈注射液增效減毒作用的最佳組合,以便更好地運(yùn)用于理論研究與臨床。

1 清開靈配伍的增效作用 清開靈注射液是由古方“安宮牛黃丸”的衍變方制成的一種純中藥復(fù)方針劑,由牛黃膽酸、水牛角、黃芩苷、金銀花、梔子、珍珠母、板藍(lán)根、豬去氧膽酸等組成。具有清熱解毒,化痰通絡(luò),鎮(zhèn)靜安神,醒腦開竅及改善腦循環(huán),抑制病毒復(fù)制等作用。目前臨床已廣泛用于熱病神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清,亦可用于急慢性肝炎、肝癌、高脂血癥、上呼吸道感染、肺炎、肺性腦病、慢性阻塞性肺病、高燒以及腦血栓形成、血管性癡呆、腦出血具上述征候者[1,2,3,4]。

單木不成林,眾志可成城。復(fù)方配伍,自可綜合多藥而共濟(jì)其效。清開靈注射液在治療缺血性腦血管病配伍上有很好的增效作用。

牛黃膽酸味苦而涼,為方中主藥,具有清熱解毒、熄風(fēng)定驚、豁痰開竅、降壓作用;水牛角,性味咸寒,有清心涼血、鎮(zhèn)驚、抗炎、抗感染的作用,在清開靈注射液中其有效成分為所提取的動(dòng)物蛋白中的氨基酸,“性升而善散”兩味相協(xié)能增強(qiáng)清熱解毒之效。珍珠母,性味咸寒,具有清熱解毒、平肝潛陽,清肝明目,鎮(zhèn)心安神益陰的功效;水牛角與牛黃、珍珠母配伍能增強(qiáng)鎮(zhèn)靜、抗驚厥、強(qiáng)心退熱之效。黃芩性味苦寒,清熱燥濕,瀉火解毒,兼能涼血安胎;金銀花甘寒,黃芩之有效成分黃芩苷與金銀花中主要有效成分綠原酸在此方中輔助膽酸和氨基酸(水牛角中的提取物),增強(qiáng)清熱解毒之效。梔子性味苦寒,清瀉三焦火熱,且涼血止血,所含的梔子甙有利膽作用,與梔子清熱解毒、瀉火除煩的功能相關(guān);黃芩與梔子合用則增強(qiáng)清熱瀉火解毒之效,兩味藥也助牛黃以清心包之熱。板藍(lán)根,性味苦寒,有清熱解毒、涼血利咽的功效,有效成分為靛甙及數(shù)種氨基酸。黃芩與梔子、板藍(lán)根配伍有很強(qiáng)的抗菌、抗病毒、抗炎和退熱作用。

2 清開靈治肝癌增效減毒作用 清開靈注射液可治療急慢性肝炎、肝癌,現(xiàn)代藥理證實(shí)能消除肝細(xì)胞炎癥及水腫,清除肝臟代謝產(chǎn)物,修復(fù)因化療受損肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶等功效,并能減輕化療藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。治療肝癌時(shí)用放射性介入療法是目前臨床上有效治療手段之一,但化療藥物對(duì)機(jī)體損傷較重,對(duì)肝腎功能也有一定損害。張建平等[5]用清開靈注射液配合放射性介入治療肝癌,臨床觀察結(jié)果表明具有明顯的減毒增效作用,無論從實(shí)體瘤大小的變化、甲胎蛋白含量的變化,還是從生存質(zhì)量、生存期、保護(hù)肝臟等方面相比,治療組明顯優(yōu)于單一的放射性介入療法(P＜0.05)。張立春等[6]用清開靈注射液治療肝癌介入術(shù)后綜合征,臨床觀察結(jié)果表明大劑量清開靈注射液對(duì)肝癌化療栓塞術(shù)后發(fā)熱有明顯的防治作用,且對(duì)減輕肝區(qū)疼痛、腹脹便秘、惡心嘔吐及改善肝功能亦有明顯療效。

3 清開靈的不良反應(yīng) 隨著清開靈注射液在臨床上廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)也日益增多。據(jù)統(tǒng)計(jì)清開靈注射液不良反應(yīng)發(fā)生率在發(fā)生不良反應(yīng)的中藥制劑中排列第 3位,主要以變態(tài)反應(yīng)為主,其中尤以過敏性休克、過敏性皮疹、全身過敏反應(yīng)最為常見。這些不良反應(yīng)可能與病人的個(gè)體特異性及個(gè)人體質(zhì)有關(guān),也可能與藥物本身的毒副作用及制劑的質(zhì)量有關(guān)。金銀花中主要有效成分綠原酸具有較強(qiáng)的致敏原作用,可引起變態(tài)反應(yīng)。清開靈同時(shí)含有綠原酸和水牛角的提取物動(dòng)物蛋白,在體內(nèi)會(huì)激發(fā)某些敏感抗體引起過敏[7]。在制劑的質(zhì)量方面因生產(chǎn)工藝限制,所含板藍(lán)根有效成份以粗體大顆粒形式存在,而有可能引起過敏反應(yīng)[8],嚴(yán)重者可致休克甚至死亡;且清開靈在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也曾出現(xiàn)不明顯的輕微反應(yīng)[9]。并且已確認(rèn)清開靈注射液不能與硫酸慶大霉素、青霉素 G鉀、腎上腺素、阿拉明等藥物同時(shí)應(yīng)用。

凡是藥物均有一定的藥理活性,用之得當(dāng),可以調(diào)偏扶正,產(chǎn)生治療作用;用之不當(dāng),則可產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng),甚者有致命的危險(xiǎn)?，F(xiàn)代毒理學(xué)也認(rèn)為“藥物的任何作用對(duì)健康人和非適應(yīng)癥的人都是有毒性作用的;在這種情況下,藥物具有毒物的性質(zhì)?！眴挝端帒?yīng)用即使未至中毒量,有些藥亦每伴有一些與療效無關(guān)的副作用。對(duì)過敏體質(zhì)的人,清開靈的不良反應(yīng)體現(xiàn)其配伍的增毒作用。

為降低不良反應(yīng)發(fā)生率,諸多學(xué)者應(yīng)用增效或減毒作用的基本原理特對(duì)清開靈注射液進(jìn)行了二次開發(fā),并通過實(shí)驗(yàn)研究來體現(xiàn)其增效減毒原理。尋求更安全可靠的、能降低不良反應(yīng)發(fā)生率甚至能杜絕不良反應(yīng)發(fā)生的新藥。

4 新清開靈治出血性中風(fēng)增效減毒作用 新清開靈注射液[10]是以解毒通絡(luò)大法為指導(dǎo)組建的代表方劑,是治療出血性中風(fēng)有良好療效的新制劑,由中藥梔子、黃芩、牛黃、珍珠母、三七的有效成分組成,具有清熱解毒、通絡(luò)安神的作用。毒祛絡(luò)通之后,氣血才能敷布,神機(jī)才能恢復(fù)。國家 973項(xiàng)目“祛邪扶正方劑的研究”確定了清開靈注射液對(duì)中風(fēng)病缺血損傷核心病理過程產(chǎn)生主要有益影響的有效組分為梔子、黃芩、牛黃、珍珠母的有效成分,并找到了導(dǎo)致其不良反應(yīng)的物質(zhì)為板藍(lán)根和金銀花。為了清開靈注射液能在臨床上得到更廣泛的應(yīng)用,即在原方基礎(chǔ)上減去金銀花、板藍(lán)根、水牛角,另加活血化瘀之品三七,并經(jīng)過工藝改進(jìn),提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而制成了新清開靈注射液。方中生梔子味苦性寒,有清熱瀉火涼血的功效,與黃芩相伍,引黃芩入血分而增強(qiáng)清解血絡(luò)壅塞之熱毒之效;三七,甘、微苦、溫,化瘀止血,活血定痛。梔子與三七相伍可行絡(luò)脈破損凝結(jié)之有形之瘀;膽酸具有化痰開竅之功效,與梔子、黃芩相配可增強(qiáng)解毒的作用,并與珍珠母相配又有安神定志之功。諸藥合用,清解毒邪,通暢絡(luò)脈,使氣分之熱毒祛除,營血分之氣機(jī)通達(dá),而共奏安神之效。從整體上來看,無論是解毒作用還是通絡(luò)作用,新清開靈注射液都要優(yōu)于原清開靈注射液。

5 討 論 清開靈注射液二次開發(fā)研究正在進(jìn)行中,對(duì)其在臨床應(yīng)用中增效減毒的原理和贊同量控制還有待于深入探討。因此,總覽中醫(yī)遣藥制方思路,總結(jié)方劑用藥配伍規(guī)律,認(rèn)識(shí)其增效減毒基本原理,有助于啟發(fā)思路,把握方向,抓住要點(diǎn),對(duì)于研究與闡明方劑配伍的科學(xué)內(nèi)涵具有重要意義。更重要的是,通過研究復(fù)方的增效減毒原理,不斷發(fā)展開發(fā)更多良效方劑,對(duì)于提高中醫(yī)臨床治療水平,探索中醫(yī)復(fù)方功效的科學(xué)原理有著十分重要的意義。

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